蛋白激酶与细胞凋亡信号及凋亡抑制信号的转导

蛋白激酶主要有蛋白激酶A(PKA) ,蛋白激酶C(PKC) ,钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaM激酶 ) ,酪氨酸蛋白激酶 (TPK)等。近年来的研究表明 ,蛋白激酶参与了多种多样细胞凋亡的信号转导 ,并戏剧性地调节着细胞凋亡 ,有时加速凋亡 ,有时却可延迟凋亡。本文就蛋白激酶在细胞凋亡及凋亡抑制信号转导中的作用 。

凋亡信号调节激酶-1抑制剂联合血管紧张素转换酶抑制剂对5/6肾切除大鼠肾保护的研究

目的 观察凋亡信号调节激酶-1抑制剂（ASK-1I）联合血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对5/6肾切除大鼠的肾保护作用.方法 48只5/6肾切除大鼠饲养8周后行肾活检后平均分4组：（1）对照组;（2） ASK-1抑制剂组;（3）ACEI组;（4）联合组.0、8、12周分别检测各组大鼠安静状态下尾动脉收缩压、尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）、血肌酐.使用CKD-EPI公式计算各组肌酐清除率（Ccr）水平.8、12周肾组织制作病理片测定肾小球硬化指数（GSI）.结果 所有大鼠8周后均形成高血压、蛋白尿、肾小球硬化和肌酐升高.12周时ACEI组血压较对照下降明显（P＜0.05）,ACEI组及联合组的ACR的增长率较对照组明显下降[分别为（57.8±24.4）％、（50.2±27.5）％、（244.9±69.4）％,P＜0.05],ASK-1抑制剂组及联合用药组的肌酐增长率较对照组下降[分别为（19.1±17.5）％、（22.3±17.7）％、（89.8±24.7）％,P＜0.05],同时联合组相较于其他组可有效逆转肾小球硬化（P＜0.05）.结论 ASK-1I联合ACEI能更有效的降血压,降低蛋白尿及硬化指数,从而更有效的保护肾功能.

微RNA-224在体外对胆管癌细胞抗凋亡及促进增殖的作用

目的探讨微RNA-224（miR-224）在人胆管癌（CC）细胞凋亡与增殖中的调控机制以及在胆管癌细胞中是否存在miR-224-HOXD10-PAK4传导通路。方法利用实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术测定CC和癌旁正常组织中miR-224的表达量。胆管癌QBC939细胞株病毒转染分为两组：细胞转染阴性对照组（NC组），细胞转染目的基因miR-224-down组（DOWN组）。记录NC组和DOWN组中QBC939细胞凋亡率及细胞克隆形成数。利用RT—PCR和蛋白印迹（Western blotting）检测NC组和DOWN组QBC939细胞中miR-224、AP15、PAK4、HOXD10的表达。结果（1）CC组织中miR-224的表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．05）。（2）DOWN组QBC939细胞的miR-224表达显著低于NC组。DOWN组QBC939细胞凋亡率显著高于NC组。DOWN组QBC939细胞的克隆形成率显著低于NC组。（3）RT—PCR和Western blotting实验证实DOWN组QBC939细胞中AP15、HOXD10的表达明显高于NC组。（4）DOWN组QBC939细胞中PAK4的表达显著低于NC组。结论miR-224有体外抗QBC939细胞凋亡及促进QBC939细胞增殖的作用，是细胞增殖的重要调节因子。QBC939细胞中存在miR-224-HOXD10-PAK4信号传导通路。

Rho signaling inhibitor,Y-27632,inhibits invasiveness of metastastic hepatocellular carcinoma in a mouse model

Hepatocellular carcinoma(HCC)is among the mostcommon tumors worldwide.Despite extensiveexploration of novel therapies,the prognosis of HCCpatients with intrahepatic metastasis is still poor,and notreatment is effective against metastases.Therefore,more effective therapeutic strategies for treatment ofmetastasis are urgently needed.