活血解毒润燥方干预干燥综合征小鼠颌下腺细胞凋亡促进因子Smac表达的机制研究

目的:将干燥综合征(SS)模型小鼠颌下腺细胞凋亡促进因子Smac的表达作为靶点,探究活血解毒润燥方对SS模型小鼠颌下腺组织形态、腺体功能、细胞凋亡的影响及其干预机制。方法:实验选取雌性BALB/c57小鼠为正常对照组,自发性雌性非肥胖型糖尿病(NOD/Ltj)小鼠为SS模型并随机分为模型组、白芍总苷胶囊组和活血解毒润燥方低、中、高剂量组,每组各15只。各组小鼠给药量按照人与动物体表面积比计算等效剂量,正常对照组、模型组小鼠灌胃10 ml/kg蒸馏水,白芍总苷胶囊组(0.234 g/kg)和活血解毒润燥方低剂量组(15.6 g/kg)、中剂量组(31.2 g/kg)、高剂量组(62.4 g/kg)分别灌胃给药,每日1次。药物干预8周后,无菌分离颌下腺,观察各组小鼠颌下腺形态、功能的改变,并分别应用免疫组化法(IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定细胞凋亡促进因子Smac的表达。结果:与正常对照组比较,模型组唾液流量及颌下腺指数均显著降低(P<0.01),颌下腺组织病理学评分显著升高(P<0.01),IHC和Western blot检测Smac表达明显升高(P<0.05),RT-PCR检测Smac表达显著升高(P<0.01)。治疗结束后,与模型组比较,活血解毒润燥方各剂量组和白芍总苷胶囊组唾液流量及颌下腺指数均显著升高(P<0.01),颌下腺组织病理学评分显著降低(P<0.01)。运用IHC和Western blot检测活血解毒润燥方高剂量组和白芍总苷胶囊组Smac表达明显降低(P<0.05),运用RT-PCR检测活血解毒润燥方高剂量组与白芍总苷胶囊组Smac表达显著降低(P<0.01)。结论:活血解毒润燥方可以改善SS模型鼠颌下腺腺泡的分泌功能,提高其颌下腺指数,增加SS模型鼠的唾液分泌量;其作用机制与下调SS模型鼠颌下腺细胞凋亡、促进因子Smac的表达水平有关。

宫颈癌患者miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子表达的关系探究

目的:探究宫颈癌患者miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子表达的关系。方法:选取2019年6月-2020年7月本院收治的60例宫颈癌患者作为观察组,同时期60例子宫肌瘤患者作为对照组。检测与比较两组组织miR指标(miR-19a、miR-34a)与细胞凋亡促进因子(Bax、caspase-3及caspase-7)、抑制因子(Bcl-2、Fas及FasL),并比较观察组不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者的检测结果,采用Pearson相关性分析miR指标与上述细胞凋亡促进因子、抑制因子的关系。结果:观察组组织miR-19a、细胞凋亡抑制因子均显著高于对照组,组织miR-34a、细胞凋亡促进因子均显著低于对照组,观察组不同分期、病理分级及淋巴结转移情况患者检测结果比较,差异均有统计学意义(P<0.001),Pearson相关性分析显示,宫颈癌组织miR-19a与细胞凋亡抑制因子呈正相关,与细胞凋亡促进因子呈负相关(P<0.05);宫颈癌组织miR-34a与细胞凋亡抑制因子呈负相关,与细胞凋亡促进因子呈正相关(P<0.05)。结论:宫颈癌患者组织miR指标与细胞凋亡促进因子、抑制因子均呈现异常表达的状态,且其之间有密切的关系,因此在宫颈癌患者中的检测价值较高。

有机磷中毒心肌损伤患者血清凋亡促进因子及抑制因子的表达变化研究

目的:观察研究有机磷中毒心肌损伤患者血清凋亡促进因子及抑制因子的表达变化情况。方法:选取本院2017年6月-2018年6月收治的有机磷中毒心肌损伤患者50例作为A组,同期有机磷中毒无心肌损伤患者50例作为B组,另选取体检健康者50名作为C组。检测比较三组的血清凋亡促进因子(Caspase-3、Caspase-9)及抑制因子(Bcl-2、sFas、sFasL)的表达水平,以及A、B组不同中毒程度患者的上述检测指标表达水平。结果:A组的血清Caspase-3、Caspase-9、sFas及sFasL表达水平均明显高于B、C组,血清Bcl-2表达水平均明显低于B、C组,差异均有统计学意义(P<0.001);但B组与C组的上述检测指标表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B组不同中毒程度患者的上述检测指标表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:有机磷中毒心肌损伤患者血清凋亡促进因子及抑制因子的表达明显异常,在有机磷中毒心肌损伤患者中具有较高的检测价值。

心肌缺血再灌注交界区细胞凋亡促进因子、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义

目的探讨缺血再灌注损伤诱导交界区心肌细胞凋亡与细胞凋亡促进因子（caspase-3）、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义。方法采用半定量逆转录．聚合酶链反应技术、原位杂交技术、免疫组化技术等，观察家兔心肌缺血／再灌注模型缺血交界区caspase-3 mRNA、p53 mRNA、bcl-2 mRNA动态表达的内在联系。结果①caspase-3 mRNA与心肌细胞凋亡在缺血再灌注损伤4h后开始升高，12h达高峰，二者之间存在明显正相关性（r=0．9286，P〈0．01）。②p53 mRNA于缺血再灌注8h开始升高。bcl-2 mRNA在缺血再灌注8h时开始激活，并持续维持低水平状态。p53 mRNA和bcl-2 mRNA二者的表达之间存在明显的负相关性（r=-0．9648，P〈0．01）。结论caspase-3的激活进一步上调p53表达，二者促进心肌细胞凋亡，进而影响心肌功能。

c-myc蛋白及凋亡抑制、促进因子在骨肉瘤中的检测价值探究

目的:探究c-myc蛋白及凋亡抑制、促进因子在骨肉瘤中的检测价值。方法:选取2017年1月-2019年7月于本院就诊的60例骨肉瘤患者为观察组,同时期的60例骨良性肿瘤患者为对照组。检测并比较两组的组织c-myc蛋白及凋亡抑制因子(Bcl-2、NF-κB、Fas及Livin)、凋亡促进因子(Caspase-3、Caspase-8及Bax)表达情况,同时比较观察组中不同分化程度者的上述指标表达情况,分析上述指标与骨肉瘤分化程度的关系。结果:观察组的组织c-myc蛋白及凋亡抑制因子表达均显著高于对照组,组织凋亡促进因子均显著低于对照组;且观察组中肿瘤低分化者组织c-myc蛋白表达均显著高于高、中分化者,组织凋亡促进因子均显著低于高、中分化者,组织凋亡抑制因子表达均显著高于高、中分化者;肿瘤中分化者组织c-myc蛋白表达均显著高于高分化者,组织凋亡促进因子均显著低于高分化者,组织凋亡抑制因子表达显著均高于高分化者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,c-myc蛋白及凋亡抑制因子与骨肉瘤分化程度呈负相关(P<0.05),组织凋亡促进因子与骨肉瘤分化程度呈正相关(P<0.05)。结论:c-myc蛋白及凋亡抑制、促进因子在骨肉瘤中的表达显著异常,且与骨肉瘤分化程度密切相关,因此在骨肉瘤患者中的检测价值较高。

胰腺癌患者循环肿瘤细胞及血清凋亡促进、抑制因子的表达与预后的关系

目的探究胰腺癌患者循环肿瘤细胞、血清凋亡促进、抑制因子的表达情况及其与预后的关系。方法选取2016年6月至2018年1月期间安康市中心医院收治的70例胰腺癌患者作为观察组,同时期的70例体检健康同龄者作为对照组。检测与比较两组受检者的血循环肿瘤细胞及血清凋亡促进因子(Caspase-3及Caspase-9)、凋亡抑制因子(Bcl-2、sFas及sFasL)的表达情况,同时比较观察组中不同分期、分化程度及远处转移者的表达情况,研究上述指标对胰腺癌患者预后的影响。结果观察组患者的血清Caspase-3及Caspase-9分别为(9.65±0.98) pmol/L及(13.84±1.82) pmol/L,均明显低于对照组的(12.21±1.36) pmol/L及(18.26±2.23) pmol/L,血清Bcl-2、sFas及sFasL分别为(105.12±10.78) U/mL、(18.51±1.98) ng/mL及(1.21±0.26) ng/mL,均明显高于对照组的(42.23±5.63) U/mL、(8.42±1.56) ng/mL及(0.30±0.06) ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者中不同分期、分化程度及远处转移者的血循环肿瘤细胞、血清凋亡促进因子及凋亡抑制因子表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);COX模型分析结果显示,血循环肿瘤细胞、血清Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、sFas及sFasL均与腺癌患者预后明显相关(P<0.05)。结论胰腺癌患者循环肿瘤细胞及血清凋亡促进、抑制因子表达情况相对异常,疾病分期、分化程度及远处转移情况均对其表达影响较大,且均与预后明显相关。

膀胱癌患者凋亡促进及抑制因子的表达变化观察

目的观察与探究膀胱癌患者凋亡促进及抑制因子的表达变化情况。方法选取2017年10月至2019年10月收治的80例膀胱癌患者为观察组,同期的80例膀胱良性疾病患者为对照组。检测与比较两组的血清凋亡促进因子(Caspase-8及Bax)及凋亡抑制因子(sFas及sFas-L),同时比较观察组中不同疾病分期患者上述指标检测结果,并以Spearman秩相关分析上述血清凋亡促进及抑制因子与膀胱癌疾病分期的关系。结果观察组的血清凋亡促进因子显著低于对照组,血清凋亡抑制因子显著高于对照组,观察组中不同疾病分期患者上述指标检测结果比较,差异有高度统计学意义(P<0.001),Spearman秩相关分析显示,血清凋亡促进因子与膀胱癌疾病分期呈负相关,血清凋亡抑制因子与膀胱癌疾病分期呈正相关(P<0.001)。结论膀胱癌患者凋亡促进及抑制因子的表达显著异常,且与疾病分期密切相关,具有较高的检测意义。

滋补脾阴方药含药血清对内质网应激神经元损伤的保护作用及机制研究

目的:运用中药血清药理学方法研究滋补脾阴方药含药血清对内质网应激的保护作用并探讨其机制。方法:以N-糖链抑制剂衣霉素(tunicamycin,Tm)刺激小鼠神经瘤母细胞Neuro2a建立内质网应激模型,滋补脾阴方药含药血清为干预组,采用逆转录聚合酶链式反应方法观察葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)和凋亡促进因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/EBP homologousprotein,CHOP)的mRNA表达;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放试验观察Tm、星形孢菌素(staurosporine,STS)刺激Neuro2a细胞后的LDH泄漏率。结果:各浓度滋补脾阴方药含药血清预处理组GRP78及CHOP mRNA表达与Tm(5μg/ml)组相比,表达水平明显下调,差异有统计学意义(P<0.05),因此滋补脾阴方药含药血清可以抑制Tm诱导内质网应激时GRP78及CHOP mRNA的表达。各浓度滋补脾阴方药含药血清预处理组与Tm组相比,LDH泄漏率明显下降(P<0.05),因此滋补脾阴方药含药血清可以降低Tm和STS刺激后的LDH泄漏率。结论:滋补脾阴方药具有神经保护作用,其机制可能是通过抑制内质网应激及线粒体损伤。

奥沙利铂联合替吉奥新辅助化疗在胃癌根治术患者中的应用效果

目的:探究奥沙利铂联合替吉奥新辅助化疗在胃癌根治术患者中的应用效果。方法:选取2020年1月-2021年1月福建省立医院胃肠外科收治的100例胃癌患者,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组50例。对照组采用替吉奥进行新辅助化疗后行手术治疗,观察组则采用奥沙利铂联合替吉奥新辅助化疗后行手术治疗。比较两组疗效、毒副反应发生率、血清血管内皮生长因子(VEGF)亚型(VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D)及凋亡促进因子[B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及线粒体促凋亡蛋白(Smac)]水平。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组血小板减少、腹泻、中性粒细胞减少及恶心呕吐发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、Bax、Caspase-3、Smac比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2、4个周期,观察组VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D均低于对照组,Bax、Caspase-3、Smac均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:奥沙利铂联合替吉奥新辅助化疗在胃癌根治术患者中的应用效果较好,且可显著改善患者的VEGF亚型及凋亡促进因子的表达,因此在胃癌根治术患者中的应用价值相对较高。

子宫内膜异位症与线粒体凋亡途径关系的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)的发病机制尚未明确,因此EMs的治疗仍是困扰医学界的难题。研究显示,细胞凋亡在EMs的发病机制中发挥了很重要的作用。细胞凋亡是基因控制的程序性细胞自我消亡过程,分为死亡受体通路和线粒体通路。现综述以线粒体为媒介的凋亡促进因子与抑制因子的表达失衡与EMs的关系,随着研究的深入,诱导线粒体凋亡的生物制剂有望成为新的治疗EMs的策略。

重度子痫前期患者脐动脉血流与胎盘病理改变的相关性研究

目的:探讨重度子痫前期患者脐动脉血流改变与胎盘病理学改变的相关性,从而预测妊娠的结局。方法:观察记录20例正常妊娠孕妇(对照组)、40例重度子痫前期患者(重度子痫前期组)的脐动脉血流参数S/D、阻力指数RI及采用免疫组织化学方法检测60例胎盘组织中凋亡促进因子Caspase-3的表达定位,从而分析脐动脉血流参数与病理改变的相关性。结果:重度子痫前期组Caspase-3在胎盘组织中的表达与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),随着妊娠期高血压疾病严重程度的增加,S/D、RI均呈增高趋势,S/D、RI与胎盘病理变化均有显著作用(P<0.01)。结论:随着S/D值、阻力指数RI的升高,重度子痫前期患者胎盘组织中的凋亡促进因子Caspase-3,可通过脐动脉血流的改变来判断胎盘的病理改变。

脉冲强磁场对膀胱肿瘤BIU-87细胞生长相关基因表达的影响

目的研究脉冲强磁场对人膀胱肿瘤BIU-87细胞生长相关基因表达的影响。方法将体外培养的人膀胱肿瘤BIU-87细胞分为磁场组及对照组。磁场组细胞给予脉冲强磁场干预（磁场强度为8T，频率为15Hz），每天持续干预2h；对照组细胞亦置于相同环境中，但未给予曝磁处理。分别于实验进行24h、48h及72h后采用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）技术检测各组细胞B细胞淋巴瘤／白血病基因-2（Bcl-2）、促凋亡基因（Bax）及凋亡促进因子-3（caspase-3）mRNA表达，采用流式细胞仪检测Bcl-2、Bax及caspase-3蛋白表达。结果实验进行24h、48h及72h后，发现磁场组Bcl-2 mRNA及蛋白表达在上述各时间点均较对照组明显降低，Bax mRNA及蛋白表达均较对照组显著增强（P〈0．05）；caspase-3 mRNA及蛋白表达在上述各时间点组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论脉冲强磁场能抑制膀胱肿瘤BIU-87细胞生长，促其凋亡，其机制可能与脉冲强磁场促进Bax mRNA及蛋白表达、抑制Bcl-2 mRNA及蛋白表达有关。

香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的作用研究

目的研究香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织Bcl-2相关凋亡促进因子(BAD)、B淋巴细胞瘤-XL(Bcl-XL)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)基因及其蛋白表达水平的影响。方法用综合法复制CAG动物模型。按随机数字表法将造模成功Wistar大鼠随机分为5组:模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组;另取正常大鼠作为正常组,每组均20只。正常组和模型组大鼠给予馏水灌胃,高、中、低3个剂量实验组分别给予香砂六君子汤24,12,6g·kg^-1·d^-1灌胃,对照组给予维酶素0.30 g·kg^-1·d^-1灌胃,持续给药120 d。用免疫印迹法检测BAD、Bcl-XL和BAX蛋白表达水平(灰度值),用实时荧光定量聚合酶链反应法检测BAD、Bcl-XL和BAX基因表达水平(荧光值)。结果正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的BAD蛋白表达量分别为0.24±0.06,1.23±0.28,0.58±0.07,0.41±0.13,0.80±0.10和1.07±0.20;这6组的Bcl-XL蛋白表达量分别为0.42±0.02,2.52±0.29,0.84±0.09,0.47±0.02,0.85±0.16和2.01±0.26;这6组的BAX蛋白表达量分别为1.17±0.37,0.36±0.05,0.51±0.07,1.07±0.21,0.59±0.09和0.44±0.05。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。基因表达结果与蛋白表达的趋势一致。结论香砂六君子汤通过上调胃组织BAX基因及其蛋白表达,下调BAD、Bcl-XL基因及其蛋白表达,达到影响CAG的作用。