获得性凝血因子XⅢ缺乏症一例

获得性凝血因子XⅢ缺乏症是一种较罕见的出血性疾病。1例于我院行正颌手术的患者,因术中出血不止而终止手术,最终结合实验室检查诊断为获得性凝血因子XⅢ缺乏症。本文对该患者的临床资料进行分析并复习相关文献,加强对获得性凝血因子XⅢ缺乏症的认识。

凝血因子XⅢ基因Val34Leu突变与脑出血神经功能的相关研究

目的 探讨凝血因子 XⅢ (FXⅢ )基因 Va134Leu突变与中国人群脑出血发病的相关关系。方法 利用等位基因特异性聚合酶链反应技术分析了 150例原发性脑出血病人和 150例非脑卒中对照组 FXⅢ基因的基因型位点频率。结果 在所研究的人群中发现了 4例 FXⅢ基因 Val34Leu突变的杂合子，全部位于脑出血组，没有发现突变型的纯合子。等位基因 Val34和 Leu34在所研究的中国人群中的频率分别是 99.3％和 0.7％。结论 FXⅢ基因 Val34Leu突变可能与中国人群的脑出血有潜在的关系。

凝血因子XⅢAPro564Leu基因多态性与脑出血关系的研究

目的探讨人凝血因子XⅢ A亚单位(FXⅢA)Pro564Leu基因多态性与原发性脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术,对80例原发性脑出血患者及80例健康对照者FXⅢA第12号外显子Pro564Leu基因多态性进行检测。结果脑出血组发现FXⅢLeu564/Leu564纯合子型8例,Pro564/Leu564杂合子型21例,对照组发现Leu564/Leu564纯合子型1例,Pro564/Leu杂合子型6例,脑出血组Leu564等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。结论FXⅢAPro564Leu基因多态性与脑出血有关,携带有Pro564Leu基因型者可能增加脑出血的危险性。FXⅢA Pro564Leu基因多态性在广西人群中的分布频率可能较黑色和白色人种低。

一个遗传性凝血因子XⅢ缺乏症家系FXⅢA链基因5’-端短串联重复序列[AAAG]n多态性分析

目的:分析一个遗传性凝血因子XⅢ缺乏症家系FXⅢA基因5’-端非翻译区STR多态性,对该亚基的突变位点进行遗传分离分析。方法:应用PCR扩增、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染法技术分析一个经测序确诊的凝血因子XⅢ基因缺乏的家系的凝血因子XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn。结果:在该家系中检测出两种基因型,先证者及其弟XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn的基因型为L2/L2基因型,先证者的父亲、母亲及其妹的基因型为L1/L2,先证者的XⅢA链基因的突变位点分别与父源的L2和母源的L2位点连锁。结论:根据家系XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn与FXⅢA基因突变位点的连锁关系可确定突变的遗传分离特点。

脑梗死患者血浆凝血因子XⅢ、IL-17水平与病程相关性及预后的研究

脑梗死是多种原因引起的脑血管供血障碍,可导致局部脑组织因缺血缺氧而出现坏死或软化等病理性改变。血浆凝血因子XⅢ含量和活性的变化可引起脑梗死凝血功能障碍;IL-17是一种新近命名的Th17细胞来源的强有力的炎症细胞因子,与广泛存在的IL-17受体结合产生促炎症反应。本课题研究脑梗死患者凝血因子XⅢ和IL-17水平变化来评估它们与脑梗死病程及预后的关系。

凝血因子XⅢ(FXⅢ)活性与α_2-纤溶酶抑制物(α_2-PI)水平差异关系的探讨

＂获得性血友病（AH）＂是一种自身免疫性疾病,它是由于抵抗凝血因子的自身抗体的存在而产生的,最常见的凝血因子Ⅷ（FⅧ）,不太常见的因子如Ⅸ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅺ和极少见的因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）和凝血酶原。关于＂由抗FⅩⅢ抑制剂（AH-13）产生的获得性/自身免疫性血友病＂的相关信息目前还比较少的被收集和研究[5-6]。但是,最近在中国AH-13也一直在增加,而AH-13必须区别于常规的＂获得性出血FⅩⅢ缺乏症（HAFⅩⅢdef）＂,因为AH-13往往比普通的HAFⅩⅢdef更严重,需要免疫抑制的治疗以消除自身抗体,

结肠癌围术期输血后血清凝血因子X、XⅢ水平与预后的相关性

目的探讨结肠癌围术期输血后血清凝血因子X(FX:C)、凝血因子XⅢ(FXⅢ:C)水平与预后的相关性分析。方法回顾性分析收治的146例行根治术治疗的结肠癌患者作为研究对象,将围术期输血量≥5U的患者作为观察1组(n=47),输血量<5U的患者作为观察2组(n=41),未输血患者作为对照组(n=58),观察各组患者血清凝血4项指标、FX:C、FXⅢ:C活性变化。并对患者进行随访,将其分为复发组和非复发组,分析不同预后结局FX:C、FXⅢ:C活性变化及与预后复发的关系。结果观察1组、观察2组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)时间高于对照组(P<0.05),观察1组高于观察2组(P<0.05),观察1组、观察2组患者血清纤维蛋白原(FIB)水平、FX:C、FXⅢ:C活性低于对照组(P<0.05),观察1组低于观察2组(P<0.05);复发组患者血清FX、FXⅢ活性明显低于未复发组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,高/中分化程度、淋巴结转移、输血、低FX:C、低FXⅢ:C是结肠癌预后复发的独立危险因素。结论结肠癌围术期输血后患者凝血功能异常,血清FX:C、FXⅢ:C活性降低,均是影响结肠癌术后复发的危险因素。

凝血因子XⅢ与脑出血及继续出血

脑出血是指原发性脑实质出血，它是神经科的常见病和多发病，占全部脑卒中的10％～15％，是脑卒中死亡率、致残率最高的一种类型。以往认为脑出血的出血时间极短，一般于人院时出血已经停止，而临床症状的恶化多为脑水肿和并发症所致。近年来，随着CT等影像技术的普及，越来越多的研究证实脑出血继续出血引起的血肿增大是导致神经功能缺失的重要因素。

凝血因子XⅢ缺乏导致术后颅内迟发血肿的诊断和治疗

目的探讨凝血因子XⅢ缺乏症与开颅手术后颅内迟发血肿的关系。方法分析2例凝血因子XⅢ缺乏症导致手术后颅内迟发血肿患者的临床资料．并与同时期58例非凝血因子XⅢ缺乏症开颅手术后出现颅内迟发血肿患者的病历资料做对照．总结凝血因子XⅢ缺乏症导致手术后颅内迟发血肿病历的临床特点及规律．结果凝血因子XⅢ缺乏导致手术后颅内迟发血肿的特点是术后迟发血肿位于手术区域，且发病隐匿，病情进展快。结论术后出现迟发血肿病例要警惕凝血因子XⅢ缺乏的可能．如能及时诊治则患者预后良好。

首个重组凝血因子XⅢ获得批准

丹麦NovoNordisk公司的Tretten是美国FDA批准的首个用于预防极罕见的常染色体隐性遗传性凝血障碍（先天性凝血因子XⅢA亚单位缺乏症）患者出血的重组产品。如不考虑预期的高成本，Tretten有望快速替代同类的血液衍生制品。

深圳地区汉族人凝血因子XIIIVal34Leu基因多态性研究

目的 :研究深圳地区汉族人凝血因子 XIII Val3 4Leu基因多态性特点。方法 :应用 PCR技术结合 Hin6I酶切分析、琼脂糖凝胶电泳 ,研究深圳地区 10 8名汉族人凝血因子 XIII Val3 4Leu基因多态性特点。结果 :深圳地区汉族人等位基因 Val3 4与等位基因L eu3 4的频率分别为 99.0 7%和 0 .93 %。 Val/ Val纯合子、Val/ leu杂合子和 L eu/ L eu纯合子的频率分别为 98.15 % ,1.85 %和 0。结论 :深圳地区汉族人凝血因子 XIII L eu3 4等位基因频率比高加索人群低。

人凝血因子ⅩⅢ的研究进展

人凝血因子ⅩⅢ(coagulation factor ⅩⅢ,FⅩⅢ)是参与凝血过程的最后一个凝血因子,不仅参与止血过程,而且与组织修复、伤口愈合、炎症、肿瘤等病理过程密切相关。先天性凝血因子ⅩⅢ缺乏症是由于F ⅩⅢ基因缺陷所致,目前已有数十种。F ⅩⅢ蛋白空间结构的阐明对理解F ⅩⅢ功能与结构的关系有很大的帮助。本文对目前F ⅩⅢ研究现状作一简要介绍。

遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏症的研究进展

凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)是催化凝血过程最后一步反应的凝血因子,在止血过程中起重要作用。FⅩⅢ缺乏将导致凝血块不稳定,引起出血。近年来的研究发现FⅩⅢA链和B链基因突变影响FⅩⅢmRNA、蛋白质的的表达及稳定性,引起FⅩⅢ缺乏。本文就FⅩⅢ基因突变与遗传性FⅩⅢ缺乏症关系作一综述。

美国FDA批准Tretten治疗先天性凝血因子ⅩⅢ-A缺乏症

美国FDA于2013年12月23日批准Tretten用于治疗成人与儿童先天性凝血因子ⅩⅢ—A缺乏症（congenital factor ⅩⅢ A－subunit deficiency）。适用于患者日常预防出血。先天性凝血因子XⅢ缺乏症是一种极其罕见的遗传性凝血障碍。凝血因子ⅩⅢ分为A、B两种亚型（subunit），

FXⅢa活性与急性心肌梗死PCI术后心功能的相关性分析

目的探讨凝血因子XⅢ(FXⅢa)活性与急性心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心功能的相关性。方法选取2017年6月至2019年6月于秦皇岛市第一医院就诊的120例心肌梗死并行PCI的患者为研究对象,入院后测定患者FXⅢa活性,并根据FXⅢa活性的中位数109%分为低活性组(FXⅢa活性<109%)和高活性组(FXⅢa活性≥109%),每组各60例,收集患者临床资料及心功能指标。采用Spearman的相关系数对FXⅢa活性与急性心肌梗死PCI后心功能的相关性进行分析。结果截止末次随访时间2020年6月25日,共117例患者完成随访,其中2例高活性组失访,1例低活性组于术后2周死亡。术后12个月后高活性组左室舒张末容积[(126.34±6.57)ml/m^(2)vs.(130.84±6.23)ml/m^(2),P<0.05]、左室收缩末容积[(71.65±5.89)ml/m^(2)vs.(76.56±4.81)ml/m^(2),P<0.05]、肌酸激酶同工酶[(29.23±5.84)μg/L vs.(35.74±6.35)μg/L,P<0.05]、N末端脑钠肽前体[(300.12±60.11)pg/ml vs.(384.57±50.91)pg/ml,P<0.05]、左室质量[(301.89±15.43)g vs.(320.79±16.75)g,P<0.05]低于低活性组;左室搏出量[(65.32±8.42)ml vs.(52.64±11.87)ml,P<0.05]、左室射血分数[(71.73±7.38)%vs.(65.82±7.12)%,P<0.05]高于低活性组。Spearman的相关分析提示FXⅢa活性与LVSV呈正相关(R^(2)=0.3549,P<0.05),与LVM呈负相关(R^(2)=0.7446,P<0.05)。结论心肌梗死后FXⅢa活性与LVSV呈正相关,与LVM呈负相关,在急性心肌梗死后应评估FXⅢa的临界值,并根据患者FXⅢa活性予以FXⅢa替代治疗,以改善预后。

心脏手术患者肝素敏感性与AT-Ⅲ和FX之间的相关性研究

目的探讨心脏手术患者不同个体肝素敏感性的差异与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和凝血因子X(FX)的mRNA及蛋白水平之间的相关性,为临床实现个体化的肝素抗凝提供理论依据。方法根据心脏手术患者首次给予肝素剂量(2.5 mg/kg)后的抗凝血效应(ACT)的不同,将患者分为3组:A组:低敏感组(ACT<480 s),B组:敏感组(480 s<ACT<750s);C组:超敏感组(ACT>750 s)。分别在术前留取血标本,应用RT-PCR技术检测AT-Ⅲ和FX基因mRNA的表达,ELISA检测AT-Ⅲ和FX的血浆蛋白质水平。结果本研究共纳入实施心脏手术的成年患者195例,3组AT-ⅢmRNA表达量随肝素敏感性增高而增高,两者呈正相关,3组FXmRNA表达量与肝素敏感性呈负相关。C组与A组AT-ⅢmRNA和FXmRNA的表达量差异均具有统计学意义(P<0.05)。AT-Ⅲ和FX蛋白定量分析表明,3组FX蛋白水平间mRNA表达趋势一致并呈负相关,C组分别与A组和B组相比,FX的蛋白水平差异均具有统计学意义(P<0.05);而B组AT-Ⅲ蛋白水平显著低于A组和C组(P均<0.05);结论心脏手术患者不同个体间肝素敏感性的差异与AT-Ⅲ和FX基因的mRNA表达量及血浆蛋白水平差异有关。

血浆凝血因子ⅩⅢ、IL-17水平与脑梗死相关性及预后的研究

目的：探讨血浆凝血因子XⅢ（FXⅢ）、IL-17水平与脑梗死患者病程进展及预后的相关性。方法：①对50例脑梗死患者根据头部CT或MRI病灶大小，梗死体积按Pullicino公式（长×宽×层数／2）计算进行分组：大梗死组（病灶体积〉10cm3），中梗死组（病灶体积4～10cm3），小梗死组（病灶体积〈4cm3）；健康对照组20例，神经功能受损程度按照NIHSS进行评分。分别在24h内、第3天、第7天、第14天采集脑梗死组抗凝血标本。采用酶联免疫双抗体夹心法检测FXⅢ、IL-17含量。②根据脑梗死组发病24h内和第14天的NIHSS评分进行近期预后分型比较。结果：①大梗死组发病24h内FXⅢ、IL-17水平明显高于对照组（P〈0．01），中、小梗死组发病24h内FXⅢ、IL-17水平高于对照组（P〈0．05）。②大梗死组FXⅢ、IL-17水平与小梗死组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。③随着梗死病情好转，FXⅢ、IL=17水平有下降趋势（P〉0．05）。④脑梗死组患者近期预后与FXⅢ水平下降呈正相关（r=0．33），与IL-17水平下降呈正相关（r=0．31）。结论：脑梗死患者血浆FXⅢ、IL-17水平与病程及预后呈正相关，其水平变化可作为脑梗死治疗及预后的判断指标。

获得性凝血因子ⅩⅢ缺乏症伴反复急性出血一例

凝血因子XⅢ（FXⅢ）是凝血过程中必不可少的凝血因子之一。其功能是使可溶性纤维蛋白单体发生交联，从而起到凝血作用。获得性凝血因子XⅢ缺乏是一种罕见的出血性疾病，发病率极低，首次报道于1967年。

D-二聚体临床应用及标准化分析进展

在凝血级联反应过程的后期，可溶性纤维蛋白多聚体经凝血因子XⅢa交联和钙离子作用后形成不溶性纤维蛋白凝块（血栓），并引发纤维蛋白溶解系统的继发性功能亢进。在纤溶酶水解交联纤维蛋白的过程中可产生D-二聚体，因此D-二聚体水平的增高提示机体内存在血栓形成和继发性纤溶亢进。