凋亡抑制蛋白家族在食管癌分子靶向治疗中的研究进展

细胞凋亡与抗细胞凋亡信号通路在胚胎及淋巴细胞发育、免疫系统调控、组织稳定及肿瘤发生中发挥着重要作用.研究发现凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)在多种恶性肿瘤组织中高表达,并与肿瘤的发生、发展、放化疗抵抗性及预后密切相关,使其成为肿瘤分子靶向治疗的研究热点.近年来,多种靶向IAPs药物正在进行临床试验评估,并在试验中显示出较好的治疗前景.同样,IAPs在食管癌发生发展中有着重要的地位,使其成为食管癌分子靶向治疗潜在的靶点.本文主要对IAPs在食管癌分子靶向治疗的研究进展进行综述.

人完整p53凋亡刺激蛋白家族抑制成员多克隆抗体的制备及鉴定

目的:p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族可调节p53抑癌功能,其抑制成员(iASPP)具有特异性抑制p53诱导细胞凋亡的能力。为了对iASPP进行系统研究,文中报道制备完整的iASPP分子多克隆抗体的方法。方法:在完整iASPP独有的N端选择3个免疫原肽段,制备了3个多克隆抗体。用ELISA检测抗体效价,Western blot比较3个抗体检测内源性抗原的效果,并用体外转录翻译系统制备的完整iASPP蛋白作为对照标准。结果:1号抗体效价>1∶32000,2号和3号抗体效价>1∶16000。Western blot确定100000为完整iASPP蛋白的条带位置。结论:成功地制备了iASPP的多克隆抗体,为深入研究完整iASPP提供了有用的工具。

细胞凋亡抑制蛋白IAP家族与卵巢癌关系研究进展

抗凋亡作用在肿瘤发生、发展和耐药方面起重要作用,细胞凋亡调节的改变可能是肿瘤化疗耐药发生的原因之一,而诱导肿瘤细胞凋亡和增强化疗药物的敏感性成为近年来肿瘤治疗的重要策略。卵巢癌在妇科恶性肿瘤的死亡率中高居首位,5年生存率仅为20%～30%,肿瘤化疗耐药是其主要原因之一。因此,克服肿瘤化疗耐药成为卵巢癌治疗的关键。

凋亡抑制蛋白IAP家族与头颈肿瘤

凋亡抑制蛋白IAP家族是近年来发现的一类具有细胞凋亡抑制作用的蛋白。本文对该家族的生物 学特性、抑制凋亡的作用机制及其与肿瘤关系方面的研究进展进行综述。

细胞凋亡抑制家族蛋白在阿尔茨海默病动物模型中的表达及其初步作用机制研究

随着全球老龄化日益严重,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为神经退行性疾病的最常见类型,以进行性认知障碍为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征.细胞凋亡抑制家族蛋白(inhibitor of apoptosis family protein,IAP)是一类内源性细胞凋亡抑制蛋白,它们在AD病理进程中的功能尚未十分明确.本研究从AD患者数据库、动物模型和诱导的脑片模型分析IAPs蛋白表达,并通过EMSA和免疫印迹实验初步探索了NFκB信号通路的活化.结果表明:存活蛋白(Survivin)在AD患者、小鼠模型以及Aβ、冈田酸和LPS诱导脑片中共同上调,同时NFκB通路被显著激活,两者变化趋势相似,可能通过NFκB-Survivin轴抵抗神经元凋亡. Survivin蛋白在AD中的进一步深入研究将成为AD治疗和预防的重要靶标.

凋亡抑制蛋白Livin与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升及年轻化趋势，严重威胁女性的健康，乳腺癌能被早期诊断、合理治疗显得尤为重要。凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）是一类内源性的细胞抑制因子，其过度表达引起的凋亡减少与肿瘤的发生密切相关^[1]。

凋亡抑制因子Livin在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAPs)家族的新成员,在胎儿发育过程的多种组织中高表达,于正常成人的大多数终末组织中(除胎盘)低表达或不表达,而在很多人类恶性肿瘤中高表达;本文着重就Livin基因分子结构、组织表达、生物学功能及在妇科恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

凋亡抑制因子XIAP在喉癌中的表达和意义

目的探讨凋亡抑制蛋白XIAP在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法从107例喉癌患者中,随机抽取42例喉癌及癌旁组织切片作对照,应用免疫组织化学二步法测定其XIAP蛋白的表达情况。结果在42例喉癌及癌旁组织中,XIAP表达两组间比较差异有统计学意义(P<0.01);在临床病理分级两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);在性别、年龄和有无颈部淋巴结转移各两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论凋亡抑制蛋白XIAP在喉癌的发生发展中起重要作用,但和性别、年龄和有无颈部淋巴结转移差异无相关性。

氯尼达明诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用及机制

目的探讨氯尼达明诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用及其可能机制。方法 MTT法及集落形成实验检测氯尼达明对乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用;PI/Annexin-V双染检测细胞凋亡;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western blot检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、凋亡抑制蛋白家族c IAP1及caspase-8蛋白的表达。结果 MTT结果显示,50~250 mmol·L^-1氯尼达明可抑制MCF-7细胞的增殖活性,且呈浓度和时间依赖性。集落形成实验同样证明了上述结果。PI/Annexin-V双染结果表明,随着氯尼达明浓度的增加,MCF-7细胞的凋亡率也随之增加。50、150和250 mmol·L^-1氯尼达明作用于MCF-7细胞5 h后,细胞内ATP水平与对照组相比分别为80.67%、62.78%和30.73%。Western blot检测发现,随着氯尼达明作用时间的延长,GRP78蛋白表达上调,c IAP1蛋白表达下调,同时增强了caspase-8的活性。结论氯尼达明可以抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖活性,诱导其产生凋亡,其机制可能与减少细胞内ATP的产生诱导内质网应激反应,并下调c IAP表达及增强caspase-8的活性有关。

Livin蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其与生物学行为的关系

肿瘤发生和发展是一个多阶段、多基因共同参与，相互作用、相互协调的复杂病理网络系统。Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员。在健康组织中大多无明显表达，主要在胚胎组织和成人实体瘤组织中异常表达。近年来Livin基因在肿瘤发生、发展和预后中的作用越来越引起临床的重视。本研究观察了Livin蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其与患者的生物学行为的关系，现报告如下。

多发性骨髓瘤抗凋亡基因的表达及相关性分析

骨髓瘤细胞的永生化，即细胞凋亡受抑是多发性骨髓瘤（MM）发病、进展（复发耐药）的重要因素。MM细胞过度表达Bcl-2家族抗凋亡因子Bcl-2、Bcl—xL和Mcl-1，因此靶向Bcl-2等可大大降低肿瘤细胞的凋亡阈值，增强化疗敏感性。survivin是另一类凋亡抑制蛋白家族（IAP）中的最小成员，与多种肿瘤的耐药以及预后相关。我们在本研究中通过检测上述两类抗凋亡基因在骨髓瘤细胞的表达，探讨两类抗凋亡因素对骨髓瘤发生发展的意义及相互关系，明确其临床应用价值。

Survivin在恶性血液病中的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的一个成员,具有控制细胞分化及抑制凋亡的功能。特别是它的抗凋亡功能直接或间接与抑制凋亡蛋白酶（Caspase）相关。Survivin选择性地表达于大多数人类恶性肿瘤，并且还与肿瘤药物及化疗抵抗相关。研究表明它可望成为一个治疗恶性血液病的新靶点。

乳腺癌组织芯片中Survivin的表达及其与临床病理特征和细胞增殖的关系

Survivin基因属凋亡抑制蛋白家族的新成员,是迄今发现最强的凋亡抑制因子,与其他家族成员不同,Survivin基因选择性表达于胚胎和肿瘤组织,而在正常终末分化的组织中不表达（胸腺除外）[1]。这一特点使其有望成为肿瘤诊断和治疗的理想靶点。本研究通过免疫组织化学法检测在乳腺癌组织芯片中Survivin的表达,并探讨其与患者的临床病理特征和细胞增殖的关系,现报告如下。

YM155作为抗肿瘤药物的研究进展

YM155，4，9-二氢-1-（2-甲氧基乙基）-2-甲基-4，9-二氧代-3-（2-吡嗪甲基）-1H-萘并[2，3-d]咪唑翁溴化物，分子式为C20H19N4O3Br，分子量443．30，由Astellas制药公司合成，水溶性，体内外均可有效抑制凋亡抑制蛋白家族。