凝血栓蛋白1基因异常甲基化与大肠腺癌关联

目的探讨凝血栓蛋白1(THBS1)基因启动子CpG岛异常甲基化与大肠腺癌及其临床病理特征的关联。方法THBS1基因甲基化状态用甲基化特异性PCR检测。结果大肠腺癌、癌旁组织中,THBS1基因启动子CpG岛甲基化率的差异有显著性(χ2=5.93,P=0.025);老年患者肿瘤组织中THBS1基因甲基化率明显高于非老年患者(χ2=5.68,P=0.017),直径≥3cm的肿瘤组织中THBS1基因甲基化率显著高于直径<3 cm的肿瘤(χ2=4.16,P=0.041),C期和D期肿瘤组织中THBS1基因甲基化率显著高于A期或B期肿瘤(χ2=8.04,υ=2,P=0.018)。结论THBS1基因甲基化与大肠腺癌的发生有关,肿瘤以老年、晚期和直径较大的肿瘤多见。

凝血栓蛋白1在肿瘤发生和转移中的作用

凝血栓蛋白1（thrombospondin-1,TSP-1）于20世纪70年代首次被发现,主要储存在血小板的α颗粒内,在血小板被激活时释放。TSP-1与同家族成员TSP-2都具有Ⅰ型重复单位,在肿瘤微环境中具有抗血管生成的作用,而家族成员TSP-3,-4和-5不具有此种结构和功能。研究发现,TSP-1在不同肿瘤的发展中起到的作用不一致,在同一种肿瘤的不同发展时期,TSP-1的抑癌和促癌作用也不一致。

胃腺癌凝血栓蛋白1基因异常甲基化及其临床意义

目的 探讨凝血栓蛋白 1(THBS1)基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌 (GAC)发生的关联。方法 应用甲基化特异性PCR检测技术 ,检测 82例GAC患者肿瘤组织 ,30例十二指肠球部溃疡 (对照组 )、30例慢性胃炎伴肠上皮化生或异型增生患者胃窦黏膜组织中 ,THBS1基因启动子CpG岛甲基化分布情况。结果 THBS1基因启动子CpG岛甲基化在对照组 (6 .7% )中的频率明显低于胃炎组(2 6 .7% ,χ2 =4 .32 ,P =0 .0 38)和胃癌组 (4 7.6 % ,χ2 =16 .2 ,P <0 .0 0 1) ,在胃炎组与胃癌组之间的频率差异也有显著性 (χ2 =4 .14 ,P =0 .0 4 2 ) ,老年胃癌患者 (6 3.6 % )中的频率明显高于非老年 (36 .7% ,χ2 =5 .72 ,P =0 .0 17) ,在TNMⅢ和Ⅳ期肿瘤 (6 6 .7% )组织中的频率明显高于Ⅰ期 (36 .8% )或Ⅱ期(36 .4 % ,χ2 =6 .93,v =2 ,P =0 .0 31) ,而肿瘤部位之间、Lauren分型肿瘤之间及不同分化程度肿瘤之间 ,THBS1基因甲基化率的差异无显著性。结论 THBS1基因启动子CpG岛甲基化可能与胃腺癌的发生有关 ,且以老年患者及Ⅲ和Ⅳ期肿瘤多见。

结直肠腺癌凝血栓蛋白1基因甲基化异常

探讨凝血栓蛋白(THBS)1基因表达、启动子胞嘧啶磷酸鸟嘌呤岛(CpG岛)甲基化与结直肠腺癌及其临床与病理特征的关联,并分析THBS1基因甲基化与其蛋白表达的相关性.

凝血栓蛋白-1Ⅰ型重复序列反义核酸在血管内皮细胞中的作用研究

目的探讨TSP-1Ⅰ型重复序列反义RNA对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU-VECs)生长活性、增殖活性影响。方法构建TSP-1Ⅰ型重复序列反义RNA真核表达载体(pcDNA3.1-/anti-TSP-1-Ⅰ),经双酶切、测序及Western blot鉴定后,转染HUVECs。采用MTT法检测转染后HUVECs活性改变,流式细胞仪检测转染后HUVECs周期变化,透射电镜观察转染后HUVECs形态学改变。结果构建的pcDNA3.1-/anti-TSP-1-Ⅰ经鉴定后转染HUVECs,MTT法检测所得HUVECs OD值较未转染组、pcDNA3.1-空载体转染组升高(均P<0.01);流式细胞仪检测结果显示:pcDNA3.1-/anti-TSP-1-Ⅰ转染HUVECs后S+G2(%)较未转染组、pcDNA3.1-空载体转染组S+G2(%)延长(均P<0.01);透射电镜结果显示:pcDNA3.1-/anti-TSP-1-Ⅰ转染后HUVECs核仁相对增多。结论TSP-1反义RNA能够促进HUVECs增殖和生长。

基因重组小鼠凝血栓蛋白-1抑制大鼠内皮细胞增殖的实验研究

基因重组小鼠凝血栓蛋白┐１抑制大鼠内皮细胞增殖的实验研究金玲１楼月芳２奚寿增２沈锋３王浩３关键词基因重组小鼠凝血栓蛋白－１内皮细胞大鼠体内外实验作者单位：１．武警上海总队医院眼科（上海２０１１０３）；２．第二军医大学长征医院眼科；３．第二军医大学肝胆...

凝血栓蛋白-1基因N700S多态性与冠心病的关联研究

目的:探讨凝血栓蛋白-1(Thrombospondin-1,TSP-1)基因A8831G(N700S)多态性与冠心病的相关性。方法:采用病例-对照方法,连续选取178例经冠脉造影确诊的冠心病(CAD)住院患者(其中急性心肌梗死者55例),和同期158例冠脉正常对照者。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测TSP-1的基因多态性。结果:AG基因型在CAD组和正常对照组的分布差异无显著性(1.7%vs0.6%,P=0.375)。未检测到GG纯合子,两组G等位基因频率比较差异无显著性(0.8%vs0.3%,P=0.376);AG基因型在AMI组和正常对照组的分布差异无统计学意义(3.6%vs0.6%,P=0.104),G等位基因频率在AMI组和正常对照组分别为1.8%与0.3%,两者比较P=0.364;G等位基因在本研究所有对象中的表现率仅为0.6%。结论:中国浙江地区汉族人群中存在TSP-1基因N700S多态性,但TSP-1基因700N→S变异发生频率低,与CAD及AMI的发生均无相关性。

凝血栓蛋白-1Ⅰ型重复序列真核表达载体的构建

目的构建凝血栓蛋白-1Ⅰ型重复序列真核表达载体。方法采用RT-PCR技术,从人胎儿肺组织中扩增凝血栓蛋白-1Ⅰ型重复序列基因,通过连接反应构建重组克隆载体和重组表达载体,转化感受态大肠杆菌DH5α,筛选阳性克隆,双酶切鉴定及测序。结果获得了预期的扩增产物———凝血栓蛋白-1Ⅰ型重复序列基因,测序结果经GenBank分析,一致性为99%。结论成功构建了PcDNA3.1+/TSP-1Ⅰ型重复序列真核表达载体。

凝血栓蛋白-1及P53对非小细胞肺癌组织血管新生的影响及其意义

目的:探讨凝血栓蛋白-1、P53及血管内皮生长因子在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管新生的关系。方法:用免疫组化SP法检测64例非小细胞肺癌及20例癌旁组织中TSP-1、P53、VEGF的表达及微血管密度值。结果:NSCLC组织中TSP-1的阳性表达率为39.06%,显著低于癌旁组织(P<0.05)。其表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移及远处转移有关(P<0.05)。P53在NSCLC组织中的阳性表达率为32.81%,其表达与临床分期及有无远处转移显著相关(P<0.05)。NSCLC组织中的MVD显著高于癌旁组织,与肿瘤的临床分期和远处转移有关(P<0.05)。MVD与TSP-1呈负相关(P<0.05,r=-0.39),与VEGF呈正相关(P<0.05,r=0.44)。TSP-1与VEGF表达呈负相关(P<0.05,r=-0.53),但与P53无相关性。结论:TSP-1与肿瘤的血管新生及侵袭生长关系密切,可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展及转移过程,可以作为判断肿瘤侵袭性的参考指标。

急性冠脉综合征患者血清中TSP-1水平的变化及意义

目的:检测ACS患者血清中TSP-1浓度的变化,探讨其临床意义。方法:78例因胸痛住院患者经CAG和IVUS检查后分为稳定性斑块组(A组),不稳定性斑块组(B组),对照组(C组)。采用酶联免疫吸附法对PCI术前后患者血清TSP-1浓度进行连续测定,并对结果进行分析。结果:A、B两组TSP-1浓度在各时间点均高于C组,且B组升高更明显;A、B两组TSP-1均于PCI术后即刻迅速下降,术后2h又缓慢升高,24h出现小的峰值,然后缓慢下降;出院时三组TSP-1浓度无明显差异。结论:TSP-1是诊断ACS的较好的炎性标志物,对ACS的分层有很好的指导作用。

参麦注射液联合多西他赛对荷瘤裸鼠肿瘤血管生长的抑制作用及其机制

背景与目的:血管生成在肿瘤从良性向恶性转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展中都起着重要作用。本研究探讨参麦注射液10联合多西他赛对裸鼠人大肠癌LOVO皮下移植瘤血管生成抑制作用及其机制。方法:通过建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,将荷lovo肿瘤裸鼠随机分为4组,(每组5只):①空白对照生理盐水组,生理盐水0.4ml,每天腹腔注射。②参麦组(20ml/kg),每天给药,连续给药2周,腹腔注射。③泰素帝组(5mg/kg),每3天给药1次,连续2周,腹腔注射。④参麦+泰素帝组,参麦(20ml/kg)连续给药2周,腹腔注射;泰素帝(5mg/kg),每3天给药1次,连续2周,腹腔注射。观察参麦注射液,联合多西他赛的抑瘤作用,并采用免疫组化法检测参麦注射液联合多西他赛对肿瘤组织微血管密度、VEGF、TSP1蛋白表达的影响。结果:参麦注射液的抑瘤率为49%,多西他赛的抑瘤率为72.4%,两者联合的抑瘤率为80.0%。参麦注射液、多西他赛及联合用药均能降低肿瘤微血管密度(P分别为0.007,0.003,0.001),下调VEGF蛋白的表达(P分别为0.011,0.002,<0.001)。参麦注射液对TSP1蛋白无调节作用,多西他赛及联合用药可上调TSP1蛋白的表达。结论:①参麦注射液与多西他赛可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用,两者联合应用具有次加效应;②下调VEGF蛋白可能是参麦注射液与多西他赛抗血管生成作用机制之一;③上调TSP1蛋白可能是多西他赛抗血管生成另一作用机制,而参麦注射液对此无调节作用。

小肠、结肠、直肠

阑尾类癌13例报告,凝血栓蛋白1基因异常甲基化与大肠癌关联,大肠癌中β-catenin表达与COX-2、VEGF表达的关系,HST27和GST在大肠腺瘤和大肠癌中表达的临床病理研究,