吉祥草甾体皂苷RCE-4诱导人宫颈癌Ca Ski细胞凋亡与自噬相互作用的分子机制

目的解析RCE-4诱导的凋亡和自噬在其抑制人宫颈癌Ca Ski细胞增殖中的作用并探索增强其抗肿瘤活性的方法。方法应用各种自噬和凋亡抑制剂、siRNA质粒作为工具,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot分析凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果自噬抑制剂Baf A1与RCE-4协同效果最佳,联用后RCE-4对Ca Ski细胞的半数抑制浓度IC_(50)由4.669μmol·L^(-1)减小到1.368μmol·L^(-1),细胞凋亡率由49.96%增长到91.08%。Beclin 1 siRNA、Bcl-2 siRNA与RCE-4联用可使IC_(50)由4.669μmol·L^(-1)分别减小到1.536和1.582μmol·L^(-1)。凋亡抑制剂Z-VAD-FMK不影响RCE-4对Ca Ski细胞的敏感性。结论凋亡在RCE-4抑制Ca Ski细胞增殖中起主导地位,而自噬则起着保护细胞、拮抗凋亡的作用。可通过联用Baf A1或者抑制Beclin 1、Bcl-2表达来增强Ca Ski细胞对RCE-4的敏感性。