凝血酶原基因G20210A突变检测对肺血栓栓塞症的预测价值

目的:探讨凝血酶原基因G20210A(FⅡG20210A)突变在中国东北地区肺血栓栓塞症(PTE)患者中的发生频率,阐明检测该突变基因对中国东北地区人群PTE的预测价值。方法:选择经核素肺灌注显像和(或)螺旋CT肺动脉造影(CTPA)结合临床症状确诊的PTE患者60例(病例组)和同期来自相同地区、性别和年龄相匹配的正常健康人80名(对照组)。应用蛋白酶消化及乙醇抽提获得2组研究对象的DNA。采用聚合酶链式反应(PCR)、HindⅢ限制性内切酶片段多态性分析(RFLP)和琼脂糖凝胶电泳检测病例组和对照组研究对象FⅡG20210A基因突变情况。结果:经HindⅢ酶切后,病例组仅出现407和99bp 2个条带,FⅡG20210A突变频率为0%,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);病例组和对照组均未发现FⅡG20210A基因杂合子或纯合子突变。结论:FⅡG20210A基因突变在我国东北地区PTE患者中发生率低,FⅡG20210A基因突变检测可能对中国东北地区人群PTE无预测价值。

凝血酶原基因G20210A变异与妊娠期高血压的相关性研究

目的探讨凝血系统相关基因凝血酶原(FⅡ)基因G20210A突变与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关系。方法采用4引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测66例HDCP患者胎盘组织(包括妊娠期高血压组12例和子痫前期组54例)与69例正常妊娠胎盘组织FⅡ基因G20210A突变情况。结果与对照组比较HD-CP组和子痫前期组的FⅡ基因型频率和等位基因频率差异均有统计学意义(P均<0.05);相对于GG基因型,HD-CP组的GA基因型和AA基因人群的比数比(OR)值分别为2.26、3.63,子痫前期组分别为2.41、4.52,子痫前期组A等位基因相对G等位基因的OR值为2.15。结论HDCP患者胎盘组织中凝血系统相关基因FⅡ基因G20210A突变与HDCP可能有关。

急性心肌梗死患者凝血酶原基因G20210A变异频度分析

目的 :探讨FⅡG2 0 2 10A突变在中国人群中的分布频率及其与急性心肌梗塞之间的联系。方法 :运用FⅡG2 0 2 10A等位基因特异性引物PCR ,结合限制性内切酶技术及聚丙烯酰胺凝胶电泳等方法检测 97例急性心肌梗塞患者及 10 7例正常人对照的FⅡG2 0 2 10A基因频率。结果 :未检出 1例FⅡG2 0 2 10A基因突变者 ,提示被检病例及正常人FⅡG2 0 2 10A基因变异频率为 0。结论 :在中国人群中FⅡG2 0 2 10A基因变异罕见甚至缺如。FⅡG2 0 2 10A基因突变不足以成为中国人急性心肌梗塞的危险因素。

青年脑梗死与凝血酶原G20210A突变关系的研究

目的 研究青年脑梗死与凝血酶原G20210A基因突变的关系。方法 采用聚合酶链反应(PCR)及限制性内切酶技术,研究40例青年脑梗死患者及48例对照者凝血酶原G20210A基因突变频率。结果 所有受检者均未发现凝血酶原G20210A基因突变。结论 凝血酶原G20210A基因突变不是本组青年脑梗死的危险因素。

凝血酶原基因3'-UTG20210A变异与中国人种脑血栓病关系及其变异频度研究

目的了解FG20210A基因变异与中国人脑动脉血栓形成的关系,该基因变异是否脑动脉血栓形成的危险因素及其在中国汉族人种的分布频率。方法49例首发脑动脉血栓形成40～78岁患者及46例健康对照组作为研究对象,进行FG20210A突变分析。结果患者及健康对照组均为FG20210G纯合子。结论中国汉族人脑动脉血栓形成患者中不存在FG20210A变异,FG20210A突变不足以构成脑动脉血栓性疾病的独立危险因素及发病原因。

凝血酶原基因G20210A变异在血栓栓塞症中的研究

目的 研究凝血酶原基因Ｇ２０２１０Ａ变异在血栓栓塞症的发病情况。方法 ３０例深静脉血栓形成患者、３２例脑血栓患者和４０名健康献血者进行聚合酶链反应然后进行限制性内切酶Ｈｉｎｄ Ⅲ酶切、琼脂糖凝胶电泳分析。结果 患者和健康献血者的琼脂糖凝胶电泳结果均显示正常带型，即３４５ｂｐ一条带。结论 凝血酶原基因Ｇ２０２１０Ａ变异在我国的发生率很低，很可能象ＦＶ Ｌｅｉｄｅｎ变异引起的活化蛋白Ｃ抵抗一样存在着明显的种族差异。

柏-查综合征患者凝血酶原基因G20210A变异关系研究

目的 :了解柏 -查综合征 (BCS)患者凝血酶原基因G2 0 2 10A(FⅡ )变异频率 ,观察BCS的静脉血栓形成是否存在基因变异因素。方法 :利用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析法 (PCR -RFLP)检测基因变异。结果 :本组 12例未发现凝血酶原基因G2 0 2 10A变异表达。结论 :BCS患者是否存在该基因变异 ,有待扩大病例组数进一步研究 ,以明确BCS血栓形成原因。

缺血性脑卒中患者凝血酶原基因3′-UT G20210A变异频度的研究

目的 :了解FⅡ基因 3′ UTG2 0 2 10A变异在中国人的分布频率及在脑血栓病人中是否具有突变“优势” ,试图证明该突变点是否与动脉血栓形成相关。方法 :通过小规模的“群体 对照”研究 ,应用聚合酶链式反应限制性酶切分析方法 ,调查了 4 9例首次发作缺血性脑卒中患者及 4 6例无血栓病史健康对照者的FⅡG2 0 2 10A变异。结果 :病人及健康对照均为FⅡG2 0 2 10G纯合子 ,未发现任何FⅡG2 0 2 10A变异者。结论 :4 6例汉族正常人及 4 9例缺血性脑卒中患者中不存在FⅡ 3′ UTG2 0 2 10A变异 ;FⅡG2 0 2 10A变异不足以作为中国人种血栓形成的危险因素。

凝血酶原基因G20210A变异与动静脉血栓形成

本文综述了凝血酶原基因G20210A(FⅡG20210A)变异的研究进展。对FⅡG20210A突变在欧美人种的分布频率,该突变作为血栓形成的危险因子之一,与深部静脉血栓形成,脑血管血栓栓塞,冠心病心肌梗塞发生的关系等方面进行了介绍。

凝血酶原基因突变与血栓形成的关系

目的 探讨中国人群血栓形成性疾病患者和正常人凝血酶原基因 2 0 2 10G→A突变的发生率以及该突变与中国人群血栓形成的关系。方法 采用聚合酶链反应———限制性片段长度多态性(PCR RFLP)分析方法 ,对 80例血栓性疾病患者和 80例对照者进行凝血酶原基因 2 0 2 10G→A突变分析。结果 80例患者和 80例对照者中均未发现该突变。结论 凝血酶原基因 2 0 2 10G→A突变不是中国人群血栓形成性疾病的危险因子 ,中国人群中凝血酶原 2 0 2 10A等位基因频率极低。

FVLeiden和FIIG20210A与中国人群肺血栓栓塞症的相关性

目的:探讨凝血因子V基因突变(FVLeiden)和凝血酶原G20210A基因突变(FIIG20210A)与中国人群肺血栓栓塞症的关系。方法:选取45例经过核素肺灌注显像和(或)螺旋CT肺动脉造影(CTPA)确诊的肺血栓栓塞症患者为实验组,85例正常健康人群为对照组。对实验组和对照组分别进行凝血因子V基因突变和凝血酶原G20210A基因突变检测。结果:FVL和凝血酶原G20210A基因杂合子及纯合子突变在PTE患者组及对照组中基因型频率均为0,提示病例组及对照组上述基因型变异频率及突变等位基因频率均为0。结论:凝血因子V基因G1691A突变和凝血因子G20210A基因突变可能与中国人群肺血栓栓塞症无关。

基因多态性的交互作用与食管癌患者血浆凝血酶活性及病理分期的关系

目的探讨凝血酶原基因3′非翻译区G20210A与组织因子途径抑制物(TFPI)基因5′非翻译区C399T多态性的交互作用与食管癌患者血浆凝血酶活性及病理分期的关系。方法依据TNM分期,选择新乡医学院第一附属医院2011年5月至2015年8月收治的食管癌TNMⅠ期~Ⅳ期及TNM 0期患者各198例,发色底物法测定血浆凝血酶活性,并应用PCR-RFLP技术检测各组患者的外周血白细胞的凝血酶原基因3′非翻译区G20210A和TFPI基因5′非翻译区C399T多态性,采用非条件Logistic回归分析估算凝血酶原基因3′非翻译区G20210A和TFPI基因5′非翻译区C399T与食管癌浸润与转移风险的调整比值比(OR)及95%可信区间(95%CI),并分析二者多态性的交互作用对血浆凝血酶活性和食管癌浸润与转移的影响。结果Ⅰ期组G20210A(GA)、G20210A(AA)、C399T(CT)和C399T(TT)基因型频率分别为24.24%、26.77%、24.24%和25.76%,Ⅱ期组分别为34.34%、37.37%、34.85%和36.36%,Ⅲ期组分别为39.90%、42.93%、40.41%和41.92%,Ⅳ期组分别为45.45%、46.97%、45.35%和46.46,对照组分别为13.64%、14.14%、13.13%和13.64%,各分期组与0期对照组之间差异均有统计学意义(P均<0.01)。G20210A(GA)和G20210A(AA)基因型患者的食管癌浸润与转移的风险均显著增加,C399T(CT)和C399T(TT)基因型者食管癌浸润的风险也显著增加。基因突变的协同分析发现,G20210A(AA)/C399T(TT)基因型者各分期组和0期组的分布频率分别为7.07%、14.14%、18.18%、21.71%和1.52%,各组之间差异均有统计学意义(P均<0.01)。G20210A(AA)/C399T(TT)基因型者食管癌浸润与转移的风险显著增加,且两基因型在食管癌浸润与转移中存在正向的交互作用(γ均>1),此外,G20210A(GA)和C399T(TT)之间、G20210A(GA)和C399T(CT)之间及G20210A(AA)和C399T(CT)之间均存在正向交互作用(γ均>1)。各分期患者血浆凝血酶活性明显高于0期组,且各分期组患者之间也有明显差异(P<0.01)。突变基因型携带者的血浆凝血酶活性明显高于在同一TNM分期野生型携带者的血浆凝血酶活性(P<0.01)。结论 G20210A和C399T的基因突变均是食管癌浸润与转移的易患因素,基因突变的交互作用增加了食管癌浸润与转移的风险,这可能与其提高血浆凝血酶活性密切相关。

中国壮族人群凝血酶原基因G20210A突变频率研究

目的了解凝血酶原基因(prothrombinfactorⅡ,FⅡ)3′UTG20210A变异在中国壮族人群的分布频率及在心脑血栓患者中是否具有突变“优势”,试图证明该突变点是否与动脉血栓形成相关。方法通过小规模的“群体对照”研究,应用聚合酶链式反应限制性酶切分析方法,调查76例缺血性脑卒中及23例心肌梗塞患者与106名无血栓病史健康对照者的FⅡG20210A变异。结果患者及健康对照均为FⅡG20210G纯合子,未发现任何FⅡG20210A变异者。结论106名壮族正常人与99例缺血性脑卒中及心肌梗塞患者中不存在FⅡ3′UTG20210A变异;FⅡG20210A变异不足以作为中国人血栓形成的危险因素。

凝血酶原基因G20210A突变与脑静脉系统血栓发病风险关系的Meta分析

目的系统评价凝血酶原基因G20210A突变与脑静脉系统血栓发病风险之间的相关性。方法计算机检索PubMed、Springer、Google Scholar、The Cochrane Library(2016年1期)、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集凝血酶原基因G20210A突变与脑静脉系统血栓发病风险相关性的研究,检索时限均为从建库至2016年1月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入26个病例-对照研究,包括1 361例脑静脉系统血栓患者和6 323例对照人群。Meta分析结果显示:凝血酶原基因G20210A突变会显著增加脑静脉系统血栓的发病风险[OR=4.56,95%CI(3.51,5.93),P<0.000 01]。敏感性分析提示研究结果稳定;发表偏倚检测未发现发表偏倚。亚组分析结果提示,凝血酶原基因G20210A突变能显著增加成人脑静脉系统血栓发病风险[OR=5.02,95%CI(3.81,6.60),P<0.000 01],但其与儿童脑静脉系统血栓发病风险无明显相关性[OR=1.99,95%CI(0.83,4.79),P=0.12]。结论凝血酶原基因G20210A突变能显著增加脑静脉系统血栓的发病风险。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。

视网膜中央静脉阻塞与凝血酶原基因G20210A及凝血因子Ⅴ基因Leiden突变的关系

目的:检测视网膜中央静脉阻塞(CRVO)患者凝血酶原(PT)基因G20210A及凝血因子Ⅴ(FⅤ)基因Leiden的突变情况,并探究二者突变情况与CRVO疾病的关系。方法:选取2016年6月至2018年12月本院收治的CRVO患者82例作为研究组,选取同期健康体检者80例作为对照组,应用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;应用全自动化学发光仪检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)水平;检测PT基因G20210A和FⅤ基因Leiden的限制性长度多态性。采用向后法Logistic回归分析影响CRVO疾病发生的危险因素。结果:研究组与对照组性别、年龄、饮酒情况比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);研究组血清Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C检测值显著高于对照组(P <0. 05),FA检测值显著低于对照组(P <0. 05)。研究组与对照组均仅检测到PT基因G20210A野生型和FⅤ基因Leiden野生型,均未见突变。Logistic回归分析显示,血清FA、TC、TG、LDLC水平均可能为CRVO发生的危险因素(P <0. 05)。结论:血清FA、TC、TG、LDL-C为CRVO发生的危险因素,而PT基因G20210A和FⅤ基因Leiden突变与CRVO发生无关。

抗凝血酶基因G13328A杂合突变导致血栓形成

目的对1个遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症家系进行AT抗原(AT∶Ag)、活性(AT∶A)和基因突变检测并对该突变导致的AT结构和功能的变化进行研究。方法采用免疫比浊法和发色底物法分别检测AT∶Ag和AT∶A,用PCR法对先证者AT基因的7个外显子及其侧翼内含子序列进行扩增,PCR产物纯化后直接测序,检测其基因突变。根据基因检测结果,对家系成员相应外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序。用大引物法构建突变的AT表达质粒并瞬时转染COS-7细胞,用ELISA法检测细胞培养上清液和细胞内提取物中AT∶Ag。结果先证者的AT∶Ag和AT∶A分别为179mg/L和42.3%,为Ⅰ型AT缺陷;AT基因测序显示在AT外显子6区存在G13328A杂合突变,导致Ala(GCC)404→Thr(ACC)。对家系成员进行的基因测序显示有3人(Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅲ2)存在该突变。突变质粒在细胞培养上清液和细胞内的AT∶Ag分别为正常人的40%和68%。结论该家系为Ⅰ型遗传性AT缺陷症;G13328A杂合突变是导致先证者血栓形成的原因。

遗传性易栓症中凝血酶原基因G20210A突变研究进展

凝血酶原基因G20210A突变是遗传性易栓症研究的重大突破。本文对凝血酶原分子生物特性及其在凝血机制中的作用、凝血酶原G20210A突变的发现及其与静脉、动脉血栓性疾病的相关性研究进展作一综述。