双二氢黄酮Sikokianin E升高PPARγ调控PI3K/Akt/GLUT4通路对db/db小鼠的降糖减重作用

目的:探索Sikokianin E在2型糖尿病模型db/db小鼠中的降糖减重作用。方法:通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT),腹腔注射胰岛素耐量试验(IPGTT)及计算曲线下面积(AUC)评估Sikokianin E对db/db小鼠的葡萄糖耐受力和对胰岛素的敏感性;通过Elisa法测定血清胰岛素水平评价小鼠的胰岛素抵抗水平;通过免疫比浊法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平;通过化学发光试剂盒法测定血清血脂四项(TC、TG、LDL-c和HDL-c)和肝功能水平(ALT和AST);HE染色法观察小鼠的肝脏形态;免疫蛋白印迹法考察PPARγ,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt和GLUT4的蛋白相对表达量。结果:与模型组比较,Sikokianin E组28 d体重、平均摄食量和空腹血糖明显降低(P<0.05);与本组干预前比较,Sikokianin E组干预后OGTT和IPGTT的AUC明显降低(P<0.05),同时显著降低血清TC,TG,ALT和AST水平(P<0.05);Sikokianin E组干预后,可显著上调肝脏PPARγ和GLUT4的蛋白相对表达量,显著升高p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值(P<0.05或P<0.01);肝脏HE染色结果显示,Sikokianin E可改善db/db小鼠的肝脂肪变性。结论:Sikokianin E在db/db小鼠中的降糖减重作用与改善血糖稳态、增加胰岛素抵抗和调节血脂有关,其作用机制可能是通过升高PPARγ并激活PI3K/Akt/GLUT4信号通路实现。

肥胖合并糖尿病大鼠袖状胃切除加双通道术与胆胰转流十二指肠转位术后的疗效及营养状况对比研究

目的对比分析肥胖合并2型糖尿病(T2DM)大鼠袖状胃切除加双通道术(SG-TB)与胆胰转流十二指肠转位术(BPD-DS)的减重降糖疗效及术后营养状况。方法采取高脂饮食喂养1个月联合低剂量链脲佐菌素(35 mg/kg)腹腔内注射诱导肥胖合并T2DM大鼠模型。将24只建模成功后的大鼠随机分为SG-TB组、BPD-DS组及假手术(SHAM)组,每组8只。术前和术后1~3个月每月测定大鼠的进食量和体重,检测空腹血糖(FBG),行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐量试验(ITT)。术前和术后1、3个月时检测胰高血糖素样肽(GLP-1)、胰岛素(insulin)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,检测血清白蛋白(ALB)、钙(Ca)、铁(Fe)、维生素B_(12)(VB_(12))含量。结果①术前SG-TB组、BPD-DS组及SHAM组各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②术后1~3个月SG-TB组和BPD-DS组体重和进食量均低于术前水平,较同一时间点SHAM组更低,差异有统计学意义(P<0.05),其中术后各时间点SG-TB组体重显著高于BPD-DS组,术后1个月时SG-TB组进食量高于BPD-DS组(P<0.05)。③术后各时间点SG-TB组和BPD-DS组的FBG、OGTT AUC、ITT AUC均低于SHAM组,差异有统计学意义(P<0.05);但SG-TB组和BPD-DS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。④术后1个月BPD-DS组、术后3个月SG-TB组和BPD-DS组GLP-1 AUC显著高于SHAM组(P<0.05);术后SG-TB组GLP-1 AUC低于BPD-DS组,但差异无统计学意义(P>0.05)。术后SG-TB组和BPD-DS组Insulin AUC、HOMA-IR均显著低于SHAM组(P<0.05),其中术后1个月SG-TB组Insulin AUC显著高于BPD-DS组,差异有统计意义(P<0.05)。⑤术后1、3个月SG-TB组和BPD-DS组Fe含量较SHAM组明显降低(P<0.05),但2组比较差异无统计意义(P>0.05)。术后1、3个月BPD-DS组Ca含量均较SHAM组明显降低,术后3个月SG-TB组Ca含量明显低于SHAM组(P<0.05)。术后1个月SG-TB组ALB显著低于SHAM组,术后1、3个月BPD-DS组ALB显著低于SG-TB组和SHAM组(P<0.05)。术后SG-TB组和BPD-DS组VB_(12)含量较SHAM组降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论SG-TB手术操作简便,在改善血糖方面与BPD-DS术效果相近,但发生营养不良的风险稍低,是肥胖合并T2DM者较好的术式选择。