期刊文献+
共找到44篇文章
< 1 2 3 >
每页显示 20 50 100
凋亡信号调节激酶-1抑制剂在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展 被引量:3
1
作者 韩磊 张小猛 +2 位作者 全旭 雷永华 钱海 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期135-142,共8页
非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常见的慢性肝病,当前未见有效疗法。凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kina... 非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常见的慢性肝病,当前未见有效疗法。凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinases,MAPKKKs)家族成员之一,当机体受到细胞内活性氧簇应激、内质网应激、钙内流和细胞外炎症等信号刺激时,ASK-1激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino terminal kinasec,JNK)和p38 MAPK通路,从而促进细胞增殖、分化、凋亡以及炎症因子的产生,诱发NASH、纤维化等疾病,因此可通过抑制ASK-1的活性来治疗NASH。本文对当前NASH的治疗手段、ASK-1结构和作用机制以及近年ASK-1抑制剂治疗NASH的研究进展进行综述,旨在为该类抑制剂的设计与开发提供参考。 展开更多
关键词 ASK-1抑制 非酒精性脂肪性肝炎 信号调节激酶-1 进展
下载PDF
凋亡信号调节激酶-1抑制剂联合血管紧张素转换酶抑制剂对5/6肾切除大鼠肾保护的研究 被引量:1
2
作者 俞娅芬 储腊萍 +3 位作者 彭俊琼 李珺 孙健 卢国元 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2375-2377,共3页
目的 观察凋亡信号调节激酶-1抑制剂(ASK-1I)联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对5/6肾切除大鼠的肾保护作用.方法 48只5/6肾切除大鼠饲养8周后行肾活检后平均分4组:(1)对照组;(2) ASK-1抑制剂组;(3)ACEI组;(4)联合组.0、8... 目的 观察凋亡信号调节激酶-1抑制剂(ASK-1I)联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对5/6肾切除大鼠的肾保护作用.方法 48只5/6肾切除大鼠饲养8周后行肾活检后平均分4组:(1)对照组;(2) ASK-1抑制剂组;(3)ACEI组;(4)联合组.0、8、12周分别检测各组大鼠安静状态下尾动脉收缩压、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、血肌酐.使用CKD-EPI公式计算各组肌酐清除率(Ccr)水平.8、12周肾组织制作病理片测定肾小球硬化指数(GSI).结果 所有大鼠8周后均形成高血压、蛋白尿、肾小球硬化和肌酐升高.12周时ACEI组血压较对照下降明显(P<0.05),ACEI组及联合组的ACR的增长率较对照组明显下降[分别为(57.8±24.4)%、(50.2±27.5)%、(244.9±69.4)%,P<0.05],ASK-1抑制剂组及联合用药组的肌酐增长率较对照组下降[分别为(19.1±17.5)%、(22.3±17.7)%、(89.8±24.7)%,P<0.05],同时联合组相较于其他组可有效逆转肾小球硬化(P<0.05).结论 ASK-1I联合ACEI能更有效的降血压,降低蛋白尿及硬化指数,从而更有效的保护肾功能. 展开更多
关键词 凋亡信号调节激酶-1抑制剂 血管紧张素转换酶抑制 尿微量白蛋白肌酐比值 肌酐清除率 肾小球硬化
原文传递
凋亡信号调节激酶1上调基质金属蛋白酶-9表达促进癫痫发作 被引量:3
3
作者 折潇 王林 +2 位作者 张世俊 张蓓 李亚军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期1411-1415,共5页
目的研究癫痫大鼠海马凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活水平和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化,探讨其在颞叶癫痫发生中的作用与机制。方法建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,利用免疫荧光和Western blot检测ASK1磷酸化水平和MMP-9蛋白表达。应... 目的研究癫痫大鼠海马凋亡信号调节激酶1(ASK1)激活水平和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化,探讨其在颞叶癫痫发生中的作用与机制。方法建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,利用免疫荧光和Western blot检测ASK1磷酸化水平和MMP-9蛋白表达。应用ASK1和MMP-9抑制剂,研究ASK1对MMP-9表达的调控作用,并观察ASK1和MMP-9抑制对癫痫发作的影响。结果癫痫大鼠海马组织ASK1磷酸化水平和MMP-9表达升高(P<0.05),并与癫痫发作过程呈时间相关性。抑制ASK1激活可显著降低MMP-9的表达(P<0.05)。抑制ASK1磷酸化和抑制MMP-9表达均可有效减轻癫痫发作程度(P<0.05)。结论海马ASK1磷酸化和MMP-9表达水平在颞叶癫痫模型中明显升高,并且MMP-9表达上调由ASK1激活引起。ASK1-MMP-9信号激活在颞叶癫痫的病理进程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 -匹罗卡品 信号调节激酶1 基质金属蛋白酶-9 癫痫
下载PDF
微小RNA-338-3p调控信号转导和转录激活因子1对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌细胞株PC-9/GR中程序性死亡配体1表达和细胞凋亡的影响 被引量:2
4
作者 朱洪宇 史志敏 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第4期100-105,共6页
目的 探讨微小RNA-338-3p(miR-338-3p)对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药肺癌细胞株PC-9/GR中程序性死亡配体1(PD-L1)表达和细胞凋亡的影响及相关机制。方法 体外培养PC-9细胞、PC-9/GR细胞,采用0、0.25、0.50、1.00、2... 目的 探讨微小RNA-338-3p(miR-338-3p)对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药肺癌细胞株PC-9/GR中程序性死亡配体1(PD-L1)表达和细胞凋亡的影响及相关机制。方法 体外培养PC-9细胞、PC-9/GR细胞,采用0、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00μmol/L吉非替尼处理确定用药浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-338-3p表达。将PC-9/GR细胞分为对照组、miR-338-3p NC组(转染miR-338-3p NC)、miR-338-3p组(转染miR-338-3p模拟物)和信号转导和转录激活因子1(STAT1)抑制剂组(转染miR-338-3p模拟物+100μmol/L氟达拉滨)。4组均添加1.00μmol/L吉非替尼,转染后qRT-PCR检测细胞中miR-338-3p表达;MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白印迹(WB)法STAT1、p-STAT1、PD-L1、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 当吉非替尼浓度升高至1.00μmol/L时,PC-9细胞与PC-9/GR细胞增殖率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与PC-9细胞相比,PC-9/GR细胞中miR-338-3p表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。转染后,qRT-PCR结果显示,miR-338-3p组、STAT1抑制剂组的miR-338-3p表达水平均高于miR-338-3p NC组、对照组,差异有统计学意义(P>0.05)。与miR-338-3p NC组相比,miR-338-3p组PC-9/GR细胞增殖率及细胞中PD-L1、Bcl-2蛋白表达水平降低,凋亡率及细胞中p-STAT1/STAT1、Bax蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与miR-338-3p组相比,STAT1抑制剂组PC-9/GR细胞增殖率及细胞中PD-L1、Bcl-2蛋白表达水平升高,凋亡率及细胞中p-STAT1/STAT1、Bax蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-338-3p可抑制EGFR-TKI耐药肺癌细胞株PC-9/GR细胞中PD-L1表达,并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与激活STAT1有关。 展开更多
关键词 微小RNA-338-3p 信号转导和转录激活因子1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制 耐药 肺癌细胞PC-9 程序性死配体1
下载PDF
细胞凋亡信号调节激酶1在脊髓缺血再灌注损伤中的作用 被引量:3
5
作者 王鹏 殷国勇 +1 位作者 曹晓建 励建安 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 2007年第9期671-675,I0006,共6页
目的:探讨细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)在脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:20只新西兰大白兔随机分成4组,每组5只,分别为对照组(A组)、缺血30min/再灌注15min组(B组)、缺血30min/再灌注1h... 目的:探讨细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)在脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:20只新西兰大白兔随机分成4组,每组5只,分别为对照组(A组)、缺血30min/再灌注15min组(B组)、缺血30min/再灌注1h组(C组)、缺血30min/再灌注24h组(D组),脊髓缺血再灌注损伤模型应用腹主动脉阻断法制作。光镜及电镜观察各组脊髓组织病理变化,Westernblot检测脊髓组织中ASK1的蛋白表达及活化情况,免疫共沉淀分析ASK1与14-3-3蛋白间相互作用,免疫组织化学染色观察活化ASK1(pASK1)及14-3-3蛋白在细胞内的定位表达。结果:光镜检查B组的脊髓组织形态学与A组比较无明显改变,C组及D组脊髓间质明显出血,神经细胞肿胀;电镜检查C组及D组神经细胞出现细胞核浓缩、染色质聚边、脱髓鞘改变等早期凋亡征象;Westernblot蛋白电泳显示B组ASK1无明显活化,C组及D组ASK1显著活化;免疫共沉淀分析提示ASK1与14-3-3蛋白在C组及D组发生蛋白分离;免疫组织化学染色显示缺血再灌注时pASK1与14-3-3蛋白均在细胞浆内表达。结论:ASK1介导的凋亡信号转导途径参与脊髓缺血再灌注的损伤过程,14-3-3蛋白与ASK1蛋白的分离可能是导致ASK1活化的机制之一。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 脊髓 细胞信号调节激酶1 14-3-3蛋白
下载PDF
BRD4抑制剂JQ1及miR-141对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制 被引量:3
6
作者 郭晓波 赵宇峰 +1 位作者 赵波 李岗 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第22期5621-5625,共5页
目的探讨溴结构域蛋白(BRD)4抑制剂JQ1及miR-141对膀胱癌细胞(RT-4)增殖和凋亡的影响和机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测膀胱癌组织、癌旁组织中miR-141表达情况。用CCK-8法检测不同浓度BRD4抑制剂JQ1对RT-4细胞存活率... 目的探讨溴结构域蛋白(BRD)4抑制剂JQ1及miR-141对膀胱癌细胞(RT-4)增殖和凋亡的影响和机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测膀胱癌组织、癌旁组织中miR-141表达情况。用CCK-8法检测不同浓度BRD4抑制剂JQ1对RT-4细胞存活率的影响,并计算IC50值。将RT-4细胞分为对照(Control)组(不做处理)、JQ1组(0.8000μmol/L JQ1)、anti-miR-141组(转染anti-miR-141)、JQ1+anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC,0.8000μmol/L JQ1)、JQ1+anti-miR-141组(转染anti-miR-141,0.8000μmol/L JQ1)。CCK-8和集落形成实验检测RT-4细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹法检测磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路相关蛋白表达。结果与癌旁组织比较,膀胱癌组织中miR-141呈显著高表达(P<0.05)。JQ1对RT-4细胞的IC50值为0.791μmol/L。与对照组比较,JQ1组、anti-miR-141组RT-4细胞活力、克隆形成数及p-PI3K、p-AKT蛋白水平显著降低(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05)。与JQ1+anti-miR-141组比较,anti-miR-141组、JQ1组、JQ1+anti-miR-NC组RT-4细胞活力、克隆形成数及p-PI3K、p-AKT蛋白水平显著升高(P<0.05),凋亡率显著降低(P<0.05)。结论BRD4抑制剂JQ1联合下调miR-141可抑制膀胱癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/AKT通路有关。 展开更多
关键词 膀胱癌 miR-141 溴结构域蛋白(BRD)4抑制JQ1 增殖 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路
下载PDF
蛋白激酶A、信号转导分子和转录激动子3调节转化生长因子-β1诱导的细胞凋亡和上皮细胞间质转化
7
作者 祝广峰 贺大林 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2006年第6期369-369,共1页
关键词 上皮细胞间质转化 诱导细胞 信号转导分子 转化生长因子-Β1 蛋白激酶A 转录激活子 TGF-β1 调节
下载PDF
Rottlerin通过抑制PKCδ-ERK1/2通路减轻6-羟基多巴胺所致多巴胺能细胞凋亡 被引量:3
8
作者 范鹰 李静 +3 位作者 杨奕 马兰 张艳桥 张一娜 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1133-1140,共8页
近来发现新的蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的磷酸化激活与帕金森病(PD)中神经元的缺失有关.我们的前期研究发现,PKCδ磷酸化参与6-羟基多巴胺引起的多巴胺能细胞的毒性作用,但其具体机制尚不清楚.本研究以TUNEL检测发现,6-羟基多巴胺引起较... 近来发现新的蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)的磷酸化激活与帕金森病(PD)中神经元的缺失有关.我们的前期研究发现,PKCδ磷酸化参与6-羟基多巴胺引起的多巴胺能细胞的毒性作用,但其具体机制尚不清楚.本研究以TUNEL检测发现,6-羟基多巴胺引起较显著的细胞凋亡,PKCδ抑制剂Rottlerin可减轻6-羟基多巴胺诱导的凋亡,总PKC抑制剂Bis、钙依赖性PKC(α和β)抑制剂G6976对6-羟基多巴胺诱导的凋亡无影响.采用Western免疫印迹杂交实验发现,6-羟基多巴胺持续性激活ERK 1/2和PKCδ,Rottlerin既可抑制PKCδ的磷酸化激活,又可抑制ERK的磷酸化激活,而MEK抑制剂U0126仅能抑制ERK 1/2磷酸化激活,对PKCδ磷酸化却无显著影响.这说明PKCδ是6-羟基多巴胺持续性激活ERK 1/2的上游激酶.本研究结果提示,在凋亡过程中PKCδ仍然是ERK1/2激活的上游激酶,阻断PKCδ磷酸化可阻断ERK1/2持续激活.Rottlerin正是由于阻断PKCδ的激活,进一步阻断ERK1/2持续激活,减轻多巴胺能细胞的凋亡.因此,Rottlerin可能对防治帕金森病患者神经元缺失有一定作用. 展开更多
关键词 ROTTLERIN 6-羟基多巴胺 蛋白激酶C 蛋白激酶Cδ亚型 细胞外信号调节激酶1/2
下载PDF
洛伐他丁对心肌细胞外信号调节激酶信号传导水平及心脏营养素-1表达的影响 被引量:5
9
作者 纪红 郭威早 严之红 《中国临床医学》 2011年第3期310-313,共4页
目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK)通路与甲基戊二酰辅酶A(HGM-CoA)还原酶抑制剂的关系。方法:体外培养的大鼠心肌细胞株H9c2(2-1)经洛伐他丁处理24h和5d,然后以免疫印迹杂交检测p-44ERK1、p-42ERK2和总ERK蛋白水平,同时检测心脏营养素-... 目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK)通路与甲基戊二酰辅酶A(HGM-CoA)还原酶抑制剂的关系。方法:体外培养的大鼠心肌细胞株H9c2(2-1)经洛伐他丁处理24h和5d,然后以免疫印迹杂交检测p-44ERK1、p-42ERK2和总ERK蛋白水平,同时检测心脏营养素-1蛋白水平的变化。结果:洛伐他丁处理24h后,ERK1、ERK2的磷酸化水平分别升高125%(P=0.041)和89%(P=0.034);处理5d后检测ERK1、ERK2的磷酸化水平分别升高93%(P=0.021)和80%(P=0.046)。培养中的大鼠心肌细胞H9c2(2-1)经过洛伐他丁处理24h或5d后,作为重要炎性细胞因子的心脏营养素-1水平均显著增高,其中,处理24h后增高79.3%(P=0.004),处理5d后增高34.8%(P=0.014)。选择性抑制ERK之后,洛伐他丁处理导致心脏营养素-1水平的变化显著减弱。结论:洛伐他丁除了具有已知的降脂作用外,亦可能参与心肌细胞炎性反应的调节机制。 展开更多
关键词 洛伐他丁 细胞外信号调节激酶 甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制 心脏营养素-1 冠心病
下载PDF
新藤黄酸与细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059联合应用对肺腺癌A549细胞生长的影响 被引量:2
10
作者 彭程 苏婧婧 +1 位作者 程卉 李庆林 《安徽中医学院学报》 CAS 2012年第2期44-47,共4页
目的研究新藤黄酸(Gambogenic acid,GNA)与细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulatedkinase,ERK)特异性抑制剂PD98059联合应用对肺腺癌A549细胞生长的影响。方法新藤黄酸与ERK特异性抑制剂PD98059处理肺腺癌A549细胞,倒置显... 目的研究新藤黄酸(Gambogenic acid,GNA)与细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulatedkinase,ERK)特异性抑制剂PD98059联合应用对肺腺癌A549细胞生长的影响。方法新藤黄酸与ERK特异性抑制剂PD98059处理肺腺癌A549细胞,倒置显微镜观察细胞形态变化;甲基噻唑基四唑(methyl th-iazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞内活性氧的变化;蛋白印迹法(Westernblot)检测ERK、p-ERK蛋白的表达。结果 MTT法结果表明GNA在2.5μmol/L对肺腺癌A549细胞的增殖有抑制作用;与PD98059合用24h,GNA的抑制作用更加明显。倒置显微镜观察显示GNA作用肺腺癌A549细胞24h后,细胞固缩变圆,体积变小,部分细胞呈半贴壁状态;GNA和抑制剂PD98059合用后,多数细胞固缩变圆,脱落,并悬浮于培养液中;少数细胞体积增大、肿胀、破裂呈坏死状。流式细胞仪检测结果表明,20μmol/L PD98059+2.5μmol/L GNA共同作用于A549细胞24h后,与GNA 2.5μmol/L组比较细胞内活性氧生成增加。Western blot法检测表明,PD98059和GNA联合作用A549细胞24h后,p-ERK蛋白表达与GNA组比较显著降低。结论 GNA能诱导肺腺癌A549细胞凋亡,联合应用ERK抑制剂PD98059后可减少ERK蛋白的活化,增加肺腺癌A549细胞的凋亡;结果初步表明GNA诱导肺腺癌A549细胞的凋亡可能与调节ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 新藤黄酸 细胞外信号调节激酶抑制 A549细胞 细胞
下载PDF
D-氨基葡萄糖衍生物通过JNK信号通路诱导Eca-109细胞凋亡
11
作者 强占荣 吴静 +4 位作者 周永宁 李娟 杨国栋 王爱勤 薛群基 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第7期616-618,共3页
目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在D-氨基葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡中的作用及机制.方法:体外培养Eca-109细胞,用COPADG及特异性JNK抑制剂SP600125对Eca-109细... 目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在D-氨基葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡中的作用及机制.方法:体外培养Eca-109细胞,用COPADG及特异性JNK抑制剂SP600125对Eca-109细胞进行处理;Western印迹法检测P-JNK蛋白表达的变化;MTT法检测不同时间点细胞增殖抑制率;倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化,AnnexinV/PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:Western印迹显示随着COPADG作用浓度增加P-JNK蛋白表达逐渐增强,经SP600125预处理后,COPADG诱导Eca-109细胞P-JNK蛋白表达明显减弱(P<0.01),COPADG诱导的细胞凋亡率明显减低,细胞增殖抑制率显著下降,与COPADG单作用组之间比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:JNK信号转导通路在COPADG诱导Eca-109细胞凋亡过程中发挥重要作用,COPADG通过JNK信号通路诱导Eca-109细胞凋亡. 展开更多
关键词 2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖 食管肿瘤 细胞 c—Jun氨基末端激酶 JNK抑制
下载PDF
基于调控Calpain/GSK-3β信号通路对抑制大鼠酒精性心肌病心肌细胞凋亡的研究 被引量:2
12
作者 王檬 张洁 赵继义 《中国循证心血管医学杂志》 2022年第11期1371-1375,共5页
目的探讨特异性的抑制Calpain能否通过干预Calpain/GSK-3β信号通路降低酒精致大鼠心肌细胞凋亡。方法100只雄性Wistar大鼠随机分成生理盐水对照组(n=10)、酒精组(n=30)、酒精+Calpain-1抑制剂(ALLN)组(n=30)、酒精+二甲基亚砜溶剂(DMSO... 目的探讨特异性的抑制Calpain能否通过干预Calpain/GSK-3β信号通路降低酒精致大鼠心肌细胞凋亡。方法100只雄性Wistar大鼠随机分成生理盐水对照组(n=10)、酒精组(n=30)、酒精+Calpain-1抑制剂(ALLN)组(n=30)、酒精+二甲基亚砜溶剂(DMSO)组(n=30)。造模成功后分别通过心脏超声、HE染色、电镜、TUNEL检测、免疫组化染色法及Western blot法检测各组大鼠心肌细胞中Calpain-1、GSK-3β(H-76)、caspase-9 p10、caspase-3 p17的表达情况。结果与对照组相比,酒精组、酒精+ALLN组、酒精+DMSO组大鼠心脏左室舒张末期内径(LVDD)增大,左室后壁舒张末期厚度(LVPWD)增厚(P<0.05),各组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)均位于正常范围(P>0.05)。酒精组心肌纤维排列紊乱,结构消失,心肌细胞固缩,细胞间质水肿,可见大量炎性细胞浸润,线粒体肿胀,酒精组及酒精+ALLN组心肌细胞凋亡率增加(P<0.05),酒精组Calpain-1、GSK-3β(H-76)、caspase-9 p10、caspase-3 p17蛋白表达水平上调(P<0.05)。酒精+ALLN组与酒精组相比,LVDD略小,LVPWD相对稍薄(P<0.05),病理改变较酒精组减轻,心肌细胞凋亡明显减少(P<0.05),Calpain-1、GSK-3β(H-76)、caspase-9 p10、caspase-3 p17蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论大量酒精摄入可致大鼠早期酒精性心肌病模型中心肌细胞凋亡水平升高;Calapin-1抑制剂具有降低酒精诱导的心肌细胞凋亡的保护效应,其机制可能与Calpain对GSK-3β的片段化导致其活性增高,上调凋亡相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 酒精性心肌病 Calpain 1抑制 糖原合酶激酶- 大鼠
下载PDF
抑制PDK1经由ASK1/JNK/Bim通路诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡 被引量:4
13
作者 王方 王昕 +4 位作者 刘哲 惠凌云 冯艾 李娜 王亚文 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期401-406,共6页
背景与目的:3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent kinase-1,PDK1)在细胞的生长、增殖及存活中具有重要的生理作用,其功能异常参与多种肿瘤的发生。探讨PDK1在慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)... 背景与目的:3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent kinase-1,PDK1)在细胞的生长、增殖及存活中具有重要的生理作用,其功能异常参与多种肿瘤的发生。探讨PDK1在慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)细胞中的表达及参与细胞凋亡的调节机制。方法:通过蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白水平;通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)及克隆形成实验检测细胞增殖;通过流式细胞术检测细胞凋亡。结果:CML患者外周血白细胞中PDK1蛋白含量明显高于健康体检者(P<0.05);在细胞株中,抑制PDK1能明显降低K562和KU812的增殖活力及克隆形成能力;同时,细胞凋亡明显(P<0.01),凋亡执行分子caspase-3及底物多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]被切割活化。抑制剂GSK2334470降低PDK1的磷酸化水平(K562:P<0.05;KU812:P<0.01),但并不影响其表达丰度。蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)及下游糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)磷酸化水平均明显下降,然而β-catenin及靶基因c-Myc表达均未受影响(P>0.05)。磷酸化凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)水平降低(P<0.001),下游c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及Bcl-2相互作用细胞凋亡介导因子(Bcl-2 interacting mediator of cell death,Bim)磷酸化水平明显升高,同时,Bim表达量也有所增加。最后,抑制PDK1能够增加CML细胞对伊马替尼(imatinib)的敏感性,与imatinib单独作用相比,联合GSK2334470能够显著提高细胞凋亡水平(P<0.01)。结论:PDK1抑制剂GSK2334470通过调节ASK1/JNK/Bim信号通路磷酸化水平激活CML细胞凋亡。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 3-磷酸肌醇依赖性激酶 信号调节激酶1 细胞
下载PDF
PI3K信号通路及其抑制剂抗恶性肿瘤的研究进展 被引量:8
14
作者 陈正军 黄翔 《实用医院临床杂志》 2011年第3期140-143,共4页
磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)介导的信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,该通路调节细胞的增殖、分化、凋亡等活动。因此,PI3K被认为与人类的多种恶性肿瘤的发生、发展、转归密切相关。本文对PI3K信号通路的... 磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)介导的信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,该通路调节细胞的增殖、分化、凋亡等活动。因此,PI3K被认为与人类的多种恶性肿瘤的发生、发展、转归密切相关。本文对PI3K信号通路的组成、功能及其抑制剂抗恶性肿瘤的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇-3激--Akt 信号转导 磷脂酰肌醇-3-激酶抑制 肿瘤 细胞
下载PDF
API-2靶向抑制PI3K/Akt信号通路干预胃癌细胞生长的研究 被引量:1
15
作者 黄昌明 吴日平 《福建医科大学学报》 2009年第5期373-376,共4页
目的研究蛋白激酶B抑制剂-2(API-2)靶向抑制PI3K/Akt信号通路中Akt位点,从而对胃癌细胞生长的影响。方法使用API-2处理人胃癌细胞株SGC7901。MTT法检测0,2,4,6,8μmol/LAPI-2作用不同时间对细胞增殖的影响;荧光染料AO/EB染色观察不同浓... 目的研究蛋白激酶B抑制剂-2(API-2)靶向抑制PI3K/Akt信号通路中Akt位点,从而对胃癌细胞生长的影响。方法使用API-2处理人胃癌细胞株SGC7901。MTT法检测0,2,4,6,8μmol/LAPI-2作用不同时间对细胞增殖的影响;荧光染料AO/EB染色观察不同浓度API-2作用24h后细胞凋亡情况;流式细胞仪检测细胞周期变化;Western blot法检测p-AKT蛋白以及下游蛋白NF-κB表达情况。结果API-2可抑制SGC7901细胞的增殖,并呈浓度和时间依赖性;不同浓度API-2作用24h后,对细胞的部分周期有明显的影响,也可直接导致肿瘤细胞凋亡、坏死,并且p-AKT蛋白及下游蛋白NF-κB表达均减少。结论API-2有效地抑制PI3K/Akt信号通路中Akt位点,影响SGC7901细胞的周期,减少NF-κB的表达,具有增殖抑制及诱导凋亡作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 蛋白酶抑制 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 NF-κB 信号传导 细胞 肿瘤细胞 培养的
下载PDF
凋亡信号调节激酶1信号通路在肾脏疾病中的作用
16
作者 程苏 李婷婷 +1 位作者 王艳茹 邵命海 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期1-8,共8页
凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)是丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated proteinkinase kinases kinase,MAP3K)的家族成员之一,可以响应氧化应激、内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激等多... 凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)是丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated proteinkinase kinases kinase,MAP3K)的家族成员之一,可以响应氧化应激、内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激等多种应激刺激,从而激活下游丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)中的c-Jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路,调节细胞凋亡、炎症和纤维化,介导急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)、心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)等多种肾脏疾病的进展。本文讨论了ASK1主要的激活和失活机制及其在多种肾脏疾病进展中的作用,对ASK1的抑制剂GS-4997、GS444217和GS459679进行了概述,探究ASK1抑制剂在临床应用中的潜力。 展开更多
关键词 信号调节激酶1(ASK1) 急性肾损伤 糖尿病肾病 ASK1抑制
原文传递
5-LOX抑制剂NDGA对人肝癌HepG-2细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制的探讨 被引量:3
17
作者 张雪兵 俞广进 +3 位作者 夏俊 贾冉 陈双升 熊奇如 《肝胆外科杂志》 2014年第5期380-383,共4页
目的观察5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对裸鼠人肝癌HepG-2细胞移植瘤的作用,并探讨其抗肿瘤的可能机制。方法以人肝癌细胞HepG-2制备裸鼠人肝癌移植瘤模型共18只,将18只荷瘤裸鼠随机分为三组:1、正常对照组(接种正常肝癌HepG2细胞... 目的观察5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对裸鼠人肝癌HepG-2细胞移植瘤的作用,并探讨其抗肿瘤的可能机制。方法以人肝癌细胞HepG-2制备裸鼠人肝癌移植瘤模型共18只,将18只荷瘤裸鼠随机分为三组:1、正常对照组(接种正常肝癌HepG2细胞)。2、药物组(接种正常肝癌HepG2细胞同时皮下注入5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA),剂量:10μml/L NDGA 0.1ml/10g一天一次,连续5天)。3、溶媒组(接种正常HepG-2细胞后皮下注射溶质二甲亚酚)。密切观察移植瘤生长及裸鼠生存情况21天,记录各组移植瘤肿瘤体积V(V=长径×短径2×0.5),计算衰退率:肿瘤衰退率=1-干预组平均肿瘤体积比/空白对照组平均肿瘤体积比(V/Vo)。通过RT-PCR及Western-blot法检测裸鼠移植瘤组织中bcl-2、caspase3凋亡调节因子以及通路信号蛋白MEK1/2、ERK1/2等的表达。结果实验期间各组荷瘤鼠活动较好,成瘤率100%,且实验过程中无不良繁衍及裸鼠死亡;试验后分别测得各组荷瘤鼠皮下移植瘤体积及肿瘤衰退率,利用单因素方差分析及t检验可以发现:药物组荷瘤鼠较对照组及溶媒组移植瘤体积明显缩小,肿瘤衰退率明显较高,且存在统计学差异(P<0.01);利用RT-PCR及Western-blot法检测发现药物组caspase3表达量较对照组及溶媒组明显增强,差异存在统计学意义(P<0.01),bcl-2、ERK1/2、MEK1/2等表达量较对照组及溶媒组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 NDGA对于裸鼠人肝癌移植瘤具有明显的抑制效果。NDGA可能通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤生长,其作用机制与抑制MEK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 脂氧合酶抑制 肝癌 细胞 细胞外信号调节激酶
下载PDF
Agtr1a调节LPS诱导的Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞炎症 被引量:1
18
作者 米传靓 付彬 +4 位作者 李思迪 陈志达 郭中坤 张振宇 王可洲 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1021-1027,共7页
目的基于LBP敲除小鼠(Lbp^(-/-))原代肝细胞探讨LBP缺失后Agtr1a调节LPS诱导炎症的作用。方法通过两步灌流法提取WT组、Lbp^(-/-)组小鼠原代肝细胞,构建LPS诱导的原代肝细胞炎症模型;分别采取加入抑制剂氯沙坦、转染siRNA两种方法抑制Lb... 目的基于LBP敲除小鼠(Lbp^(-/-))原代肝细胞探讨LBP缺失后Agtr1a调节LPS诱导炎症的作用。方法通过两步灌流法提取WT组、Lbp^(-/-)组小鼠原代肝细胞,构建LPS诱导的原代肝细胞炎症模型;分别采取加入抑制剂氯沙坦、转染siRNA两种方法抑制Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞Agtr1a表达;抑制剂法将细胞分为对照组A(空白对照)、LPS组A(LPS刺激)、抑制剂氯沙坦组(氯沙坦干预3 h后加入LPS刺激),转染siRNA法将细胞分为对照组B(空白对照)、LPS组B(LPS刺激)、阴性对照组(si-NC干扰12 h后加入LPS刺激)、干扰组(si-agtr1a干扰12 h后加入LPS刺激);WT组小鼠原代肝细胞则分为对照组(空白对照)、LPS组(LPS刺激)。本研究利用Western Blot验证Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞中LBP蛋白敲除情况,从WT组、Lbp^(-/-)组小鼠原代肝细胞的Western Blot方面验证Agtr1a在LPS刺激下的变化情况,使用CCK8、qPCR、Western Blot等方法探讨抑制剂氯沙坦及si-agtr1a对Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞炎症的抑制情况。结果Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞中LBP蛋白已敲除完全;与WT组相比,在LPS诱导下Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞Agtr1a表达显著升高(P<0.001);抑制剂组细胞存活率显著升高(P<0.01);抑制剂组以及干扰组的炎症因子表达显著降低(P<0.01),同时与炎症相关蛋白p-ERK的表达也显著降低(P<0.01)。结论LPS刺激Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞后Agtr1a表达上调能够代偿脂多糖结合蛋白(LBP)的作用来促进炎症的发生,抑制Agtr1a表达能显著降低LPS诱导的Lbp^(-/-)小鼠原代肝细胞炎症反应。 展开更多
关键词 血管紧张素受体1a Lbp^(-/-)小鼠 原代肝细胞 抑制 干扰RNA 细胞外信号调节激酶/磷酸化细胞外信号调节激酶
下载PDF
加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠ASK1/MAPK/NF-κB信号通路及肾纤维化的影响 被引量:2
19
作者 王世卫 马民凯 +1 位作者 韩佳 耿兴华 《四川中医》 2023年第4期38-42,共5页
目的:探讨加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子NF-κB(NF-κB)信号通路及肾纤维化的影响。方法:60只Wistar雄性大鼠分为对照组、模型组、阳性药组(卡托普利,5mg/kg)、加味真武... 目的:探讨加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子NF-κB(NF-κB)信号通路及肾纤维化的影响。方法:60只Wistar雄性大鼠分为对照组、模型组、阳性药组(卡托普利,5mg/kg)、加味真武汤低剂量组(0.245g/kg)、加味真武汤高剂量组(0.98g/kg),每组20只。除正常组外,其余各组大鼠建立慢性肾衰竭模型,分组给予相应药物处理后,全自动生化分析仪检测血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平;苏木精-伊红染色(HE)染色观察大鼠肾组织病理生理变化;Western blot法进行肾组织ASK1/MAPK/NF-κB信号通路蛋白检测。结果:与假手术组相比,模型组大鼠生活质量较差,肾组织出现肾小球硬化、其周围组织纤维化、肾间质大量炎性细胞浸润等病变,血清中BUN、SCr、TGF-β1、MCP-1表达水平及肾组织中ASK1、p-MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平显著上升(P<0.05);给药治疗后,低剂量组、阳性药组、高剂量组较模型组大鼠生活质量及肾组织病理症状均有所改善,且高剂量组效果最明显,血清中BUN、SCr、TGF-β1、MCP-1表达水平及肾组织中ASK1、p-MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平依次下降(P<0.05)。结论:加味真武汤可抑制ASK1活性,降低MAPK、NF-κB蛋白磷酸化水平,减轻肾组织炎症损伤,减缓肾组织纤维化进程,本研究可为加味真武汤的临床应用提供理论参考。 展开更多
关键词 加味真武汤 慢性肾衰竭 细胞信号调节激酶1 丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子-ΚB
下载PDF
平喘宁调节ERK信号通路干预哮喘气道重塑的机制 被引量:5
20
作者 方向明 刘静 +2 位作者 严郑元 王心恒 屈彬 《安徽中医药大学学报》 2018年第6期85-89,共5页
目的通过观察平喘宁干预后哮喘模型大鼠ERK信号转导通路相关蛋白以及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,探讨平喘宁调节寒性哮喘大... 目的通过观察平喘宁干预后哮喘模型大鼠ERK信号转导通路相关蛋白以及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,探讨平喘宁调节寒性哮喘大鼠气道重塑的机制。方法采用SPF级雄性SD大鼠复制寒性哮喘模型。将大鼠随机分成正常对照组,模型组,地塞米松组,桂龙咳喘宁组以及平喘宁高、中、低剂量组。连续给药4周后,光镜下观察肺组织病理形态学变化,采用免疫组织化学法检测肺组织中TIMP-1、MMP-9表达水平;采用Western blot法检测大鼠肺组织血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、细胞外信号调节激酶-1(extracellular signal-regulated kinase 1,ERK1)、磷酸化细胞外信号调节激酶-1(phosphorylated ERK1,p-ERK1)的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组有明显炎性细胞浸润、气管上皮脱落增多、气管平滑肌增厚等气道重塑现象;与模型组比较,各治疗组炎性细胞浸润减少,气管上皮脱落减少,平滑肌增厚情况改善,气道重塑均得到适当缓解。与正常对照组比较,模型组MMP-9、TIMP-1的表达水平显著升高(P<0.05);而与模型组比较,平喘宁各剂量组MMP-9、TIMP-1表达水平均显著下降(P<0.05),尤其是平喘宁高剂量组下降最为明显。与正常对照组比较,模型组PDGF以及ERK1、p-ERK1蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);而与模型组比较,药物治疗组PDGF以及ERK1、p-ERK1蛋白的表达水平均显著下降(P<0.05)。结论平喘宁可通过调节ERK信号通路减轻哮喘大鼠气道炎性反应,延缓气道重塑。 展开更多
关键词 哮喘 平喘宁 血小板源性生长因子 细胞外信号调节激酶-1 磷酸化细胞外信号调节激酶-1 金属蛋白酶组织抑制-1 基质金属蛋白酶-9
下载PDF
上一页 1 2 3 下一页 到第
使用帮助 返回顶部