直接凝血酶抑制剂在体外循环期间抗凝治疗的研究进展

肝素是目前心脏外科体外循环期间抗凝治疗标准药物,但肝素过敏或肝素诱导性血小板减少症等不良反应逐渐受人关注。直接凝血酶抑制剂(DTIs)可直接与凝血酶结合,不出现上述不良反应,因此被推荐应用在可能出现肝素/鱼精蛋白不良反应且需要紧急手术患者的体外循环期间抗凝管理。近年来DTIs的临床病例报道较多,本文将简要综述DTIs的抗凝机制及几种药物的临床应用进展,为体外循环期间抗凝治疗提供新思路。

新型凝血酶抑制剂阿加曲班

阿加曲班(argatrOban)是一种凝血酶抑制剂,可直接与凝血酶的催化位点结合,迅速可逆的与凝血块结合并溶解凝血酶,其半衰期为39～51min,停止治疗后迅速恢复凝血功能,通过监测抗凝血参数调整其使用剂量。现介绍阿加曲班的药理学、药效学、药动学及不良反应、相互作用等方面的研究进展。

直接凝血酶抑制剂抗凝治疗预防椎动脉支架术后再狭窄的随机对照研究

目的既往研究提示直接凝血酶抑制剂抗凝治疗可有效预防冠状动脉球囊成形术后再狭窄，尚无研究探讨其在椎动脉支架术后再狭窄的预防作用。探讨直接凝血酶抑制剂抗凝治疗对椎动脉支架术后再狭窄发生的影响。方法采用前瞻性随机对照的单中心临床试验研究方法，选取自2010年8月至2011年12月南京军区南京总医院收治的适合行椎动脉支架置入术的患者，并利用区组随机分组方法分为直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组及对照组。直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组连续接受直接凝血酶抑制剂（术前2d及术后3d）抗凝治疗，对照组不进行抗凝治疗，2组其余药物治疗相同。直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组患者抗凝期间监测凝血功能。临床随访时间点分别为术后1、3、6、9个月；数字减影血管造影复查在术后6-9个月住院进行。主要终点事件为支架内再狭窄，所有数据均录入南京卒中注册系统。结果研究期间共有57例患者入组研究（直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组27例、对照组30例），直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组目标血管重建率在数值上低于对照组，但差异无统计学意义（3．7％us13．3％，P=0．356）。术后复查，直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组再狭窄率明显低于对照组，差异有统计学意义（7．4％us30．0％，P=0．031）。围手术期间和随访9个月2组次要终点事件发生率均无明显差异，其中包括再狭窄率（7．4％us30．0％，P=0．031）、目标位置重建（3．7％us13．3％，P=0．356）、死亡（0粥3．3％，P〉0．999）、复发率中或TIA（0us6．7％，P=0．492）以及心血管事件发生率（3．7％us0，P=0．474）。结论在行椎动脉支架置入术的患者中，直接凝血酶抑制剂抗凝治疗不增加出血等不良事件，可有效预防椎动脉支架术后再狭窄的发生。

凝血酶抑制剂的结构与活性的关系

应用了一种新的预测酶－配体复合物亲和性的方法来研究凝血酶抑制剂的结构－活性关系．凝血酶－抑制剂复合物的三维结构根据模板化合物的晶体结构进行搭建，然后使用程序SCORE计算复合物的亲和性．共分析了3个系列34个抑制剂分子．计算所得的复合物的解离常数与实验值吻合得很好，大大优于用分子力学所给出的结果．通过比较其中两个抑制剂分子的结构和活性，说明了此方法能够定量给出配体分子中每个原子对结合过程的贡献大小，给出十分直接的结构－活性关系．

直接凝血酶抑制剂的研究进展

该文主要介绍了几种凝血酶抑制剂的功能特点以及在国外的上市研究情况,为其将来在国内使用提供基本信息。

太湖蓝藻水华胰蛋白酶抑制剂和凝血酶抑制剂的测定

为配合太湖蓝藻的收集处理 ,研究了蓝藻水华的资源化可能 ,在前期工作的基础上 ,通过层析分离并结合活性测定 。

小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班在急性冠脉综合征中的应用

目的:观察小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班在急性冠脉综合征疗效及副作用方法:将64例急性冠脉综合征患者随机分为阿加曲班治疗组(A组)和普通肝素治疗组(H组)。阿加曲班治疗组给予生理盐水加阿加曲班20mg静脉滴注,普通肝素治疗组给予生理盐水加普通肝素100mg静脉滴注,分别比较两组患者治疗前和治疗后2小时、4小时、12小时、24小时、48小时的血小板计数、部分凝血酶活动时间变化情况并观察两组病例疼痛、心梗发生情况及出血等不良反应发生情况。结果:阿加曲班治疗组和普通肝素治疗组治疗前和治疗后2小时4小时、12小时、24小时、48小时部分凝血酶活动时间出现不同程度变化,对疼痛改善、心梗发生情况两组比较无差异。阿加曲班治疗组对血小板影响小,有少量不良反应,普通肝素治疗组对血小板有一定影响,存在出血等不良反应。结论:小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班在急性冠脉综合征中应用安全有效,尤其适用于肝素诱发的血小板减少患者和不能对凝血功能严格监测患者。

凝血酶抑制剂nexin-1尾状核注射对大鼠脑出血后脑水肿的治疗作用

目的观察凝血酶抑制剂nexin-1尾状核注射对大鼠脑出血后脑水肿的治疗作用。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和干预组各30只。模型组、干预组尾状核注射自体动脉血制备脑出血大鼠模型,对照组注射等量生理盐水;对照组、模型组术后于大脑尾状核部位注射10μL生理盐水,干预组注射10μL凝血酶抑制剂nexin-1。各组大鼠在给药后12、24、36 h分别进行脑组织形态学观察、脑组织凋亡神经细胞检测、脑组织含水量检查和脑组织血脑屏障通透性检测。结果干预组脑神经细胞排列有轻微紊乱,形态结构异常程度较轻,细胞核有胞核固缩和胞质凝集的现象,但程度较模型组轻。与对照组相比,模型组各时间点凋亡神经细胞数多、脑组织含水量高、血脑屏障通透性高(P均<0.05)。与模型组相比,干预组各时间点凋亡神经细胞数少、脑组织含水量低、血脑屏障通透性低(P均<0.05)。结论凝血酶抑制剂nexin-1尾状核注射对大鼠脑出血后脑水肿具有治疗作用。

直接凝血酶抑制剂

1 凝血酶与凝血酶受体凝血酶是一种糖基化的胰蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶,对赖氨酸或精氨酸具有亲和特异性.组织损伤释放组织因子(TF),激活凝血过程形成凝血酶原酶复合物(prothrombinase,因子Xa-V-Ca^(2+)),作用于凝血酶原(prothrombin)形成凝血酶(thrombin,IIa).凝血酶的结构可划分为三个功能区,即催化活性部位、底物识别部位(亦称为anion-binding exosite 1)和纤维蛋白结合部位.催化活性部位是凝血酶活性部位,底物识别部位与特定的离子序列有高的亲和性,是与纤维蛋白原,血栓调节蛋白和凝血酶受体等结合的部位.

S-254凝血酶抑制剂的抗凝活性研究

S 2 5 4凝血酶抑制剂由链霉菌S 2 5 4菌株产生 ,是组成为R X X Argininal(R为丙酰基或丁酰基 ,X为氨基酸残基 )的小肽化合物。它不仅能有效地延长凝血酶对人血纤维蛋白原聚集的凝血酶时间而且能抑制人凝血酶对特异性三肽发色底物 (CBZ Phe Val Arg PNA)的催化水解。与有关的抗凝制剂相比 ,S 2 5 4凝血酶抑制剂的抗凝活性更强。动物实验表明S 2 5 4凝血酶抑制剂在动物体内也有很好的抗凝作用 ,从延长凝血酶时间、血栓长度减小、抑制纤维蛋白原聚集及血小板聚集率等实验的统计学结果分析 ,P值均小于0 0 0 1,与给药前比较差异非常显著 ,并显示出良好的量效关系。

新型口服凝血酶抑制剂希美加曲

新型口服凝血酶抑制剂希美加曲(ximelagatran)可被用于血管栓塞性疾病的预防及治疗。服给药后迅速吸收,与食物及其他药物相互作用较小,迅速转化为有效的活性中间产物美加拉群(melagatran),通过抑制人α-凝血酶的活性产生抗凝作用。该药生物利用度高,治疗窗较宽,出血不良反应少,临床应用时无需监测凝血时间,抗凝效果与肝素及华法林相当。目前该药已进入Ⅲ期临床试验阶段。

口服新型凝血酶抑制剂与维生素K拮抗剂比较治疗急性静脉血栓栓塞的系统评价和Meta分析

目的系统评价新型口服凝血酶抑制剂与维生素K拮抗剂治疗急性静脉血栓栓塞的安全性及有效性,以期为临床急性静脉血栓栓塞治疗药物的选择提供证据。方法计算机检索Pub Med、EMbase、The Cochrane Library、Wan Fang Data、CBM、CNKI,查找有关口服新型凝血酶抑制剂与维生素K拮抗剂对急性静脉血栓栓塞患者治疗安全性与有效性的随机对照试验(RCT)。检索时限定义为建库至2016年3月。各结局指标采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7个RCT,共计29 932例患者。Meta分析结果显示:新型凝血酶抑制剂组静脉血栓复发率较维生素K拮抗剂组并未见明显差异(OR=0.93,95%CI:0.81~1.06,P=0.28)。新型凝血酶抑制剂组大出血发生率较维生素K拮抗剂组明显降低(OR=0.61,95%CI:0.50~0.75,P<0.00001)。结论新型凝血酶抑制剂能够为急性静脉血栓栓塞患者提供较为良好的治疗效果,其安全性亦较高。但其对国内急性静脉血栓栓塞患者治疗效果的安全性与有效性尚需国内更多大样本量RCT加以验证。

直接凝血酶抑制剂及其临床应用

直接凝血酶抑制剂是新兴的抗凝剂,它能抑制凝血酶,也可抑制凝血酶介导的因子Ⅴ、Ⅷ、■,纤维蛋白原及血小板的活性。它不仅有抗凝血功能,还具有抑制血小板聚集以及抗炎等作用。直接凝血酶抑制剂在临床上常用于急性冠状动脉综合征、经皮冠状动脉介入术、心房颤动、静脉血栓栓塞、肝素诱导的血小板减少、缺血性脑血管病和周围动脉闭塞性疾病等的预防和治疗。本文从直接凝血酶抑制剂的生物活性、临床应用及安全性等几个方面进行概述。

直接凝血酶抑制剂在急性冠脉综合征中的应用

冠心病的病理生理机制是破裂粥样斑块基础上血栓的形成。斑块中的组织因子可触发凝血,导致凝血酶的形成,并进一步触发凝血过程。因此,凝血酶抑制剂在预防冠脉内血栓形成的过程中起十分重要的作用。

直接凝血酶抑制剂的研究进展与临床应用评价

目的:根据血栓的形成机制,对凝血酶的直接抑制而成为对抗静脉血栓和心血管事件的一线抉择,受到临床和患者的关注。本文总结直接凝血酶抑制剂的研究进展与临床评价。方法:收集国内外相关文献进行评价。结果与结论:在大量临床研究中,直接凝血酶抑制剂显示出良好的效果。相对华法林而言,其更特异地抑制血栓的形成,抗凝作用快,抗凝效果与剂量有良好的相关性,不与血浆蛋白结合,无需监测国际标准化比率,标志一个新颖抗凝治疗里程的开始。

直接凝血酶抑制剂在急性冠状动脉综合征中的应用

本文主要介绍几种直接凝血酶抑制剂的功能特点 ,并与肝素进行比较 ,着重阐述了直接凝血酶抑制剂在急性冠状动脉综合征中的临床应用及实验研究。资料显示 ,与肝素相比 ,直接凝血酶抑制剂与肝素同样有效 ,甚至效果更佳 ,其安全性优于肝素。

凝血酶抑制剂研究进展

血栓症(如急性心肌梗塞(AMI)、静脉血栓塞等)是一类严重危及人类健康及生命的心血管疾病。世界卫生组织统计,到目前,心血管发病及死亡率已经跃居第一位(黄,2003)。世界每年心血管病死亡人数约1300万,仅美国急性心肌梗死人数即为150万,约1/3致命,占美国疾病总死亡率的30%。据卫生部统计,我国心脏病和脑中风死亡率也很高(赵和何,2003)。所以近年来,研究有效的治疗心血管疾病的药物及方法引起了人们越来越多的关注。以凝血酶为靶点,用凝血酶抑制剂来抑制血栓的生成的抗栓疗法即是临床治疗血栓的方法之一。