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基于凝血因子IX基因剔除小鼠建立血友病乙转基因动物模型 被引量:6
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作者 车文良 贺艳 +2 位作者 姚真真 李坚 傅继梁 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第7期594-598,共5页
为在凝血因子IX基因剔除小鼠基础上建立基因组中整合有含特定点突变的人凝血因子IX基因表达载体的转基因小鼠家系 ,为血友病乙的研究提供更接近临床实际的动物模型。利用体外定点突变技术 ,构建含有特定点突变的人凝血因子IX基因表达载... 为在凝血因子IX基因剔除小鼠基础上建立基因组中整合有含特定点突变的人凝血因子IX基因表达载体的转基因小鼠家系 ,为血友病乙的研究提供更接近临床实际的动物模型。利用体外定点突变技术 ,构建含有特定点突变的人凝血因子IX基因表达载体 ,该载体包括由人凝血因子IX编码区及第一内含子构成的人凝血因子IX基因(hFIXml)、4个拷贝的MCK增强子 (MCKe)、鸡 β -肌动蛋白启动子 (bA)及PolyA ,命名为pMe4bAIXml质粒。将其线性化后 ,用显微注射法注射入 817只凝血因子IX基因剔除小鼠受精卵雄原核 ,再将它们分别回输 4 5只假孕受体母鼠的输卵管中 ,共产仔 6 9只 ,存活 6 3只。采用PCR与基因组Southern杂交筛选法鉴定小鼠 ,证实 6只小鼠基因组中整合有含特定点突变的pMe4bAIXml质粒 ,并对 1只小鼠的PCR产物进行测序 。 展开更多
关键词 友病乙 转基因小鼠模型 点突变 凝血因子iX基因
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生三七粉降低血浆凝血因子I 被引量:21
2
作者 潘丽华 袁瑾 +2 位作者 丁伟 李惠仙 陈沐 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期331-332,共2页
目的 :研究生三七粉降低血粘度、血浆纤维蛋白原、血脂的作用。方法 :对 334例高粘血症或(和 )高脂血症的老年人分为 4组 ,分别口服生三七粉 ( 184例 ) 3g ,qd ;小剂量阿司匹林 ( 50例 ) 40mg ,qd ;烟酸肌醇 ( 50例 ) 0 .2 g ,tid ;藻... 目的 :研究生三七粉降低血粘度、血浆纤维蛋白原、血脂的作用。方法 :对 334例高粘血症或(和 )高脂血症的老年人分为 4组 ,分别口服生三七粉 ( 184例 ) 3g ,qd ;小剂量阿司匹林 ( 50例 ) 40mg ,qd ;烟酸肌醇 ( 50例 ) 0 .2 g ,tid ;藻酸双酯钠 ( 50例 )10 0mg ,tid。疗程均 3mo。结果 :生三七粉显著降低人体血浆纤维蛋白原 (P <0 .0 1) ,而无明显毒副作用。其他 3组用药后对降低人体血浆纤维蛋白原无显著意义 (P >0 .0 5)。结论 :生三七粉可作为预防和治疗动脉粥样硬化、冠心病、缺血性脑中风等心。 展开更多
关键词 生三七粉 纤维蛋白原 液流变学 因子
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重组腺相关病毒2型/人凝血因子IX的质量研究 被引量:2
3
作者 高凯 王军志 +1 位作者 饶春明 吴小兵 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期684-689,共6页
目的 研究并建立重组腺相关病毒 2型 人凝血因子IX(recombinantadeno associatedvirustype 2 humanbloodcoagulationfactorIX ,rAAV 2 hFIX)的质量标准。方法 采用PCR法确认病毒所携带的重组核酸结构和测定辅助病毒(helpervirus)... 目的 研究并建立重组腺相关病毒 2型 人凝血因子IX(recombinantadeno associatedvirustype 2 humanbloodcoagulationfactorIX ,rAAV 2 hFIX)的质量标准。方法 采用PCR法确认病毒所携带的重组核酸结构和测定辅助病毒(helpervirus)和野生型腺相关病毒 (wtAAV)的残留片段。SDS PAGE电泳测定病毒外壳蛋白分子量及纯度 ,TSKgelSP NPR阳离子交换柱系统测定病毒颗粒纯度。以斑点杂交法测定病毒颗粒数。一期法于IX因子基因剔除小鼠体内测定rAAV 2 hFIX生物学活性 ,并通过ELISA法测定感染BHK 2 1细胞后hFIX的表达量。结果 PCR法确证病毒的重组核酸结构与构建预期相同 ;在 1× 10 7VG的rAAV 2 hFIX颗粒中 ,残留辅助病毒的基因片段数少于 1个拷贝 ;在 1×10 8VG的rAAV 2 hFIX颗粒中 ,野生型AAV 2基因片段数少于 1个拷贝。病毒颗粒及外壳蛋白纯度均大于 98% ,病毒颗粒数大于 1 0× 10 1 5VG·L- 1 (virusgenome·L- 1 )。IX因子剔除小鼠肌肉注射病毒后 2 1d ,小鼠血液中人凝血因子IX活性达到大于正常人因子IX活性的 15 % ,IX因子的体外表达水平大于 2 0 0 μg·L- 1 。其他各项检测指标均符合规定。结论 建立了rAAV 2 hFIX的质量标准 。 展开更多
关键词 基因治疗 腺相关病毒 因子 质量控制
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原代小鼠骨骼肌细胞和C 2C 12细胞转人凝血因子IX基因后高效表达及分泌功能 被引量:4
4
作者 王健民 侯军 KurachiK 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第9期593-597,共5页
目的:研究骨骼肌细胞作为基因治疗靶细胞,其合成、加工和分泌外源性蛋白质的功能。方法:应用骨骼肌细胞特异性和非特异性表达载体(pd L Me4b AhⅨm 和 LⅨ S N)转染联合免疫缺陷( S C I D)小鼠原代成肌细胞( ... 目的:研究骨骼肌细胞作为基因治疗靶细胞,其合成、加工和分泌外源性蛋白质的功能。方法:应用骨骼肌细胞特异性和非特异性表达载体(pd L Me4b AhⅨm 和 LⅨ S N)转染联合免疫缺陷( S C I D)小鼠原代成肌细胞( S C I D M B)和 C2 C12 成肌细胞系,观察这两种细胞在合成、加工和分泌人凝血因子Ⅸ( FⅨ)蛋白质方面的异同。结果:在 S C I D M B中,pd L Me4b AhⅨm可表达的 FⅨ 达2 000 ng·10- 6 ·(24 h)- 1 ,凝血活性达 95% ~103% 。比较细胞内和培养上清液中的 FⅨ蛋白及细胞内 FⅨm R N A 丰度变化表明, C2 C12 细胞分泌 FⅨ的功能不如 S C I D M B,而合成、加工 FⅨ的能力与 S C I D M B相似。结论:原代小鼠骨骼肌细胞可高效表达、加工和分泌外源性基因产物;在以骨骼肌细胞作为靶细胞进行基因治疗研究时,应尽量应用原代细胞。本研究为临床应用骨骼肌细胞作为基因治疗靶细胞奠定了实验基础。 展开更多
关键词 骨骼肌成肌细胞 因子 基因治疗 友病B
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腺病毒载体中凝血因子IX基因表达的电镜检测 被引量:1
5
作者 王琪 卢大儒 +3 位作者 邱信芳 薛京伦 颜永碧 郑尊 《电子显微学报》 CAS CSCD 1996年第5期422-422,共1页
腺病毒载体中凝血因子IX基因表达的电镜检测王琪卢大儒邱信芳薛京伦颜永碧郑尊(复旦大学遗传学研究所,上海200433)(第二军医大学中心实验室)人凝血因子IX基因(HumanCoagulationFactorIX,hF... 腺病毒载体中凝血因子IX基因表达的电镜检测王琪卢大儒邱信芳薛京伦颜永碧郑尊(复旦大学遗传学研究所,上海200433)(第二军医大学中心实验室)人凝血因子IX基因(HumanCoagulationFactorIX,hFIX)缺陷可导致遗传性出血性疾病,... 展开更多
关键词 友病 因子Ⅸ基因 腺病毒载体 基因治疗
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重组腺相关病毒介导的人凝血因子IX基因在人/鼠结肠癌上皮细胞中的表达 被引量:1
6
作者 马泳泳 陈方平 +4 位作者 杜建伟 陈焱 彭建强 吴小兵 解勤之 《温州医学院学报》 CAS 2008年第2期100-105,共6页
目的:探讨重组腺相关病毒/人凝血因子IX基因(rAAV-2/hFIX)在人/鼠结肠癌上皮细胞(SW480/C26细胞株)中的表达。方法:重组腺相关病毒/绿色荧光蛋白(rAAV-2/GFP)感染SW480/C26细胞,在荧光显微镜下观察GFP的表达,计算转染率。rAAV-2/hFIX感... 目的:探讨重组腺相关病毒/人凝血因子IX基因(rAAV-2/hFIX)在人/鼠结肠癌上皮细胞(SW480/C26细胞株)中的表达。方法:重组腺相关病毒/绿色荧光蛋白(rAAV-2/GFP)感染SW480/C26细胞,在荧光显微镜下观察GFP的表达,计算转染率。rAAV-2/hFIX感染SW480/C26细胞,检测hFIX基因、FIXAg量及hFIX活性的表达。结果:SW480细胞株/C26细胞株GFP48hr阳性率分别为(57.0±8.5)%和(48.0±5.7)%;转导组14 d和21 d均可见外源hFIX的cDNA片断。SW480细胞转导了rAAV-2/hFIX后在第2天和第21天ELISA法测hFIX抗原量分别为(98.0±4.3)和(30.9±6.5)ng.106cell-1.24h-1。未转导组为(2.7±0.1)ng.106cell-1.24h-1。C26细胞转导了rAAV-2/hFIX后在第2天测hFIX抗原量为(78±5.12)ng.106cell-1.24h-1。未转导组为(2.9±0.1)ng.106cell-1.24h-1。hFIX活性与hFIX抗原浓度明显相关。较对照组亦显著增高。结论:rAAV-2/GFP能有效地转导SW480/C26细胞。rAAV-2/hFIX能有效地转导SW480/C26细胞并表达具有凝血活性的功能蛋白hFIX。 展开更多
关键词 友病B 基因治疗法 重组腺相关病毒 因子Ⅸ基因 结肠上皮细胞
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人凝血因子IX突变型研究现状 被引量:5
7
作者 颜景斌 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期833-838,共6页
血友病B是一种性连锁隐性遗传病,其发病机制是位于X染色体上的人凝血因子IX(hFIX)基因发生了突变,导致血浆中hFIX含量或活性大幅下降,从而使得内源性凝血途径受到阻碍,无法进行正常的凝血。文章综述了hFIX基因及其编码蛋白质的结构和功... 血友病B是一种性连锁隐性遗传病,其发病机制是位于X染色体上的人凝血因子IX(hFIX)基因发生了突变,导致血浆中hFIX含量或活性大幅下降,从而使得内源性凝血途径受到阻碍,无法进行正常的凝血。文章综述了hFIX基因及其编码蛋白质的结构和功能,并分类详细论述了血友病B中发现的几种主要突变类型。其中包括奠基者效应造成的突变、调控区的突变、编码区的突变、内含子剪切位点的突变及另外两种较为特殊的突变,同时介绍了这些突变所造成的生物学效应。最后还简要介绍了一种能提高hFIX蛋白凝血活性的突变类型(第338位Arg→Ala),并对其应用作了展望。 展开更多
关键词 友病B 因子 突变 活性
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人凝血因子IX在毕赤酵母中的表达及活性测定
8
作者 戴永刚 刘新风 《国际医药卫生导报》 2013年第11期1679-1682,共4页
目的人凝血因子Ix(hFIX蛋白)在人类内源性凝血过程中起着非常重要的作用。hFIX表达量绝对或相对不足会导致B型血友病。本研究用毕赤酵母生产重组hFIX。方法首先用RT-PCR将人肝脏hFIX的mRNA进行扩增、测序并插入到pPIC9K中载体,构建pP... 目的人凝血因子Ix(hFIX蛋白)在人类内源性凝血过程中起着非常重要的作用。hFIX表达量绝对或相对不足会导致B型血友病。本研究用毕赤酵母生产重组hFIX。方法首先用RT-PCR将人肝脏hFIX的mRNA进行扩增、测序并插入到pPIC9K中载体,构建pPIC9K—hFIX酵母分泌表达载体,再将pPIC9K—hFIX电转化进入毕赤酵母SMDl168,然后通过G418抗药性能力的大小筛选获得高拷贝且表达量高的重组菌株。结果通过SDS—PAGE和免疫印迹分析表明本研究获得的重组毕赤酵母hFIX表达量达到100mg/L;经过阴离子交换和半透膜扩散透析得到纯化的蛋白。检测重组hFIX的比活力,约为天然hFIX凝血活性的5.5%。结论我们可以优化找到更好的生产条件,使用其他比SMDll68更好的菌株,以获取更好生产量和质量;另外,我们也有很多可以增强在酵母生产的hFIX的活性。 展开更多
关键词 凝血因子iX(hFIX) 毕赤酵母 蛋白表达
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中国脑血栓患者家系凝血因子IX基因SNP9的检测(英文)
9
作者 闫伟 孟晓萍 +2 位作者 杨丽丽 康平 Tom Howard 《中国临床康复》 CAS CSCD 2003年第16期2257-2258,共2页
目的凝血因子Ⅸ基因在第六外显子23384~23387bp存在单核苷酸多态性(SNP9)。探讨这一单核苷酸的多态性在中国北方人群脑血栓发病机制中的作用。方法应用聚合酶链反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测20个脑血栓患者和他们家... 目的凝血因子Ⅸ基因在第六外显子23384~23387bp存在单核苷酸多态性(SNP9)。探讨这一单核苷酸的多态性在中国北方人群脑血栓发病机制中的作用。方法应用聚合酶链反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测20个脑血栓患者和他们家系,60例正常健康人群凝血因子Ⅸ第六外显子2338~23387bp多态性分布。结果20例脑血栓患者和40例他们的家系成员,在MnⅡ酶切后,可见307bp片断基因类型全部是A。对照组60例基因多态性基因型也显示为A,阳性对照可见A、G和AG。结论在这一等位基因位点脑血栓家系和正常人群基因多态性基因型均为A型。 展开更多
关键词 中国 家系 因子 Ⅸ基因 SNP9 检测 单核苷酸多态性
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凝血因子IX基因剔除小鼠的遗传及血液学指标检测
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作者 郝光荣 孙伟 +4 位作者 陈立 崔淑芳 汤球 黄立志 曹平 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2002年第4期233-235,共3页
目的 鉴定凝血因子IX基因剔除小鼠。方法 采用PCR扩增检测小鼠的DNA样品以及采用一期法检定小鼠血浆FIX活性和血浆凝血酶原时间 (plasmaprothrombintime ,PT)、白陶土部分凝血活酶时间 (Kaolinpartialthromboplastintime ,KPTT)值。... 目的 鉴定凝血因子IX基因剔除小鼠。方法 采用PCR扩增检测小鼠的DNA样品以及采用一期法检定小鼠血浆FIX活性和血浆凝血酶原时间 (plasmaprothrombintime ,PT)、白陶土部分凝血活酶时间 (Kaolinpartialthromboplastintime ,KPTT)值。结果 小鼠PCR检测为阳性 ,FIX活性 <5 %。结论 凝血因子IX基因剔除小鼠能稳定遗传 ,鉴定结果提示该小鼠符合人血友病B相应临床症状。 展开更多
关键词 白友病B 疾病模型 因子 基因剔除小鼠 遗传 液学指标 检测
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凝血因子IX基因剔除小鼠的培育历史与建系方法
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作者 郝光荣 孙伟 +2 位作者 汤球 崔淑芳 黄立志 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2003年第2期120-121,共2页
目的 培育凝血因子IX基因剔除小鼠近交系。方法 采用全同胞兄妹对交配 ,每代选用第一胎小鼠留种 ,记录繁殖性能 ;第 8代开始筛选纯合子。结果 凝血因子IX基因剔除小鼠已近交培育到第 12代 ,交配年龄 70 - 90d ,平均每窝产仔数 5只以... 目的 培育凝血因子IX基因剔除小鼠近交系。方法 采用全同胞兄妹对交配 ,每代选用第一胎小鼠留种 ,记录繁殖性能 ;第 8代开始筛选纯合子。结果 凝血因子IX基因剔除小鼠已近交培育到第 12代 ,交配年龄 70 - 90d ,平均每窝产仔数 5只以上 ,离乳数 3只以上。 展开更多
关键词 因子Ⅸ基因 小鼠 培育 友病B 动物模型
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200例妊娠高血压疾病患者四种血清酶及血浆凝血因子I变化分析 被引量:2
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作者 王宝生 蔡银吉 魏继梅 《医学检验与临床》 2007年第4期73-73,共1页
关键词 妊娠高 因子 清酶 疾病 正常孕妇 患者 状态 正常妊娠 参考值范围
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腺病毒介导人凝血因子IX基因在小鼠脂肪干细胞中的表达
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作者 王馨 王霖虹 +2 位作者 谢燕燕 李杰 闫振宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1718-1725,共8页
目的:探讨腺病毒介导的人凝血因子IX(hFIX)基因在小鼠脂肪干细胞(adipose-derived stem cell,ADSC)中的表达。方法:体外分离培养小鼠脂肪干细胞,观察其细胞形态,CCK-8法测定其生长活力,流式细胞术鉴定其细胞表型CD29、CD90、CD45,成脂... 目的:探讨腺病毒介导的人凝血因子IX(hFIX)基因在小鼠脂肪干细胞(adipose-derived stem cell,ADSC)中的表达。方法:体外分离培养小鼠脂肪干细胞,观察其细胞形态,CCK-8法测定其生长活力,流式细胞术鉴定其细胞表型CD29、CD90、CD45,成脂成骨诱导鉴定其分化能力。将携带hIX基因的腺病毒转染小鼠脂肪干细胞,对比观察其与未转染时细胞形态及生长曲线有无变化。RT-PCR检测hFIX基因在细胞中的表达,Western blot检测细胞内及培养细胞上清液中hFIX蛋白的表达。ELISA法检测细胞上清液中的hFIX蛋白量(The antigen content of hFIX,FIX:Ag),一期法检测培养细胞上清液中hFIX蛋白活性(The clotting factor activity of hFIX,FIX:C)。结果:小鼠ADSC离体培养最初几小时呈体积较小的圆球形,具有很强的折光性,贴壁生长时间为种瓶后4-6 h,种瓶后72 h细胞变为长梭形纤维状,呈漩涡状排列;第3代ADSC体外培养1-2 d生长速度较缓慢,3-5 d增殖速度增快,呈指数倍扩增,6-7 d生长速度逐渐缓慢,总体生长趋势呈S型;油红O对诱导后细胞进行染色,用倒置显微镜观察,可见红色脂滴形成。茜素红对诱导后细胞进行染色,用倒置相差显微镜观察,可见橙红色钙化骨节。第3代ADSC高表达CD29(99.91%),CD90(99.02%),几乎不表达CD45(0.94%)。RT-PCR结果显示,hFIX基因可以在小鼠脂肪干细胞内表达。Western blot结果显示,小鼠脂肪干细胞内及培养细胞上清液中均可表达hFIX蛋白。ELISA测定转染ADSC培养上清FIX:Ag:第1 d为21.33±3.93 ng/(10^6 cells·24 h),第3 d为12.63±0.86 ng/(10^6 cells·24 h),第9 d为12.63±2.36 ng/(10^6 cells·24 h)。一期法检测培养细胞上清液中FIX:C为8.5%。结论:携带hFIX基因的腺病毒能有效转染ADSC。hFIX基因修饰的ADSC可以分泌具有凝血活性的hFIX蛋白。 展开更多
关键词 腺病毒 凝血因子iX 脂肪干细胞 友病B 小鼠
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中国人凝血因子IX基因研究
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作者 王宁遂 邓兵 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1996年第T10期94-96,共3页
本文采用PCR和DNA测序技术对6例血友病B及其母凝血因子IX(FIX)基因缺陷进行了检测,发现5种点突变,其中3种属世界上未曾报道的新的点突变,分别命名为FIX重庆1,2,3。本文同时采用PCR和限制性内切酶酶解技术,对我国人群FIX基因限... 本文采用PCR和DNA测序技术对6例血友病B及其母凝血因子IX(FIX)基因缺陷进行了检测,发现5种点突变,其中3种属世界上未曾报道的新的点突变,分别命名为FIX重庆1,2,3。本文同时采用PCR和限制性内切酶酶解技术,对我国人群FIX基因限制性片段长度多态性进行了分析。发现两种有益的FLX基因多态性,其中MSe1-698位T/C基因频率分别为0.64和0.36.BstuI192A/G基因频率分别为0.81和0.19,该发现有利于我国人群中进行血友病B携带者筛查和产前基因诊断。 展开更多
关键词 友病B 凝血因子iX 点突变 基因多态性 PCR
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人凝血因子IX在脆壁克鲁维酵母中的表达与分泌 被引量:1
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作者 姚笑迪 霍克克 +2 位作者 方季 戈万忠 李育阳 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 2003年第6期26-29,共4页
通过改造人凝血因子IX基因(h-FIX)使其与乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyceslactis)的分泌信号序列(Kss)融合,并置于脆壁克鲁维酵母(K.fragilis)LAC4基因调控型启动子的控制之下,构建成h-FIX基因表达盒。将此表达盒插入克鲁维酵母的整合质粒... 通过改造人凝血因子IX基因(h-FIX)使其与乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyceslactis)的分泌信号序列(Kss)融合,并置于脆壁克鲁维酵母(K.fragilis)LAC4基因调控型启动子的控制之下,构建成h-FIX基因表达盒。将此表达盒插入克鲁维酵母的整合质粒,得到了一个高稳定的h-FIX基因整合表达载体pHKB202-FP。经摇瓶培养并以半乳糖诱导此表达载体转化的酵母菌株,ELISA检测显示酵母上清液中的人凝血因子IX表达量可达到约200 ng/ml。此结果表明人凝血因子IX蛋白首次成功地在脆壁克鲁维酵母中得到了表达和分泌。这对于促进人凝血因子IX的基因工程产业化具有实际意义。 展开更多
关键词 因子 脆壁克鲁维酵母 友病 分泌信号序列 乳酸克鲁维酵母 基因调控型启动子 基因表达盒 IX蛋白
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无义突变的人凝血因子IX小基因稳定细胞株选择性剪接的研究
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作者 王刚 孙雯雯 +7 位作者 朱履锴 马艳春 张夏林 张建华 任娟 秦秀玉 杨林花 柴宝峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期228-232,共5页
目的:探讨无义突变的人凝血因子IX小基因稳定细胞株发生选择性剪接的分子机制。方法:将人凝血因子IX小基因(Mini-hF9)及其无义突变体分别转染哺乳动物细胞HeLa,经G418抗性筛选、单克隆化得到稳定细胞株;通过RT-PCR及Western blot分别检... 目的:探讨无义突变的人凝血因子IX小基因稳定细胞株发生选择性剪接的分子机制。方法:将人凝血因子IX小基因(Mini-hF9)及其无义突变体分别转染哺乳动物细胞HeLa,经G418抗性筛选、单克隆化得到稳定细胞株;通过RT-PCR及Western blot分别检测稳定细胞株中Mini-hF9基因mRNA的选择性剪接及蛋白表达情况。结果:成功构建了野生型和无义突变的人凝血因子IX小基因稳定细胞株HeLa-F9-WT、HeLa-F9-M1和HeLa-F9-M2。野生型稳定细胞株HeLa-F9-WT中扩增到正常剪接产物Norm;无义突变稳定细胞株HeLa-F9-M1中扩增到Norm和Alt-S1这两种剪接产物,HeLa-F9-M2中扩增到Norm、Alt-S1和Alt-S2这三种剪接产物。结论:无义突变的凝血因子IX基因可能触发无义相关的选择性剪接(NAS)途径,导致选择性剪接的产生。 展开更多
关键词 友病 因子Ⅸ小基因 无义突变 稳定细胞株 无义相关的选择性剪接
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极低出生体重早产儿脑室内出血与出生时低凝血因子II活性间的相关性 被引量:1
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作者 SalonvaaraM. Riikonen P. +1 位作者 Kekomki R. 朱新菊 《世界核心医学期刊文摘(儿科学分册)》 2005年第11期17-17,共1页
Aim: To determine the occurrence of intraventricular haemorrhage (IVH) and its association with coagulation factors at birth in preterm neonates born before 30 wk gestation. Methods: 38 neonates (median gestational ag... Aim: To determine the occurrence of intraventricular haemorrhage (IVH) and its association with coagulation factors at birth in preterm neonates born before 30 wk gestation. Methods: 38 neonates (median gestational age 27 wk, range 24-29 wk; median birthweight (BW) 933 g, range 515-1760 g) admitted to the neonatal intensive care unit were studied. Blood samples for coagulation factors were taken within 2 h after birth. The first cranial ultrasonographic examination was performed within the first 3 d. The occurrence of IVH was tested statistically by the Mann-Whitney U-test for association with the activity of coagulation factors and clinical variables. Results: Thirteen IVHs occurred within the first 3 d of life. IVH was associated with BW <1000 g (p = 0.012), low mean blood pressure within the first 2 d (p = 0.026), gestational age <27 wk (p = 0.054), low Apgar scores (<7) at 1 min (p = 0.078) and intrauterine growth restriction (p = 0.072). At birth (samples drawn with a median of first 36 min of life), infants with subsequent IVH had statistically significantly lower prothrombin (factor II) activity (p = 0.024) than infants without IVH. Conclusion: The measured low prothrombin may have been affected by a prior bleeding event. Nevertheless, preterm infants with low prothrombin activity may be susceptible to IVH, or to the progression of it, if left undiagnosed. 展开更多
关键词 脑室内出 因子 早产新生儿 颅脑超声检查 生时 新生儿病 阿氏评分 平均 出生后 重症监护
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氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血的临床效果 被引量:1
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作者 彭景 蔡敏 黄乐 《临床合理用药杂志》 2024年第4期136-138,共3页
目的 观察氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血的临床效果。方法 回顾性选取2020年5月—2021年7月长沙市妇幼保健院收治的难治性产后出血患者66例,根据随机数字表法分为研究组和对照组,各33例。研究组予氨甲环酸联合凝血因子... 目的 观察氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血的临床效果。方法 回顾性选取2020年5月—2021年7月长沙市妇幼保健院收治的难治性产后出血患者66例,根据随机数字表法分为研究组和对照组,各33例。研究组予氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗,对照组予凝血因子补充法治疗,2组均治疗48 h。比较2组产后2、24 h出血量、止血时间、住院时间,治疗前后血压、心率、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、凝血指标[纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)]及并发症。结果 研究组产后2、24 h出血量少于对照组,止血时间、住院时间短于对照组(P均<0.01)。治疗48 h后,2组收缩压、舒张压及心率较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01);2组PLT及Hb水平较治疗前升高,且研究组高于对照组(P均<0.01);2组Fib水平较治疗前升高,APTT、PT较治疗前缩短,且研究组变化幅度大于对照组(P均<0.01)。研究组并发症总发生率为6.06%,低于对照组的27.27%(χ^(2)=5.346,P=0.021)。结论 氨甲环酸联合凝血因子补充法治疗难治性产后出血效果显著,止血及住院时间缩短,凝血功能改善,可降低并发症,促进患者康复。 展开更多
关键词 产后出 难治性 氨甲环酸 因子补充法 治疗效果 并发症
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一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系的临床表型及分子致病机制研究
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作者 郭丽萍 董春霞 +2 位作者 王刚 王梅芳 杨林花 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1822-1828,共7页
目的:探讨一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症(coagulation factor V deficiency,FⅤD)家系的临床表型及分子致病机制。方法:采用一期法测定凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ(FⅡ∶C、FⅤ∶C、FⅦ∶C、FⅧ∶C、FⅨ∶C、FⅩ∶C、FⅪ∶C、... 目的:探讨一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症(coagulation factor V deficiency,FⅤD)家系的临床表型及分子致病机制。方法:采用一期法测定凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ(FⅡ∶C、FⅤ∶C、FⅦ∶C、FⅧ∶C、FⅨ∶C、FⅩ∶C、FⅪ∶C、FⅫ∶C)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)及凝血酶原时间(prothrombin time,PT)进行表型鉴定;应用高通量外显子测序筛查全基因变异,Sanger测序验证F5基因可疑变异;利用Mutation-Taster、PolyPhen-2生物信息学软件预测变异致病性、ClustalX软件分析氨基酸保守性和PyMol软件模拟变异蛋白模型。结果:先证者PT、APTT明显延长,FⅤ∶C仅为5.45%,TT、FIB及其余凝血因子均无明显异常。其母亲、父亲、姐姐的PT、APTT均延长,FⅤ∶C不同程度减低。基因检测显示先证者F5第3号外显子存在c.286G>C(p.Asp96His)纯合错义变异,其父亲、母亲、姐姐均存在c.286G>C(p.Asp96His)杂合错义变异。生物信息学分析提示p.Asp96His为致病变异,相关的氨基酸位点在10个物种中高度保守。蛋白模拟显示,Asp96变异为His96后可导致原有氢键消失和距离改变,破坏了原有的氢键相互作用力,影响蛋白结构的稳定性。结论:F5第3号外显子c.286G>C(p.Asp96His)错义变异可能导致了先证者及家系成员FⅤ∶C的减低,也是引起凝血因子Ⅴ缺陷症的遗传学病因。 展开更多
关键词 遗传学因子Ⅴ缺陷症 家系 错义变异
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成人重型血友病A患者凝血因子Ⅷ药代动力学研究
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作者 张颖 郭志芳 +10 位作者 王晶晶 卢文亮 郝瑾瑜 王欣 潘芝娟 郭艳茹 郭新蕾 孙佳佳 姜波 李治 郭志萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1509-1517,共9页
目的:检测成人重型血友病A患者的凝血因子Ⅷ(FⅧ)药代动力学(PK)参数,对PK参数可能的影响因素进行相关性研究,并对患者进行PK指导下的个体化预防治疗。方法:对23例FⅧ抑制物阴性的成人重型血友病A患者的FⅧPK参数进行检测,分析患者年龄... 目的:检测成人重型血友病A患者的凝血因子Ⅷ(FⅧ)药代动力学(PK)参数,对PK参数可能的影响因素进行相关性研究,并对患者进行PK指导下的个体化预防治疗。方法:对23例FⅧ抑制物阴性的成人重型血友病A患者的FⅧPK参数进行检测,分析患者年龄、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)水平、血型、体重和体重指数(BMI)、FⅧ基因突变对于FⅧPK参数的影响,并根据PK参数推荐个体化预防方案。结果:FⅧ平均半衰期(t_(1/2))为20.6±9.3(11.47-30.12)h。t_(1/2)随着年龄增长(r=0.580)和vWF:Ag水平升高(r=0.814)呈延长趋势。平均药时曲线下面积(AUC)为913±399(328-1878)IU·h/dl,与年龄(r=0.557)和vWF:Ag水平(r=0.784)呈正相关。平均驻留时间(MRT)为24.7±12.4(13.2-62.2)h,与年龄(r=0.664)和vWF:Ag水平(r=0.868)呈正相关。FⅧ平均回收率(IVR)为2.59±0.888(1.5-4.29)(IU/dl)/(IU/kg),平均清除率(CL)为3±1.58(0.97-7.18)ml/(kg·h),IVR和CL与年龄及vWF:Ag均无明显相关性。PK指导的个体化给药模式下,15例患者为超低剂量、6例为小剂量、2例为中剂量预防方案。结论:成人重型血友病A患者FⅧ半衰期个体差异较大,患者年龄越大,vWF:Ag水平越高,FⅧ半衰期越长。需要根据FⅧPK参数进行个体化给药,以优化预防治疗模式。 展开更多
关键词 重型友病A 因子 成人 药代动力学 半衰期
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