凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌高凝状态患者外周血中的表达及其临床意义

目的:研究凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)高凝状态患者外周血中的表达水平,并探讨其表达水平与临床病理特征和生存期的关系。方法:选取2013年1月至2014年10月云南省肿瘤医院病理和生化检测证实为NSCLC高凝状态患者74例,NSCLC无高凝状态患者42例作为研究对象,酶联免疫法检测血清凝血因子Ⅲ的表达水平,分析其与NSCLC临床病理特征和预后的关系。结果:化疗前NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ为(560.32~200.34)ng/L,显著高于无高凝状态患者(463.29~159.22)ng/L的表达水平(P=0.008),且显著高于化疗后凝血因子Ⅲ(471.39±160.31)ng/L的血清表达水平(P<0.001);凝血因子Ⅲ在NSCLC高凝状态患者血清中的表达水平与淋巴结转移(P=0.026)、远端转移(P=0.025)和TNM分期(P=0.007)有关,且与凝血酶原时间(PT)(r=-0.638,P=0.032)、活化部分凝血酶时间(APTT)(r=-0.702,P=0.028)呈负相关,与纤维蛋白原(FIB)(r=0.715,P=0.008)、血小板(PLT)(r=0.597,P=0.007)呈正相关;凝血因子Ⅲ高表达水平的NSCLC高凝状态患者1~3年总生存期显著低于低表达患者(P<0.05)。结论:NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关,对患者生存期具有预测的指导意义。

凝血因子Ⅲ、PTX-3、FIB联合Geneva评分对肺癌合并PTE的诊断价值

目的 探讨血清凝血因子Ⅲ、正五聚蛋白3(PTX-3)、纤维蛋白原(FIB)联合Geneva评分对肺癌合并肺血栓栓塞症(PTE)的诊断价值。方法 选取2020年1月至2022年1月青岛市胶州中心医院收治的52例肺癌合并PTE患者作为合并PTE组,另取同期收治的52例肺癌未合并PTE患者作为未合并PTE组。检测并比较两组血清凝血因子Ⅲ、PTX-3、FIB及Geneva评分,采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析上述指标对肺癌合并PTE的诊断价值,采用单因素及多因素Logistic回归模型分析影响肺癌患者合并PTE的危险因素。结果 合并PTE组血清凝血因子Ⅲ、PTX-3、FIB及Geneva评分均高于未合并PTE组,差异有统计学意义(t=4.3780、8.432、11.075、12.555,P<0.05);单因素分析结果显示,病理类型、TNM分期、化疗、D-二聚体、血红蛋白与肺癌患者并发PTE有关(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清凝血因子Ⅲ、PTX-3、FIB、Geneva评分、病理类型、TNM分期、化疗、D-二聚体、血红蛋白均为影响肺癌患者并发PTE的独立危险因素(P<0.05);由ROC曲线可知,血清凝血因子Ⅲ、PTX-3、FIB联合Geneva评分诊断肺癌并发PTE的AUC为0.914,高于四者单独诊断的0.748、0.753、0.745、0.763(P<0.05)。结论 肺癌并发PTE患者血清凝血因子Ⅲ、PTX-3、FIB水平呈升高趋势,且具有较高的Geneva评分,四者联合对肺癌并发PTE具有一定的诊断价值。

获得性凝血因子XⅢ缺乏症一例

获得性凝血因子XⅢ缺乏症是一种较罕见的出血性疾病。1例于我院行正颌手术的患者,因术中出血不止而终止手术,最终结合实验室检查诊断为获得性凝血因子XⅢ缺乏症。本文对该患者的临床资料进行分析并复习相关文献,加强对获得性凝血因子XⅢ缺乏症的认识。

抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原联合Geneva评分对肺癌患者并发肺血栓栓塞症的诊断价值

目的:探讨抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、纤维蛋白原(FIB)联合Geneva评分对肺癌患者并发肺血栓栓塞症(PTE)的诊断价值。方法:选取2021年4月—2023年3月中国人民解放军陆军第七十三集团军医院收治的50例肺癌并发PTE患者纳入PTE组,选取同期肺癌未并发PTE的50例患者纳入对照组。收集并比较两组一般资料及血清ATⅢ、FIB水平、Geneva评分,采用logistic回归分析肺癌患者并发PTE的影响因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线验证ATⅢ、FIB及Geneva评分对肺癌并发PTE的诊断价值。结果:PTE组冠心病、腺癌、TNM分期Ⅲ期、Ⅳ期、手术、化疗患者占比、D-二聚体、血红蛋白、ATⅢ、FIB及Geneva评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,ATⅢ、FIB、Geneva评分是肺癌并发PTE的独立影响因素(P<0.05)。ATⅢ、FIB、Geneva评分联合诊断的曲线下面积(AUC)为0.929,高于ATⅢ、FIB、Geneva评分单独诊断的0.776、0.783、0.771。结论:ATⅢ、FIB、Geneva评分均能很好地预测肺癌并发PTE,三者联合时诊断价值更高。

早孕先兆流产患者血FVⅢ活性、PAI-1水平及其对保胎结局的影响

目的:探究凝血因子Ⅲ(FVⅢ)活性、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)对早孕先兆流产保胎结局的预测价值。方法:回顾性分析本院于2020年1月-2022年12月收治的345例早孕先兆流产患者临床资料,根据保胎结局分为保胎失败组124例、成功组221例,检测两组血FVⅢ活性、PAI-1水平,超声检测子宫内膜厚度(EST),血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、雌二醇(E_(2))、孕酮(P),采用多因素logistic回归分析早孕先兆流产保胎成功影响因素。结果:失败组FVⅢ活性(168.31±25.84)%、PAI-1(54.39±6.05μg/l)均高于成功组(138.64±24.61)%、(49.31±5.87μg/l),EST(10.06±3.26 mm)、β-hCG(1763.86±706.77 U/L)、E_(2)(1051.16±369.57 poml/L)、P(32.96±15.72 noml/L)水平均低于成功组(12.55±1.91 mm、3299.46±1831.59 U/L、3571.36±1126.29 poml/L、64.38±17.24 noml/L)(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,FVⅢ活性升高,β-hCG、E_(2)、P水平降低为影响早孕先兆流产保胎成功的危险因素(P<0.05),而PAI-1为保胎成功非危险因素。结论:FVⅢ活性升高影响保胎成功,临床可予以参考,减少盲目保胎带来的风险。

凝血因子XⅢ基因Val34Leu突变与脑出血神经功能的相关研究

目的 探讨凝血因子 XⅢ (FXⅢ )基因 Va134Leu突变与中国人群脑出血发病的相关关系。方法 利用等位基因特异性聚合酶链反应技术分析了 150例原发性脑出血病人和 150例非脑卒中对照组 FXⅢ基因的基因型位点频率。结果 在所研究的人群中发现了 4例 FXⅢ基因 Val34Leu突变的杂合子，全部位于脑出血组，没有发现突变型的纯合子。等位基因 Val34和 Leu34在所研究的中国人群中的频率分别是 99.3％和 0.7％。结论 FXⅢ基因 Val34Leu突变可能与中国人群的脑出血有潜在的关系。

凝血因子XⅢAPro564Leu基因多态性与脑出血关系的研究

目的探讨人凝血因子XⅢ A亚单位(FXⅢA)Pro564Leu基因多态性与原发性脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术,对80例原发性脑出血患者及80例健康对照者FXⅢA第12号外显子Pro564Leu基因多态性进行检测。结果脑出血组发现FXⅢLeu564/Leu564纯合子型8例,Pro564/Leu564杂合子型21例,对照组发现Leu564/Leu564纯合子型1例,Pro564/Leu杂合子型6例,脑出血组Leu564等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。结论FXⅢAPro564Leu基因多态性与脑出血有关,携带有Pro564Leu基因型者可能增加脑出血的危险性。FXⅢA Pro564Leu基因多态性在广西人群中的分布频率可能较黑色和白色人种低。

结肠癌围术期输血后血清凝血因子X、XⅢ水平与预后的相关性

目的探讨结肠癌围术期输血后血清凝血因子X(FX:C)、凝血因子XⅢ(FXⅢ:C)水平与预后的相关性分析。方法回顾性分析收治的146例行根治术治疗的结肠癌患者作为研究对象,将围术期输血量≥5U的患者作为观察1组(n=47),输血量<5U的患者作为观察2组(n=41),未输血患者作为对照组(n=58),观察各组患者血清凝血4项指标、FX:C、FXⅢ:C活性变化。并对患者进行随访,将其分为复发组和非复发组,分析不同预后结局FX:C、FXⅢ:C活性变化及与预后复发的关系。结果观察1组、观察2组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)时间高于对照组(P<0.05),观察1组高于观察2组(P<0.05),观察1组、观察2组患者血清纤维蛋白原(FIB)水平、FX:C、FXⅢ:C活性低于对照组(P<0.05),观察1组低于观察2组(P<0.05);复发组患者血清FX、FXⅢ活性明显低于未复发组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,高/中分化程度、淋巴结转移、输血、低FX:C、低FXⅢ:C是结肠癌预后复发的独立危险因素。结论结肠癌围术期输血后患者凝血功能异常,血清FX:C、FXⅢ:C活性降低,均是影响结肠癌术后复发的危险因素。

人凝血因子ⅩⅢ的研究进展

人凝血因子ⅩⅢ(coagulation factor ⅩⅢ,FⅩⅢ)是参与凝血过程的最后一个凝血因子,不仅参与止血过程,而且与组织修复、伤口愈合、炎症、肿瘤等病理过程密切相关。先天性凝血因子ⅩⅢ缺乏症是由于F ⅩⅢ基因缺陷所致,目前已有数十种。F ⅩⅢ蛋白空间结构的阐明对理解F ⅩⅢ功能与结构的关系有很大的帮助。本文对目前F ⅩⅢ研究现状作一简要介绍。

一个遗传性凝血因子XⅢ缺乏症家系FXⅢA链基因5’-端短串联重复序列[AAAG]n多态性分析

目的:分析一个遗传性凝血因子XⅢ缺乏症家系FXⅢA基因5’-端非翻译区STR多态性,对该亚基的突变位点进行遗传分离分析。方法:应用PCR扩增、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染法技术分析一个经测序确诊的凝血因子XⅢ基因缺乏的家系的凝血因子XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn。结果:在该家系中检测出两种基因型,先证者及其弟XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn的基因型为L2/L2基因型,先证者的父亲、母亲及其妹的基因型为L1/L2,先证者的XⅢA链基因的突变位点分别与父源的L2和母源的L2位点连锁。结论:根据家系XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn与FXⅢA基因突变位点的连锁关系可确定突变的遗传分离特点。

脑梗死患者血浆凝血因子XⅢ、IL-17水平与病程相关性及预后的研究

脑梗死是多种原因引起的脑血管供血障碍,可导致局部脑组织因缺血缺氧而出现坏死或软化等病理性改变。血浆凝血因子XⅢ含量和活性的变化可引起脑梗死凝血功能障碍;IL-17是一种新近命名的Th17细胞来源的强有力的炎症细胞因子,与广泛存在的IL-17受体结合产生促炎症反应。本课题研究脑梗死患者凝血因子XⅢ和IL-17水平变化来评估它们与脑梗死病程及预后的关系。

第三批人凝血因子VⅢ浓制剂国家标准品的协作标定

为更替第二批人凝血因子VⅢ浓制剂国家标准品 ,以WHO 97/ 6 16批重组人凝血因子VⅢ浓制剂国际标准品为对照 ,采用一期法协作标定第三批人凝血因子Ⅷ浓制剂二个候选国家标准品X和Y。并将标准品分别置 4℃、2 2℃、37℃保存 4 .5个月 ,用加速破坏试验进行稳定性考查。结果表明 ,X(2 0 0 10 6 0 6批 )候选标准品效价为 3.8IU/支 ;Y(2 0 0 10 6 0 7批 )候选标准品效价为 7.3IU/支。X批候选标准品比Y候选标准品稳定性好。其它项目均达到国家标准品要求。

遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏症的研究进展

凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)是催化凝血过程最后一步反应的凝血因子,在止血过程中起重要作用。FⅩⅢ缺乏将导致凝血块不稳定,引起出血。近年来的研究发现FⅩⅢA链和B链基因突变影响FⅩⅢmRNA、蛋白质的的表达及稳定性,引起FⅩⅢ缺乏。本文就FⅩⅢ基因突变与遗传性FⅩⅢ缺乏症关系作一综述。

凝血因子XⅢ(FXⅢ)活性与α_2-纤溶酶抑制物(α_2-PI)水平差异关系的探讨

＂获得性血友病（AH）＂是一种自身免疫性疾病,它是由于抵抗凝血因子的自身抗体的存在而产生的,最常见的凝血因子Ⅷ（FⅧ）,不太常见的因子如Ⅸ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅺ和极少见的因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）和凝血酶原。关于＂由抗FⅩⅢ抑制剂（AH-13）产生的获得性/自身免疫性血友病＂的相关信息目前还比较少的被收集和研究[5-6]。但是,最近在中国AH-13也一直在增加,而AH-13必须区别于常规的＂获得性出血FⅩⅢ缺乏症（HAFⅩⅢdef）＂,因为AH-13往往比普通的HAFⅩⅢdef更严重,需要免疫抑制的治疗以消除自身抗体,

美国FDA批准Tretten治疗先天性凝血因子ⅩⅢ-A缺乏症

美国FDA于2013年12月23日批准Tretten用于治疗成人与儿童先天性凝血因子ⅩⅢ—A缺乏症（congenital factor ⅩⅢ A－subunit deficiency）。适用于患者日常预防出血。先天性凝血因子XⅢ缺乏症是一种极其罕见的遗传性凝血障碍。凝血因子ⅩⅢ分为A、B两种亚型（subunit），

RNAi介导的Bip表达下调促进基于蛋白质剪接的双链共转基因细胞分泌FⅤⅢ凝血活性

目的探讨用RNA干扰技术下调内质网蛋白伴侣免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)的表达,对基于蛋白质剪接的双链共转凝血因子ⅤⅢ(FⅤⅢ)基因HEK293细胞分泌剪接FⅤⅢ蛋白的量和活性的影响。方法以培养的HEK293细胞,用含蛋白内含子的B区缺失型FⅤⅢ(BDD-FⅤⅢ)的重链和轻链基因表达载体共转染经Bip-siRNA处理的细胞,免疫印迹法检测Bip的表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生长,用酶联免疫吸附(ELISA)和发色分析法分析转基因细胞分泌的剪接BDD-FⅤⅢ蛋白量和活性。结果 RNA干扰下调Bip表达作用明显,细胞生长不受影响;Bip下调的共转基因细胞分泌的剪接BDD-FⅤⅢ和重链量分别为(142±33)μg/L和(197±43)μg/L,明显高于对照细胞[分别为(89±23)μg/L和(120±27)μg/L];Bip下调的共转基因细胞分泌的FⅤⅢ凝血活性为(1 050±160)IU/L,明显高于对照细胞[640±170(IU/L)]。结论 Bip表达下调通过促进剪接BDD-FⅤⅢ的分泌可有效提高基于蛋白质剪接的双载体转BDD-FⅤⅢ基因功效,为进一步动物体内实验提供了依据。

深圳地区汉族人凝血因子XIIIVal34Leu基因多态性研究

目的 :研究深圳地区汉族人凝血因子 XIII Val3 4Leu基因多态性特点。方法 :应用 PCR技术结合 Hin6I酶切分析、琼脂糖凝胶电泳 ,研究深圳地区 10 8名汉族人凝血因子 XIII Val3 4Leu基因多态性特点。结果 :深圳地区汉族人等位基因 Val3 4与等位基因L eu3 4的频率分别为 99.0 7%和 0 .93 %。 Val/ Val纯合子、Val/ leu杂合子和 L eu/ L eu纯合子的频率分别为 98.15 % ,1.85 %和 0。结论 :深圳地区汉族人凝血因子 XIII L eu3 4等位基因频率比高加索人群低。

腺相关病毒载体血清型8递送的大鼠FVⅢ轻链对不同长度人FVⅢ重链活性的促进作用

目的:研究大鼠FVⅢ轻链(rL C)对不同长度人FVⅢ重链(hHC,包括hHC745和hHC1690)活性的影响。方法:将hHC745、hHC1690、人FVⅢ轻链(hLC)和rL C分别克隆至含CB启动子的腺相关病毒血清型8(AAV8)表达载体中,采用HC和LC共表达的双链策略,转染293T细胞,收取转染后48 h的细胞培养上清;质粒经尾静脉高压注入血友病A(HA)小鼠,注射后48 h通过眼眶采血收集小鼠的外周血血浆。应用活化部分凝血活酶时间(aPTT)法检测FVⅢ的活性,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测FVⅢ的抗原表达量,计算比活性。结果:在293T细胞中,hHC745和hHC1690与rL C共表达时的FVⅢ活性显著高于与hLC共表达时的活性,分别提高到约4.6倍和2.9倍;ELISA结果表明hHC745和hHC1690与hLC和rL C共表达时的FVⅢ抗原表达无统计学差异;根据aPTT测得的FVⅢ活性与ELISA测得的FVⅢ抗原表达量计算的比活性结果显示,hHC745与rL C共表达时的比活性提高到与hLC共表达时的比活性的约4.1倍,而hHC1690与rL C共表达时的比活性提高到与hLC共表达时的约2.8倍。在高压注射的HA小鼠中,hHC745和hHC1690与rL C共表达时的FVⅢ活性显著高于与hLC共表达时的活性,活性分别提高到约5.1倍和2.1倍;ELISA结果同样显示,hHC745和hHC1690与hLC和rL C共表达时FVⅢ抗原表达无统计学差异;比活性结果表明,hHC745和hHC1690与rL C共表达时的比活性较与hLC共表达时的比活性显著提高,分别提高到约4.2倍和1.8倍;hHC1690与rL C共表达时的FVⅢ活性显著高于hHC745与rL C共表达时的活性。结论:rL C可以显著提高不同长度hF VⅢ重链(hHC745和hHC1690)的活性。