基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善DR大鼠视网膜NVU功能的机制

目的:基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜NVU功能的机制。方法:选取60只7~8周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为空白组,模型组,大黄䗪虫胶囊低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组均采用链佐脲菌素腹腔注射诱导DR大鼠模型。各组在DR造模成功后,同时以相应浓度大黄䗪虫胶囊灌胃8周。所有大鼠腹主动脉取血,取眼球及视网膜组织。ELISA检测血清pro NGF、p75NTR水平;RT-PCR检测大鼠视网膜组织pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA表达;Western Blot检测大鼠视网膜中sortilin、p75NTR蛋白表达;同时应用免疫组化法检测视网膜组织sortilin水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清pro NGF、p75NTR水平,视网膜组织中pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA的表达水平及sortilin、p75NTR蛋白表达均显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,大黄䗪虫胶囊中剂量血清pro NGF、p75NTR水平,视网膜组织pro NGF、sortilin mRNA及sortilin、p75NTR蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。sortilin主要表达在内核层及神经节细胞层,在模型组大鼠视网膜组织内核层及神经节细胞层强阳性表达;予大黄䗪虫胶囊中剂量干预后sortilin的阳性表达降低。结论:大黄䗪虫胶囊可通过调控pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体的表达,实现活血通络、攻逐瘀血的效果,并且可以修复DR视网膜NVU损伤。

泛凋亡和感染性疾病研究进展

细胞程序性死亡是先天免疫系统抵抗微生物感染、维持免疫平衡的重要途径。然而,其过度激活亦可能诱发疾病。泛凋亡是一种新发现的由泛凋亡复合体调控的细胞炎性程序性死亡,具有细胞焦亡、凋亡和(或)坏死性凋亡3种程序性死亡的主要特征,与细菌、真菌、病毒、寄生虫等引发的感染性疾病密切相关。该文就泛凋亡的定义、特征、调控、和疾病的关系进行综述,旨在为感染性疾病治疗和药物研发提供新思路。

Apaf-1、Caspase-9及凋亡体调节的研究进展

细胞凋亡（apoptosis），最早是由kerr等人于1972年首次提出，指生物体内绝大多数细胞在一定发育阶段由基因控制的、自主的、有序的死亡过程，它对于自身稳定的维持、组织的进化、器官的发育等起着重要的作用。细胞凋亡可能不是细胞死亡的唯一形式，但它却是目前由在结构、生化及基因水平已知非常详细的蛋白质构成的死亡通路唯一形式。细胞凋亡是一种古老的范式，可以追溯到最早的多细胞动物，但并不存在于植物、简单真核生物和微生物。细胞凋亡机制主要有外源性和内源性途径两种。

Outer membrane VDAC1 controls permeability transition of the inner mitochondrial membrane in cellulo during stress-induced apoptosis

Voltage-dependent anion channel （VDAC）I is the main channel of the mitochondrial outer membrane （MOM） and it has been proposed to be part of the permeability transition pore （PTP）, a putative multiprotein complex candidate agent of the mitochondrial permeability transition （MPT）. Working at the single live cell level, we found that overexpression of VDAC1 triggers MPT at the mitochondrial inner membrane （MIM）. Conversely, silencing VDAC1 ex- pression results in the inhibition of MPT caused by selenite-induced oxidative stress. This MOM-MIM crosstalk was modulated by Cyclosporin A and mitochondrial Cyclophilin D, but not by Bcl-2 and BcI-XL, indicative of PTP operation. VDAC1-dependent MPT engages a positive feedback loop involving reactive oxygen species and p38-MAPK, and secondarily triggers a canonical apoptotic response including Bax activation, cytochrome e release and caspase 3 activation. Our data thus support a model of the PTP complex involving VDAC1 at the MOM, and indicate that VDACl-dependent MPT is an upstream mechanism playing a causal role in oxidative stress-induced apoptosis.