直接凝血酶抑制物的测定及其临床意义

目的采用稀释血浆凝血酶时间法(稀释纠正法)检测血浆中特异性凝血酶抑制物,为抗血栓形成治疗提供有效的实验室监测试验。方法延长的凝血酶时间(TT)用正常人混合血浆作1:4稀释后作TT测定。结果稀释纠正法测的直接凝血酶抑制物(direct thrombin inhibitors,DTIs)浓度与TT有良好的相关性(r=0.9569),可测最低DTIs浓度为8.0×10-3μg/ml,测得凝血酶抑制药物阿加曲班治疗患者DTIs血浆浓度为118.2±20.78×10-3μg/ml,不明原因轻度出血异常、急性白血病患者也存在不同程度的DTIs。结论稀释纠正法TT测定对DTIs有较高的特异性和敏感性,是凝血酶抑制物类药物治疗血栓性疾病有价值的实验室监测指标。

急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术前后凝血酶激活的纤溶抑制物及蛋白C系统表达差异

目的探讨凝血酶激活的纤溶抑制物、蛋白C及蛋白S在急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入手术前后检测的临床价值。方法选取2019年1月至2022年12月在北部战区总医院就诊并于12 h内接受经皮冠状动脉介入术治疗的14例急性ST段抬高型心肌梗死患者及沈阳平安健康检测中心到访健康体检者,纳入健康对照组(n=14)、术前组(n=14)及术后组(n=14),回顾性分析一般资料及实验室检查结果,分析组间各指标差异。结果健康对照组及术前组在血小板计数、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、纤维蛋白原、D-二聚体、活化蛋白C、活化蛋白S、凝血酶激活的纤溶抑制物共10个指标差异有统计学意义(P<0.05);术前组和术后组在血小板计数、低密度脂蛋白胆固醇、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、活化蛋白C、活化蛋白S、凝血酶激活的纤溶抑制物共7个指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论凝血酶激活的纤溶抑制物、活化蛋白C、活化蛋白S、D-二聚体在急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术前后指标浮动灵敏度高,具有临床监测的价值。

血浆凝血酶激活的纤溶抑制物检测在糖尿病肾病风险评估中的意义

目的探讨血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)测定在评估糖尿病肾脏疾病(DKD)风险中的临床意义。方法收集初诊的单纯2型糖尿病(T2DM)患者53例,DKD患者63例,测定患者血浆TAFI和其他各指标水平。Spearman法分析TAFI与各指标水平的相关性,Logistic回归分析TAFI对DKD的风险评估价值,ROC曲线分析TAFI对DKD与单纯T2DM的鉴别效能,四分位数评估DKD发生率与TAFI水平的关系。结果DKD患者TAFI水平显著高于单纯T2DM患者(P<0.001);DKD患者血浆TAFI水平与尿清蛋白/肌酐比值和血浆纤维蛋白(原)降解产物呈正相关(r=0.302,P<0.01);多因素回归分析显示,TAFI是DKD的独立危险因子(OR:2.910,95%CI:1.719~4.926,P<0.01)。TAFI鉴别DKD的ROC曲线下面积为0.763(0.590~0.735)(P<0.01),在最佳cut-off值为4.99μg/mL时的敏感性为0.57,特异性为0.92,准确度为75%。以最佳cut-off值为标准,TAFI作为分类变量的OR值为11.769(95%CI:2.869~48.215,P<0.01)。按TAFI四分位数分组的DKD发生率的比例分别为27.5%、34.5%、67.7%和85.7%(F=14.11,P<0.01)。结论升高的TAFI水平是DKD的强力独立风险因子,有助于单纯T2DM与DKD的鉴别诊断。

冠心病患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物的检测及其临床意义

目的 检测正常人群血浆中 TAFI:Ag和 TAFI:A的水平 ,确立正常人血浆中 TAFI:Ag和TAFI:A的参考值范围及其在冠心病患者血浆中的变化。方法 应用 ELISA方法测定 34名正常人、1 9例冠心病患者及 1 5例 DIC患者血浆中 TAFI:Ag的含量 ,应用发色底物法检测血浆中 TAFI:A的水平。对正常人、冠心病患者血浆中 TAFI:Ag和 TAFI:A的含量进行对照分析。结果 正常人 TAFI:Ag平均值为 ( 77± 2 8) % ,参考值范围为 2 1 %～ 1 33% ,TAFI:A平均值为 ( 2 4± 5 ) μg/ml,参考值为 1 4～ 34μg/ml。冠心病患者血浆中 TAFI:Ag为 ( 1 5 6± 32 ) % ,TAFI:A为 ( 4 3± 7) μg/ml。结论 正常人血浆中的TAFI:Ag含量具有很大变异性 ,正常人 TAFI的活性与 TAFI抗原含量呈剂量相关性 ,冠心病患者血浆中 TAFI:Ag和 TAFI:A显著增高 ,表明 TAFI在冠心病发病中起一定作用。

黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂、凝血纤溶指标的影响

目的观察黄芩苷对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)水平及血脂、凝血纤溶指标的影响,探讨黄芩苷在干预AS进程中的机制。方法 40只健康雄性W istar大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芩苷治疗组、辛伐他汀组,每组10只。正常对照组给予普通饲料喂养,其余3组在给予高脂饲料喂养的基础上行主动脉球囊损伤术,喂养4个月,以复制大鼠AS模型。用全自动生化仪测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),用全自动血凝仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(F ib),发色底物法测定血浆TAFI的活性。结果 与正常对照组相比,其余各组大鼠的TC、TG、LDL-C、F ib和TAFI活性均明显升高(P<0.01或P<0.05),PT、APTT明显缩短(P<0.01或P<0.05);实验结束时,与模型组相比,黄芩苷治疗组与辛伐他汀组的TC、TG、LDL-C、F ib和TAFI活性明显低于模型组(P<0.01或P<0.05),PT、APTT明显延长(P<0.01或P<0.05);与辛伐他汀组比较,黄芩苷治疗组TC、TG、LDL-C、F ib、PT、APTT改善程度稍低(P<0.05),而TAFI活性则无明显统计学差异(P>0.05)。结论黄芩苷可能通过降血脂、改善凝血纤溶系统平衡、下调TAFI水平等途径干预了AS的形成。

急性冠脉综合征患者pentraxin-3与凝血酶活化的纤溶抑制物的变化

目的了解急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)患者炎性指标pentraxin-3与纤溶指标凝血酶活化的纤溶抑制物(Thrombin activatable finolysis inhibitor,TAFI)的变化。方法检测比较102例急性心肌梗死(AMI组)、81例不稳定心绞痛(UAP组)及23例健康体检者(对照组)的血浆pentraxin-3、TAFI水平。结果急性冠脉综合征患者血浆pentraxin-3、TAFI明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);AMI组血浆pentraxin-3及TAFI水平高于UAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。pentraxin-3浓度与TAFI浓度呈正相关(r=0.17,P<0.05)。结论 pentraxin-3与TAFI共同在ACS的发生发展中起重要作用。

细胞色素P450、凝血酶激活的纤溶抑制物在不稳定型心绞痛和急性心肌梗死中的表达

不稳定型心绞痛（UAP）与急性心肌梗死（AMI）临床表现有较多相似之处，其发病均建立在冠状动脉粥样硬化基础上，且均发生斑块破裂、血小板凝集、纤溶系统改变、细胞因子释放等病理变化。本研究探讨细胞色素P450（CYP450）、凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）在两种疾病中的活性。

脑卒中患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物的临床研究

目的研究总凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抗原(TAFI∶Ag)和活化的TAFI∶Ag(TAFIa∶Ag)与脑卒中的相关性,探讨二者在缺血性脑卒中(IS)和出血性脑卒中(ICH)的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对228例脑卒中患者血浆TAFI水平变化进行研究分析,并将IS和ICH分别与对照组比较。结果与对照组[TAFI∶Ag(100.63±25.28)μg/mL;TAFIa∶Ag(126.43±31.88)ng/mL]相比,卒中发作时,2指标在IS[(118.72±31.41)μg/mL,(168.79±55.36)ng/mL]和ICH[(127.51±37.59)μg/mL,(207.99±73.71)ng/mL]均明显升高(P<0.01),并有较高发生率;TAFI评估脑卒中发病风险时,TAFIa∶Ag在IS是对照组的3倍,在ICH是对照组的7倍。结论血浆TAFI与脑卒中存在密切关系,TAFI升高大大地增加了脑卒中的发病风险。

老年不稳定性心绞痛患者血浆凝血酶激活纤溶抑制物的变化及低分子量肝素的治疗作用

目的探讨凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)在老年不稳定性心绞痛(UA)发病中的作用,以及低分子量肝素(LMWH)治疗UA的机制。方法55例老年UA患者在常规抗心绞痛治疗基础上给予LMWH治疗7d。分别检测老年UA患者治疗前后和25例老年健康体检者外周血凝血酶原片段F1+2(F1+2)、纤维蛋白原(Fib)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、血浆抗Xa因子(anti-Xa)活性及血浆TAFI含量。结果LMWH治疗前,老年UA患者外周血中TAFI水平较对照组降低(43±25)%vs(81±27)%,P<0.05,F1+2、Fib及D-D水平明显升高(P<0.05),而血清FDP水平无变化。老年UA患者血浆TAFI水平分别与血浆Fib间呈正相关(r=0.588,P<0.05),与血浆F1+2水平呈负相关(r=-0.636,P<0.05)。LMWH治疗后,老年UA患者血浆TAFI水平较治疗前显著升高(43±25)%vs(75±30)%,P<0.05。anti-Xa活性、血清FDP水平与治疗前相比均升高(P<0.05),血浆F1+2水平明显下降(P<0.05),血浆Fib、D-D水平轻度降低,但无统计意义。治疗前后TAFI差值(△TAFI)与F1+2差值(△F1+2)呈负相关(r=-0.691,P<0.05)。结论TAFI是预测UA发生的标志物,其介导的纤溶活性调节作用是LMWH治疗UA机制之一。

冠心病患者血浆中凝血酶活化的纤溶抑制物测定的意义

目的了解冠心病患者急性期血浆中凝血酶活化的纤溶抑制物(TAFI)活性与抗原水平的变化。方法用ELISA与发色底物法分别检测72例急性心肌梗死(AMI)患者、54例心绞痛患者和45名对照血浆中TAFI抗原及活性;同时用Clauss法检测血浆中的纤维蛋白原(Fib)。结果AMI组与心绞痛组之间以及二者与对照组之间的血浆TAFI抗原及活性水平的差异无统计学意义(P>0.05),男性与女性之间差异也无统计学意义(P>0.05);血浆TAFI抗原与活性之间有一定的相关性(r=0.692,P<0.05);AMI组、心绞痛组与对照组之间血浆Fib水平的差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者发生AMI时,血浆中TAFI的活性与抗原水平没有显著的变化。

肺栓塞患者血浆凝血酶可激活的纤溶抑制物水平

目的探讨肺栓塞患者血浆凝血酶可激活的纤溶抑制物(TAFI)水平的临床意义。方法 380例肺栓塞患者,其中大面积肺栓塞125例(A1组),次大面积肺栓塞131例(A2组),低危栓塞患者124例(A3组);选取同期健康体检人员140例为正常对照组(B组)。检测血浆TAFI抗原(TAFI-Ag)和TAFI活性(TAFI-a)水平。结果血浆TAFI-Ag和TAFI-a水平比较:A1、A2、A3组显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.001);A1、A2、A3组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测血浆TAFI水平对肺栓塞诊治有一定的应用价值。

急性白血病患者凝血酶激活纤溶抑制物检测的临床意义

目的了解急性白血病(AL)病人凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)活性水平的变化。方法应用发色底物法检测50例AL病人及30例正常人的TAFI活性水平,并进行统计学比较。结果AL病人治疗前TAFI:A为2.55±0.84μg/ml,较正常对照组的7.22±2.22μg/ml显著降低(P<0.01)。急性早幼粒细胞白血病(APL)病人TAFI:A为1.50±0.14μg/ml显著低于其它类型AL(P<0.05)。结论AL病人凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)活性降低,以APL病人表现更显著,但其可随病情好转而逐渐改善。

黄芩苷对家兔动脉粥样硬化及凝血酶活化的纤溶抑制物水平的影响

目的通过建立家兔动脉粥样硬化(AS)模型探讨黄芩苷对凝血酶活化的纤溶抑制物(TAFI)及血脂凝血的影响。方法 40只健康雄性的新西兰大耳白兔先适应性喂养7 d,然后随机分为4组,正常对照组、模型对照组、高剂量药物治疗组和低剂量药物治疗组(每组10只),后三组为模型组。正常对照组给予基础饲料喂养,其余三个模型组给予高脂饲料喂养以复制兔动脉粥样硬化模型,并在高脂饲料喂养的基础上分别给予生理盐水、100 mg·kg-1·d-1的黄芩苷、50 mg·kg-1·d-1的黄芩苷灌胃,正常对照组亦同时给予生理盐水灌胃,喂养12 w。用全自动生化仪测定各组血脂系列,用全自动凝血仪测定凝血指标,发色底物法测定血浆TAFI的活性,实验结束处死动物,留取主动脉进行病理检测。结果 (1)各模型组的血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、部分活化凝血活酶时间(APTT)与正常对照组相比有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)、和TAFI水平相比于正常对照组,模型对照组和低剂量药物治疗组变化有统计学意义(P<0.05或P<0.01),高剂量组则无差别。(2)黄芩苷治疗后,高剂量组与低剂量组的TC、TG、LDL-C、Fib和TAFI水平明显低于模型对照组(P<0.01),HDL-C、PT、APTT水平明显高于模型对照组(P<0.01或P<0.05);与低剂量药物治疗组比较,高剂量组TC、TG、LDL-C、Fib、APTT水平明显不同于低剂量组(P<0.05或P<0.01),HDL-C、PT和TAFI水平未见统计学差异。结论 TAFI参与了兔AS的形成过程。黄芩苷治疗组中TC、TG、LDL-C、Fib、TAFI的活性水平明显降低,说明其延缓了AS的发生发展,提示黄芩苷可用来干预AS性疾病。

急性缺血性脑卒中患者血清血栓调节蛋白、凝血酶激活纤溶抑制物及相关炎性因子水平的变化及其临床意义

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清血栓调节蛋白(TM)、凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)及相关炎性因子水平的变化及其临床意义。方法我院100例AIS患者(实验组)和同期健康体检者(对照组),根据神经功能缺损评分将实验组分为轻度33例、中度35例和重度32例。检测全部受试者血清TM、TAFI、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平并比较分析。结果实验组血清TM、IL-6、TNF-α水平高于对照组,TAFI低于对照组(P<0.05)。实验组血清TM、IL-6、TNF-α水平比较为重度>中度>轻度,TAFI水平比较为重度<中度<轻度(P<0.05)。血清TM、IL-6、TNF-α水平与神经功能缺损程度呈正相关,TAFI水平与神经功能缺损程度呈负相关(P<0.05)。结论AIS患者血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平可反映病情的发生和发展,对疾病的预后有着重要的指导价值。

慢性肾小球肾炎患者血清凝血酶激活的纤溶抑制物和肿瘤坏死因子的水平变化及临床意义

目的探讨慢性肾小球肾炎患者血清凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抗原和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平变化及其临床意义。方法选择慢性肾小球肾炎患者48例,按肾功能损害程度分为肾功能衰竭(肾衰)早期组28例,肾衰竭期组13例,尿毒症期组7例。另选择30例健康体检者为正常对照组。采用酶联免疫法检测各组血清TAFI和TNF-α水平,比较各组血浆TAFI和TNF-α水平及其与临床指标、血常规指标、凝血和纤溶指标之间的相关性。结果慢性肾小球肾炎患者血清TAFI和TNF-α水平均显著高于健康对照组,差异有显著性(P<0.01);不同分期慢性肾小球肾炎患者血清TAFI和TNF-α水平比较,呈尿毒症期>肾衰竭期>肾衰早期的趋势,差异有显著性(P<0.01);TAFI水平与24h尿蛋白定量和尿肌酐(UPr/Cr)正相关(r=0.475和0.429,P<0.05);TNF-α水平与24h尿蛋白和SCr呈正相关(r=0.648和0.549,P<0.01);血清TAFI和TNF-α水平间无相关性。结论 TAFI和TNF-α可能参与了慢性肾小球肾炎的病变进程,其增高程度可作为判断慢性肾小球肾炎病情和预后的指标。

凝血酶激活的纤溶抑制物在心脑血管疾病中作用的研究进展

凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)是一种能被凝血酶激活的血浆酶原。对凝血和纤溶起调节作用,具有很强的抗纤溶及抗炎活性。其抑制剂有望解决溶栓血管再通时出血的风险,同时,研究发现TAFI在脑血栓、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的发生发展中起着至关重要的作用。

凝血酶激活的纤溶抑制物编码区基因单核苷酸多态性与静脉血栓栓塞症的相关性分析

本研究探讨凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)及其基因编码区2个位点(505a/g,1040c/t)单核苷酸多态性与静脉血栓栓塞症(VTE)的相关性。应用等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)分析技术,检测80例VTE患者和80例正常对照的TAFI基因型分布。结果表明:1040c/t点VTE组t等位基因的频率较对照组明显下降(40%vs 53.75%,P<0.05),这主要由于病例组tt纯合子型比例显著下降所致(P<0.05,风险比1.74,95%CI 1.2-2.70),但505a/g多态性位点在VTE及对照组中各基因型及基因频率的差异无统计学意义。结论:TAFI 1040c/t基因多态性与VTE患者存在相关性;t等位基因可能在VTE患者起保护作用;TAFI 505a/g基因多态性可能与VTE无关。

冠心病合并糖尿病患者血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物变化

目的探讨冠心病(CAD)合并糖尿病患者血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物变化。方法分别应用ELISA法、发色底物法测定40例冠状动脉造影(CAG)正常者和60例经CAG证实的CAD(伴糖尿病者17例)患者血浆中TAFI:Ag、TAFI:A含量。结果 CAD患者血浆中TAFI:Ag95±34%、TAFI:A29.2±11.2μg/ml,均显著高于CAG正常者(P<0.001);伴糖尿病患者TAFI:Ag113±28%、TAFI:A33.9±6.8μg/ml亦明显高于非糖尿病CAD(P<0.01)。结论 CAD患者血浆中TAFI:Ag和TAFI:A含量明显升高,伴糖尿病患者血浆中TAFI含量亦显著高于非糖尿病者,提示糖代谢异常使得冠心病患者纤溶功能进一步降低。

55例急性白血病患者凝血酶激活纤溶抑制物的临床研究

目的:探讨急性白血病(AL)患者凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)的临床变化及其意义。方法:采用ELISA法和化学发光底物法测定55例AL患者和20名正常对照的TAFI抗原含量和TAFI活性。结果:所有AL患者治疗前、后的TAFI抗原浓度与正常组比较均未见统计学差异。急性早幼粒细胞白血病(APL)患者TAFI活性水平(16.57±2.81)mg/L低于对照组(21.83±3.64)mg/L及其他AL组患者(P<0.01),与出血程度及骨髓原始细胞数呈负相关(P<0.05),治疗达完全缓解后TAFI活性水平可升高(20.24±2.38)mg/L(P<0.05);其他类型AL患者治疗前、后的TAFI活性水平未见统计学差异。结论:急性早幼粒细胞白血病的TAFI活性降低并与出血及原始细胞数呈负相关,治疗完全缓解后可恢复。