唑来膦酸细菌内毒素质量控制及rFC方法学研究

目的:统一唑来膦酸注射液细菌内毒素检测标准,并建立重组C因子(rFC)检测方法。方法:用凝胶法(BET)对13批次国家监督抽验唑来膦酸注射液进行检测;用2个厂家rFC试剂盒,对3个厂家不同浓度(500、100、50、25μg·mL-1)的唑来膦酸注射液测进行干扰试验。结果:规格100 mL:5 mg的,按1 mL<0.50 EU进行检测,其他规格的按1 mg<5.0 EU进行检测,结果均符合规定。25μg·mL^(-1)两个厂家rFC试剂盒回收率均在50%~200%之间。rFc法验证:对8批次唑来膦酸注射液,按25μg·mL^(-1)进行验证,对5批次唑来膦酸注射(100 mL:5 mg),按0.5 EU·mL^(-1)进行验证,回收率均在50%~200%之间。结论:唑来膦酸注射液的细菌内毒素检查法可拟定为:取本品,依法检查(通则1143),每1 mL中含内毒素的量应小于0.50 EU(100 mL及以上规格大输液);取本品,依法检查(通则1143),每1 mg唑来膦酸中含内毒素的量应小于10.0 EU。细菌内毒素重组C因子试剂盒检测方法:取本品,用细菌内毒素检查用水稀释为每1 mL含唑来膦酸25μg、或1倍稀释(规格100 mL:5.0 mg大输液),按试剂盒的说明书进行检测,回收率应在50%~200%之间。