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凝血因子Xa直接抑制剂的研究现状及应用 被引量:3
1
作者 刘泽清 刘冬 彭礼飞 《中国医药科学》 2014年第7期35-38,58,共5页
抗凝药物在血栓性疾病的预防和治疗中具有重要地位。抗凝治疗是防治静脉血栓栓塞症(VTE)、心房颤动(AF)和急性冠状动脉综合征(ACS)的重点,由于传统药物的局限性,凝血因子Xa抑制剂成为了研究的热点药物并逐步走向临床。本文对凝血因子Xa... 抗凝药物在血栓性疾病的预防和治疗中具有重要地位。抗凝治疗是防治静脉血栓栓塞症(VTE)、心房颤动(AF)和急性冠状动脉综合征(ACS)的重点,由于传统药物的局限性,凝血因子Xa抑制剂成为了研究的热点药物并逐步走向临床。本文对凝血因子Xa直接抑制剂的研究现状进行回顾,并对其临床应用及临床试验研究结果进行综述。 展开更多
关键词 药物 因子Xa直接抑制 临床应用 临床试验
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凝血Ⅹa因子直接抑制剂的研究进展与临床应用评价 被引量:2
2
作者 张石革 《中国医院用药评价与分析》 2013年第9期782-786,共5页
目的:抗凝治疗是心房颤动药物治疗的核心,但鉴于目前临床应用的传统抗凝血药存在的局限性,一类起效快速、选择性高、作用直接抑制凝血Ⅹa因子的药物应运而生,为临床抗凝治疗提供了更多的选择。本文总结凝血Ⅹa因子直接抑制剂的研究进展... 目的:抗凝治疗是心房颤动药物治疗的核心,但鉴于目前临床应用的传统抗凝血药存在的局限性,一类起效快速、选择性高、作用直接抑制凝血Ⅹa因子的药物应运而生,为临床抗凝治疗提供了更多的选择。本文总结凝血Ⅹa因子直接抑制剂的研究进展与临床评价。方法:采用国内、外文献分析方法。结果与结论:相对于华法林而言,凝血Ⅹa因子直接抑制剂可更特异地抑制血栓形成,抗凝作用起效快,无需监测凝血指标和调整剂量,所致出血风险低,使抗凝作用由多靶点向单靶点迈进,成为临床一线重要的抗凝血药。 展开更多
关键词 Ⅹa直接抑制 静脉 急性冠状动脉综合征 心房颤动
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沙班类凝血因子Xa抑制剂的研究进展 被引量:5
3
作者 邱小妙 王维亭 +2 位作者 赵专友 孙双勇 汤立达 《中南药学》 CAS 2019年第2期204-210,共7页
血栓形成是导致心脑血管疾病的重要诱因,而抗凝治疗在预防血栓栓塞性疾病中起着很重要的作用。凝血因子Xa(FXa)是研究新型抗凝血药的一个重要的靶点,其中,沙班类抗凝血药是最经典的FXa抑制剂,近年来发展迅速,沙班类抗凝血药物具有口服... 血栓形成是导致心脑血管疾病的重要诱因,而抗凝治疗在预防血栓栓塞性疾病中起着很重要的作用。凝血因子Xa(FXa)是研究新型抗凝血药的一个重要的靶点,其中,沙班类抗凝血药是最经典的FXa抑制剂,近年来发展迅速,沙班类抗凝血药物具有口服方便、疗效和安全性好,受食物和其他药物影响小及无需监测国际标准化比值(INR)等优点,在临床上广泛应用并弥补了传统抗凝血药的不足。本文对沙班类凝血因子Xa抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 栓形成 药物 因子XA 沙班类因子Xa抑制
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凝血因子Ⅹa抑制剂专利技术分析 被引量:1
4
作者 赵冬梅 房长进 邱志霞 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期364-373,共10页
抗凝血药物被广泛用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。近年来,凝血因子Ⅹa抑制剂成为新型抗凝血药物的研发热点,但目前上市的抗凝药物仍存在长期使用会增加出血风险等不良反应。本文通过文献检索,对凝血因子Ⅹa抑制剂相关专利申请状况进... 抗凝血药物被广泛用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。近年来,凝血因子Ⅹa抑制剂成为新型抗凝血药物的研发热点,但目前上市的抗凝药物仍存在长期使用会增加出血风险等不良反应。本文通过文献检索,对凝血因子Ⅹa抑制剂相关专利申请状况进行了分析,以百时美施贵宝公司和广东东阳光药业有限公司作为该领域重点企业代表,对其专利申请发展路线进行梳理,总结凝血因子Ⅹa抑制剂化合物的改造位点和研发方向,以期能够为国内研发机构和相关企业对凝血因子Ⅹa的新药研发、专利保护以及知识产权布局提供有益的参考和建议。 展开更多
关键词 因子Ⅹa抑制 沙班 专利分析 专利布局
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选择性凝血因子Xa抑制剂:磺达肝癸钠的临床应用研究进展 被引量:1
5
作者 谢星星 刘学 +1 位作者 雷丹丹 余志刚 《心血管病学进展》 CAS 2022年第7期652-656,共5页
磺达肝癸钠为全球首个人工合成的长效选择性凝血因子Xa抑制剂,多项临床前研究证实其是一种有效和安全的抗凝药物,2001年首次在美国上市,随后分别于2002年和2007年在欧洲和日本上市。迄今为止,已被批准用于静脉血栓栓塞症、急性冠状动脉... 磺达肝癸钠为全球首个人工合成的长效选择性凝血因子Xa抑制剂,多项临床前研究证实其是一种有效和安全的抗凝药物,2001年首次在美国上市,随后分别于2002年和2007年在欧洲和日本上市。迄今为止,已被批准用于静脉血栓栓塞症、急性冠状动脉综合征及深静脉血栓的预防和治疗。近几年,磺达肝癸钠在心房颤动抗凝、肝硬化门静脉血栓形成、新型冠状病毒肺炎患者的抗血栓和抗炎、肝素诱导的血小板减少症的临床应用中也有了长足发展。现综述磺达肝癸钠在上述疾病治疗方面的临床应用,以供临床参考。 展开更多
关键词 磺达肝癸钠 选择性因子Xa抑制 静脉栓栓塞 心房颤动抗 临床应用
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出凝血4项检测对肝病患者的临床意义 被引量:1
6
作者 魏成军 于亮 肖洪泉 《潍坊医学院学报》 2011年第4期316-317,共2页
肝脏是多数凝血因子、凝血抑制剂和纤溶系统蛋白生成场所,也是许多已激活凝血因子和纤溶激活物的灭活之地,在凝血、抗凝系统保持动态平衡中起调节作用.肝硬化是指肝病造成的广泛的肝实质细胞的破坏和再生及纤维组织大量增生导致肝小叶... 肝脏是多数凝血因子、凝血抑制剂和纤溶系统蛋白生成场所,也是许多已激活凝血因子和纤溶激活物的灭活之地,在凝血、抗凝系统保持动态平衡中起调节作用.肝硬化是指肝病造成的广泛的肝实质细胞的破坏和再生及纤维组织大量增生导致肝小叶实质结构和血管床的异常重建,病毒性肝炎是引起该病的主要原因,上消化道出血是肝硬化最常见的并发症. 展开更多
关键词 肝病患者 4项 临床意义 激活因子 检测 上消化道出 纤溶系统 凝血抑制剂
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凝血酶、抗凝药物和急性冠状动脉缺血综合征 被引量:3
7
作者 高传玉 《河南诊断与治疗杂志》 2002年第4期260-262,共3页
关键词 药物 急性冠状动脉缺综合征 凝血抑制剂 肝素 小板药物 ACS 栓形成
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FXa抑制剂特异性拮抗剂Andexanet alfa的研究进展 被引量:1
8
作者 邱小妙 张蕊 +3 位作者 郝春华 王维亭 赵专友 孙双勇 《山东医药》 CAS 2018年第12期105-108,共4页
口服抗凝药物(NOACs)抗凝效果好,且对正常的凝血级联反应几乎没有影响,仅有很小的内源性促凝血和抗凝血生物活性。但是,由于缺乏有效的拮抗剂,NOACs在使用过程中受到很大的限制。Andexanet alfa是美国Portola医药公司开发的一种重组凝... 口服抗凝药物(NOACs)抗凝效果好,且对正常的凝血级联反应几乎没有影响,仅有很小的内源性促凝血和抗凝血生物活性。但是,由于缺乏有效的拮抗剂,NOACs在使用过程中受到很大的限制。Andexanet alfa是美国Portola医药公司开发的一种重组凝血因子Xa(FXa)诱导分子,与天然的FXa类似,可竞争性抑制直接和间接FXa抑制剂,有希望成为广谱的针对FXa抑制剂类药物的解毒剂。目前,临床前和临床试验已经初步证实Andexanet alfa可抑制直接和间接FXa抑制剂活性,且具有良好的使用安全性。 展开更多
关键词 FXa抑制特异性拮抗 Andexanet ALFA 重组因子Xa抑制
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凝血因子Ⅺ抑制剂在心血管病治疗中的研究进展
9
作者 蔡瑶瑶 梁岩 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期788-792,共5页
抗凝治疗是预防和治疗血栓疾病的主要手段,然而在临床实践中,抗凝药物的使用仍然存在一些问题。新一代抗凝药物凝血因子Ⅺ(FⅪ)抑制剂,可靶向作用于FⅪ/FⅪa,抑制血栓形成而不增加出血风险,临床应用前景广阔。目前,已经完成多项Ⅱ期临... 抗凝治疗是预防和治疗血栓疾病的主要手段,然而在临床实践中,抗凝药物的使用仍然存在一些问题。新一代抗凝药物凝血因子Ⅺ(FⅪ)抑制剂,可靶向作用于FⅪ/FⅪa,抑制血栓形成而不增加出血风险,临床应用前景广阔。目前,已经完成多项Ⅱ期临床试验,取得了令人振奋的结果,且正陆续进行Ⅲ期研究。本文将介绍FⅪ抑制剂的药物特性及其在心血管疾病相关适应证下的临床研究进展。 展开更多
关键词 因子Ⅺ抑制 治疗 管疾病 临床试验
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治疗血栓栓塞性疾病的新型小分子活化凝血因子Ⅺa抑制剂-milvexian
10
作者 张美娟 郑楠 +3 位作者 尹航 李箫 孙雪林 董瑞华 《临床药物治疗杂志》 2024年第9期30-34,共5页
milvexian(研发代号:BMS-986177、JNJ-70033093)是一种新型小分子活化凝血因子Ⅺa(FⅪa)抑制剂,拟用于预防和治疗缺血性卒中、急性冠脉综合征和心房颤动等血栓栓塞性疾病。目前,milvexian已进入Ⅲ期临床研究阶段,已公布的临床研究结果显... milvexian(研发代号:BMS-986177、JNJ-70033093)是一种新型小分子活化凝血因子Ⅺa(FⅪa)抑制剂,拟用于预防和治疗缺血性卒中、急性冠脉综合征和心房颤动等血栓栓塞性疾病。目前,milvexian已进入Ⅲ期临床研究阶段,已公布的临床研究结果显示,milvexian可以有效预防血栓形成且出血风险低,有望成为第一个针对新靶点FⅪa的新一代口服抗血栓治疗药物。本文针对milvexian的基本信息、药理作用、临床前研究及临床疗效与安全性等进行概述,旨在为药物开发和将来临床用药提供参考。 展开更多
关键词 milvexian 因子Ⅺa抑制 栓栓塞性疾病
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抗凝血药DX-9065a
11
作者 武栋栋 《药学进展》 CAS 2004年第2期94-95,共2页
关键词 DX-9065a 临床实验 小分子因子Xa抑制
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应用凝血因子Xa抑制剂模型筛选抗血栓化合物 被引量:1
12
作者 苏真真 王俨如 +2 位作者 曹亮 王振中 萧伟 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期1978-1984,共7页
目的:应用凝血因子Xa抑制剂筛选模型筛选出具有潜在抗血栓活性的化合物。方法:建立凝血因子Xa抑制剂筛选模型,优化反应条件,对100个天然化合物进行体外筛选。结果:阳性药依度沙班的IC50为0.52 nmol·L^(-1)。筛选发现,丹酚酸C、丹酚... 目的:应用凝血因子Xa抑制剂筛选模型筛选出具有潜在抗血栓活性的化合物。方法:建立凝血因子Xa抑制剂筛选模型,优化反应条件,对100个天然化合物进行体外筛选。结果:阳性药依度沙班的IC50为0.52 nmol·L^(-1)。筛选发现,丹酚酸C、丹酚酸B、丹酚酸A和迷迭香酸具有凝血因子Xa抑制作用。结论:应用此法建立的筛选模型可进行凝血因子Xa抑制剂的筛选及活性物质的发现,以发现具有抗血栓作用的新化合物,为临床用药提供新的方法和思路。 展开更多
关键词 因子Xa抑制 筛选
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心房颤动抗凝治疗药物的最新进展 被引量:4
13
作者 王学海 《医学理论与实践》 2015年第14期1864-1865,1868,共3页
心房颤动是临床常见的一种心律失常病症,临床致残、致死率很高,严重影响患者预后的生活质量。为减少心房颤动的血栓栓塞性并发症和后遗症,提高患者预后和生活质量,在心房颤动的治疗中应用抗凝药物治疗发挥了至关重要的作用。为了探讨心... 心房颤动是临床常见的一种心律失常病症,临床致残、致死率很高,严重影响患者预后的生活质量。为减少心房颤动的血栓栓塞性并发症和后遗症,提高患者预后和生活质量,在心房颤动的治疗中应用抗凝药物治疗发挥了至关重要的作用。为了探讨心房颤动抗凝治疗药物近几十年的发展情况,为广大临床医务工作者应用抗凝药物提供便利及理论依据,归纳了房颤抗凝治疗药物历史及相关药物优点、缺点,并在此基础上对其临床应用发展前景进行了展望。 展开更多
关键词 心房颤动 治疗药物 肝素 华法林 因子抑制
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重组组织因子途径抑制物对兔髂动脉粥样硬化新生内膜增生的抑制
14
作者 杜秀敏 尹新华 +1 位作者 张一娜 关振中 《中国临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2005年第27期53-55,共3页
目的:探讨兔髂动脉球囊剥脱术后局部灌注重组组织因子途径抑制物蛋白对血管内膜增生的抑制作用。方法:实验于2003-02/2004-11在哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心及心内科完成。选择雄性日本大耳白兔24只,随机分为2组,重组组织因... 目的:探讨兔髂动脉球囊剥脱术后局部灌注重组组织因子途径抑制物蛋白对血管内膜增生的抑制作用。方法:实验于2003-02/2004-11在哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心及心内科完成。选择雄性日本大耳白兔24只,随机分为2组,重组组织因子途径抑制物组12只和生理盐水组12只。①建立髂动脉球囊损伤模型:将3.0~3.5mmOTW球囊导管沿导丝送入左髂动脉,使球囊近端距腹主动脉远端1cm。以606kPa扩张球囊,反复推拉3次,以剥脱血管内膜。撤出导丝,经OTW球囊按分组分别注入重组组织因子途径抑制物蛋白300μg和生理盐水1.5mL。球囊压力50kPa,保留20min后撤除。术后给予动物高胆固醇饮食(胆固醇、蛋黄粉、脂肪)4周。②测定横切面管腔面积、内弹力板内管腔面积、外弹力板内管腔面积、计算新生内膜面积(内膜面积=内弹力板内管腔面积-横切面管腔面积)、中膜面积(中膜面积=外弹力板内管腔面积-内弹力板内管腔面积)和新生内膜与中膜面积比,采用组织病理学方法,利用计算机图像处理。每段血管的数值均由2名人员读取3张切片(间隔30μm)数值计算均值而得。观察局部血管组织病理学变化,观察实验血管段新生内膜增生情况。结果:2组24只动物均进入结果分析,实验过程中无脱失值。①造膜结果:经过2周高胆固醇饮食饲养后兔血清总胆固醇水平高于饲养前犤(17.73±7.42),(1.10±0.26)mmol/L,P<0.01犦,经形态学观察确认为典型的髂动脉粥样硬化损伤模型。②组织病理图像分析:重组组织因子途径抑制物组外弹力板内管腔面积、内弹力板内管腔面积、横切面管腔面积分别高于生理盐水组犤(1.59±0.41),(1.21±0.40),(0.80±0.22)mm2,(1.16±0.36),(0.79±0.47),(0.24±0.19)mm2,P<0.01犦。重组组织因子途径抑制物组新生内膜面积、新生内膜与中膜面积比显著少于生理盐水组犤(0.23±0.21)mm2,0.74±0.64,(0.55±0.24)mm2,1.61±0.79,P<0.01犦。结论:应用重组组织因子途径抑制物灌注的方法,经病理学验证可以有效地抑制兔髂动脉球囊损伤后动脉粥样硬化血管的新生内膜增生。 展开更多
关键词 致活酶/拮抗抑制 动脉硬化 管内膜/病理学
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直接抑制凝血因子Xa的口服抗凝药物Edoxaban Tosilate Hydrate 被引量:6
15
作者 王利华 赵丽嘉 +2 位作者 李文利 潘明佳 陈常青 《药物评价研究》 CAS 2011年第6期478-481,共4页
1药物概况商品名:LIXIANA通用名:Edoxaban Tosilate Hydrate原研公司:日本第一三共株式会社类别:口服FXa抑制剂分子式:C24H30ClN7O4S·C7H8O3S·H2O相对分子质量:
关键词 EDOXABAN Tosilate HYDRATE 因子Xa抑制 下肢整形外科手术 静脉栓栓塞(VTE)
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新型抗凝血药物的研究进展 被引量:5
16
作者 武云强 张威 +3 位作者 王琰 龙铟 郝晓柯 刘家云 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第16期3198-3200,共3页
当前临床上主要的抗凝血药物如肝素、华法林及重组水蛭素等存在出血,需要实验室监测,药物半衰期短等不足。以pegmusirudin、HD1-22、flovagatran、otamixaban、RB-006、EP217609等为代表的新型抗凝血药物克服了现有抗凝剂的诸多不足,为... 当前临床上主要的抗凝血药物如肝素、华法林及重组水蛭素等存在出血,需要实验室监测,药物半衰期短等不足。以pegmusirudin、HD1-22、flovagatran、otamixaban、RB-006、EP217609等为代表的新型抗凝血药物克服了现有抗凝剂的诸多不足,为抗凝和溶栓治疗提供了更多选择。本文就相关研究及进展进行综述。 展开更多
关键词 药物 抑制 水蛭素 因子抑制
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阿哌沙班及有关物质的合成 被引量:3
17
作者 宋大坷 包雪飞 +1 位作者 乔雪君 陈国良 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期20-24,共5页
目的合成凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班及其有关物质,有关物质可作为阿哌沙班的质量控制的对照品。方法以4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯(6)为起始原料,经还原、酰胺化、环合、氨解... 目的合成凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班及其有关物质,有关物质可作为阿哌沙班的质量控制的对照品。方法以4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯(6)为起始原料,经还原、酰胺化、环合、氨解反应得到阿哌沙班,同时合成4个阿哌沙班有关物质。结果与结论所得阿哌沙班HPLC检测纯度为99.6%,总收率为43.8%(以化合物6计)。合成的阿哌沙班以及4个阿哌沙班有关物质,结构经MS、1H-NM R确认。 展开更多
关键词 阿哌沙班 因子Xa抑制 合成 有关物质
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口服抗凝药治疗静脉血栓栓塞症的现状及研究进展 被引量:8
18
作者 徐长禄 孙莉莉 +1 位作者 张磊 石莉红 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2018年第5期451-456,共6页
静脉血栓栓塞症(VTE)是一种临床上常见的血管性疾病,亦为围术期常见并发症,由深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞共同组成。其中,若对DVT未经及时、有效的治疗,可进展为肺栓塞。VTE是临床上常见的导致患者病死的原因之一,因此临床必... 静脉血栓栓塞症(VTE)是一种临床上常见的血管性疾病,亦为围术期常见并发症,由深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞共同组成。其中,若对DVT未经及时、有效的治疗,可进展为肺栓塞。VTE是临床上常见的导致患者病死的原因之一,因此临床必须重视对该病的正确及规范治疗。目前,临床上治疗VTE的方案主要为抗凝治疗,其中直接口服抗凝药,尤其是新型口服抗凝药,如利伐沙班、达比加群酯等,发挥着重要的作用。因此,笔者拟就口服抗凝药物分类、用法、用量、抗凝原理,以及患者预后等,对口服抗凝药治疗VTE的现状及研究进展进行综述。 展开更多
关键词 静脉栓形成 静脉栓栓塞 栓栓塞 肺栓塞 因子抑制 华法林
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Atrial fibrillation in the elderly 被引量:5
19
作者 Roberto A. Franken Ronaldo F. Rosa Silvio CM Santos 《Journal of Geriatric Cardiology》 SCIE CAS CSCD 2012年第2期91-100,共10页
This review discusses atrial fibrillation according to the guidelines of Brazilian Society of Cardiac Arrhythmias and the Brazilian Cardiogeriatrics Guidelines. We stress the thromboembolic burden of atrial fibrillati... This review discusses atrial fibrillation according to the guidelines of Brazilian Society of Cardiac Arrhythmias and the Brazilian Cardiogeriatrics Guidelines. We stress the thromboembolic burden of atrial fibrillation and discuss how to prevent it as well as the best way to conduct cases of atrial fibrillatios in the elderly, reverting the arrhythmia to sinus rhythm, or the option of heart rate control. The new methods to treat atrial fibrillation, such as radiofrequency ablation, new oral direct thrombin inhibitors and Xa factor inhibitors, as well as new antiarrhythmic drugs, are depicted. 展开更多
关键词 Atrial fibrillation Heart failure THROMBO-EMBOLISM TREATMENT PREVENTION
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Antithrombotic effects of bromophenol,an alga-derived thrombin inhibitor
20
作者 史大永 李晓红 +3 位作者 李敬 郭书举 苏华 范晓 《Chinese Journal of Oceanology and Limnology》 SCIE CAS CSCD 2010年第1期96-98,共3页
Thrombin,the ultimate proteinase of the coagulation cascade,is an attractive target for the treatment of a variety of cardiovascular diseases.A bromophenol derivative named (+)-3-(2,3-dibromo-4,5-dihydroxy-phenyl)-4-b... Thrombin,the ultimate proteinase of the coagulation cascade,is an attractive target for the treatment of a variety of cardiovascular diseases.A bromophenol derivative named (+)-3-(2,3-dibromo-4,5-dihydroxy-phenyl)-4-bromo-5,6-dihydroxy-1,3-dihydroiso-benzofuran 1,isolated from the brown alga Leathesia nana exhibited significant thrombin inhibitory activity.In this study,we investigated the inhibition of human thrombin in vitro with this bromophenol derivative,and its antithrombotic efficacy in vivo using the arteriovenous shunt model and the ferric chloride-induced arterial thrombosis model in rats.The results show that the bromophenol derivative is a potential inhibitor of thrombin (IC50=1.03 nmol/L).In antithrombotic experiments in vivo,the bromophenol derivative also shows good effect comparing with the control group.These data indicate that the bromophenol derivative is a potential drug for prophylaxis and the treatment of thrombotic diseases. 展开更多
关键词 thrombin inhibitor antithrombotic effect bromophenol derivative
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