凝血纤溶标志物在急性脑卒中的临床研究进展

脑卒中是世界上最重要的致死性疾病之一,其中缺血性脑卒中占有主导地位,约70%,具有极高的病死率及致残率〔1〕,及时干预可以显著改善缺血性脑卒中所致的严重后果,极大降低致残率与病死率。研究表明,急性脑卒中的诊断除了依据症状、体征及必要影像学检查外,血液学检查对诊断也具有极为重要的辅助价值。急性缺血性脑卒中会伴有凝血纤溶系统标志物的变化〔2〕,通过对相关的凝血纤溶标志物进行早期检测有助于判定其高凝状态及血栓形成,对早发现、早治疗,改善脑卒中患者预后具有重要的临床意义。准确评估脑卒中急性期血栓和纤溶标记物顺序变化有助于临床诊断。这些标志物响应于凝血系统活化的改变归因于不同发病机制。本文主要对D-二聚体(D-D)、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)等凝血纤溶标志物在急性脑卒中患者中的改变的临床研究进展做一综述。

凝血纤溶标志物的临床研究进展

20世纪以来,诸多学者发现各种血栓形成标志物,并已被临床所应用,且在血栓性疾病的诊断及临床干预治疗中起到一定的作用。该文主要对凝血纤溶标志物的临床研究进展进行综述,凝血纤溶标志物包括凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)等。

新型凝血、纤溶标志物在慢性肾脏疾病中的表达变化分析

目的:分析慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)患者血浆凝血、纤溶标志物的表达变化趋势,为CKD相关凝血性疾病的诊断和治疗提供依据。方法:从2021年5月到2022年5月就诊于陕西省中医医院的CKD患者和体检人员中根据纳入标准获得CKD患者123名,依据肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)分组,健康体检者40名设为对照组(health control,HC组),分别检测凝血酶调节蛋白(thrombomodulin,TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(plasmin-α2-antiplasmin complex,PIC)、组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(tissue plasminogen activator inhibitor complex,t-PAIC)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、纤维蛋白降解产物[fibrin(-ogen) degradation products,FDP]、D-二聚体(D-dimer,DD)水平以及白蛋白、血肌酐(serum creatinine,SCr a)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的表达水平。结果:PT、APTT和TT在各组间的差异无统计学意义(P>0.05),CKD组中FIB、DD和TAT高于HC组(P<0.001);DD在CKD5期高于CKD1、2期(P<0.05);FDP在CKD2-5期均高于HC组(P<0.05)且CKD5期高于CKD1、2期;PIC在CKD 3-5期高于HC组,CKD4期高于CKD1、2期(P<0.001);tPAIC在CKD1-4期高于HC组(P<0.05);TM在CKD2-5期高于HC组,CKD4-5期高于其他分期(P<0.001);CKD各组TAT/PIC比值高于HC组,CKD1-3组与HC组的差异有统计学意义(P<0.001),TAT/PIC对CKD和HC的鉴别进行受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.716。结论:CKD患者体内普遍存在高凝状态,新凝血标志物反映凝血功能变化的能力更优秀。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的早期凝血及纤溶生物标志物变化

目的通过对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后早期血液凝血和纤溶相关标志物进行动态分析,探讨其与迟发性脑缺血(DCI)之间的关系,尝试从临床角度阐述微血栓形成机制在DCI发生发展中可能的潜在影响。方法前瞻性连续纳入2016年12月至2018年6月北京天坛医院发病3 d内的aSAH住院患者165例。入院后按照统一标准化方案分别采集患者入院时、发病后(4±1)、(7±1)、(10±1)、(13±1)d的血液样本,记录DCI患者及非DCI患者各时间点的部分血液凝血[包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数、血管性血友病因子(vWF)抗原定量和vWF活性]及纤溶相关标志物参数(D-二聚体、纤维蛋白原)。PT、APTT、纤维蛋白原水平通过凝血酶测定,D-二聚体含量通过乳胶光度法测定,vWF抗原定量和vWF活性检测分别采用vWF抗原检测试剂盒和vWF活性检测试剂盒,并对两组间不同时间点各参数进行重复测量方差分析。结果DCI发生率为31.5%(52/165)。凝血及纤溶标志物相关结果显示,DCI患者在aSAH后早期即出现血管性血友病因子(vWF)抗原含量和活性升高,并在发病后(7±1)d达到高峰,DCI患者vWF抗原及活性水平较非DCI患者更高,两组间差异具有统计学意义(F值分别为6.873、5.784,P值分别为0.017、0.021),同时vWF抗原及活性水平与时间相关(F值分别为105.448、89.141,均P<0.01),且存在组别与采样时间之间的交互效应(F值分别为9.525、10.114,P值分别为0.022、0.016)。此外,DCI与不同采样时间对PT、APTT、血小板计数、D-二聚体、纤维蛋白原等水平无明显影响(均P>0.05),并且两组别与时间不存在交互作用(均P>0.05)。结论DCI患者vWF抗原含量及活性明显高于非DCI患者,提示可能存在微血栓形成,动态监测vWF抗原含量及活性有助于早期发现DCI。

高压氧治疗对高血压脑出血患者早期凝血纤溶生物标志物水平及神经功能恢复的影响观察

目的探究高压氧治疗对高血压脑出血患者早期凝血纤溶生物标志物水平及神经功能恢复的影响。方法选取我院收治的100例高血压脑出血患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组行常规治疗,观察组行高压氧治疗,对比两组早期凝血纤溶生物标志物水平、血肿与水肿指标、神经功能和疗效。结果干预前,两组早期凝血纤溶生物标志物水平、神经功能缺损评分、血肿体积、绝对水肿体积、相对水肿体积、表观扩散系数比较,无明显差异(P>0.05);干预后,观察组早期凝血纤溶生物标志物水平低于对照组(P<0.05),神经功能缺损评分、临床效果、血肿体积、绝对水肿体积、相对水肿体积、表观扩散系数均优于对照组(P<0.05)。结论高压氧治疗高血压脑出血,能显著改善患者神经功能,调整早期凝血纤溶生物标志物水平,提高治疗效果。

几种凝血/纤溶标志物在部分血栓性疾病中的应用

机体凝血增强、纤溶降低,可能预警血栓形成。相关标志物凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)、组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(tPAI-C)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D-二聚体(DD)水平异常成为临床上分析血栓性病变的重要参考指标,并在深静脉血栓、心血管疾病、弥散性血管内凝血(DIC)等的应用中获益。这些指标能反映血管内皮受损、血液高凝、纤溶状态,相较于常规指标:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)等的变化,出现更早、更灵敏,因而对血栓形成的警示更及时,遗漏更少。

联合凝血-纤溶标志物在髋关节置换术后DIC的应用研究

目的研究联合凝血-纤溶标志物在髋关节置换术后血栓形成的诊断效能。方法研究评估了84例怀疑弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)但没有造血损伤或感染的髋关节置换术后患者的DIC诊断标准。诊断的患者分为DIC,前DIC,非DIC 3组。DIC诊断标准的功效由ROC(receiver operating characteristic,ROC)分析评估。结果 GCT(global coagulation test,GCT)的曲线下面积和优势比在DIC诊断中很高,而那些用于DIC和前DIC的中则低,这表明增加血小板减少数(reduced platelet count,RPC),抗凝血酶(antithrombin,AT),可溶性纤维蛋白/凝血酶(soluble fibrin/thrombin,SF/TAT)在诊断DIC中是必要的。DIC(62.9%)和DIC前(64.8%)的死亡率高于非DIC(27.0%)。DIC组的分辨率与DIC组( 42.2 %)和前DIC组(40.7%)相似。DIC患者的JMHLW、ISTH和JAA DIC评分明显高于DIC前和非DIC患者。结论诊断时使用 GCT 评分和 RPC,AT-3和TAT/SFMC 值,有助于诊断 DIC 和前 DIC。

血管超声对骨折术后下肢深静脉血栓的预测价值及与凝血-纤溶标志物的关系

目的:分析下肢血管超声对胫骨平台骨折患者术后下肢深静脉血栓(DVT)的预测价值及与经典凝血-纤溶标志物的关系。方法:收集康复科2019年5月至2021年5月收治的胫骨平台骨折患者60例,均行下肢血管超声检查,将23例发生DVT的患者作为试验组1;37例未发生DVT的患者作为试验组2;选取同期门诊健康体检者30例作为对照组。比较三组间的凝血-纤溶标志物和超声血流动力学指标差异,并分析超声血流动力学指标与凝血-纤溶标志物的相关性。结果:对照组舒张末期流速(Vd)、和收缩期峰值流速(Vs)均低于试验组2,试验组2均低于试验组1(P<0.05)。对照组血流阻力指数(RI)高于试验组2,试验组2高于试验组1(P<0.05)。试验组1 D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)和纤维蛋白降解产物(FDP)均高于试验组2,试验组2均高于对照组(P<0.05)。试验组1部分活化凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)均低于试验组2,试验组2均低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,Vd、Vs与D-D、FIB、FDP呈正相关,Vd、Vs与APTT、TT、PT呈负相关,RI与D-D、FIB、FDP呈负相关,RI与APTT、TT、PT呈正相关性(P<0.05)。结论:胫骨平台骨折术后DVT患者下肢血管超声血流动力学参数与凝血-纤溶标志物存在一定的相关性,通过下肢血管超声检查以及检测凝血-纤溶标志物,可预测DVT发生,临床应用价值较高。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期重症患者凝血纤溶动态变化及其临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)重症患者的凝血纤溶变化规律及其临床意义。方法对本院2009年2月至2010年10月收治的50例AECOPD重症的患者进行前瞻性研究,测定其入院第1天、第3天和第7天血管内皮素(ET)、血小板颗粒蛋白-140(GMP-140)、D-二聚体(D-dimer,D-D)及入院第1天、第3天和第7天部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血时间(TT);取同期健康人群40例作对照组。结果 ET、GMP-140、D-D在入院第1天明显升高,第3天仍高于正常,没有明显下降趋势,与对照组比较有显著差异(P<0.05),第7天GMP-140、ET及D-D均有所下降,但仍高于对照组(P<0.05)。APTT、PT、TT在入院第1天明显延长,7d病程内有下降趋势,但至第7天时与对照组比较仍有显著差异(P<0.05)。ET、GMP-140、D-D水平与APHECHEⅡ评分呈正相关(P<0.05),APTT、PT、TT与APHECHEⅡ评分无相关性(P>0.05);ET、GMP-140、D-D水平与动脉血PCO2呈正相关(P<0.05),APTT、PT、TT与动脉血PCO2无相关性(P>0.05)。结论 AECOPD重症均伴有凝血纤溶异常,其异常程度与AECOPD病情严重程度有相关性。

磁微粒化学发光酶免疫分析法快速检测血栓4项性能评价

目的探讨磁微粒化学发光酶免疫分析法检测血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)和组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAIC)的临床价值。方法采用磁微粒化学发光酶免疫分析法分别检测TM、TAT、t-PAIC和PIC,分析其精密度、携带污染率、正确度、线性检测范围、临床可报告范围、生物参考区间,并按美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP 系列文件的要求,评价其检测结果。结果用磁微粒化学发光酶免疫分析法检测血栓4项时,批内、批间精密度[变异系数(CV)]均<10%,携带污染率均<1.0%,线性检测中a值均在1±0.05 范围内,决定系数r^2均≥0.950 0,临床可报告范围、正确度和生物参考区间均符合要求。结论用磁微粒化学发光酶免疫分析法检测血栓4项有较好的临床价值。