凝胶吸附罐在人凝血酶原复合物规模化生产中的应用研究

目的研究凝胶吸附罐在PCC生产中的应用效果。方法在1 000 L去冷沉淀血浆规模上使用同一批凝胶生产6批,PCC生产工艺中2次凝胶吸附均在吸附罐中进行。通过回顾性确认方式考察凝胶使用次数,同时考察吸附前后凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性的吸附率、比活性、成品病毒灭活试剂残留情况。结果同批凝胶使用6次生产的PCC成品质量指标均合格,PCC原液外观颜色保持一致,凝胶外观颜色较好。6批PCC成品中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性平均值分别为118.2%、157.0%、140.5%、176.8%。第1、2次吸附的凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ活性吸附率平均值为100%,2次吸附凝血因子Ⅶ吸附率平均值分别为75%和81%。PCC成品中凝血因子Ⅸ比活性平均值为0.7 IU/mg。PCC成品中磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量平均值分别为0μg/mL和33μg/mL。同批凝胶在PCC生产过程中可以使用6次。结论凝胶吸附罐在PCC生产中具有良好的应用价值,能够实现工艺放大和自动化控制。