凝血酶敏感蛋白-1对人肝癌细胞株裸鼠种植瘤生长和血管生成作用的研究

目的:研究凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)对人肝癌细胞株HCCLM3裸鼠种植瘤生长和微血管密度(MVD)的作用,并探讨TSP-1作用后碱性成纤维细胞生长因子(bF-GF)表达的变化。方法:建立人肝癌细胞株HCCLM3的裸鼠模型,治疗组和对照组分别瘤内注射TSP-1和生理盐水。治疗3周后处死动物,测量比较治疗组和对照组肿瘤质量和体积,免疫组织化学方法研究两组肿瘤组织中bFGF表达和MVD的变化。结果:治疗组人肝癌细胞株HCCLM3裸鼠种植瘤的体积[(0.216±0.058)mm3vs(0.335±0.075)mm3,P<0.05]和质量[(0.298±0.081)gvs(0.464±0.092)g,P<0.01]均小于对照组。两组bFGF的阳性表达率差异无统计学意义,P<0.05。表达强度治疗组有低于对照组的趋势,但差异无统计学意义,t=26,P=0.05。治疗组的MVD(16.67±4.76)低于对照组(28.17±4.96),P<0.01。结论:TSP-1可抑制人肝癌细胞株HCCLM3的裸鼠种植瘤的生长和血管生成,这一过程中bFGF可能有一定作用,但尚需要更直接的证据。

凝血酶敏感蛋白2在肿瘤中的研究进展

凝血酶敏感蛋白2(TSP-2)是凝血酶敏感蛋白家族中的一员,是有效的内源性肿瘤微血管生成抑制剂。在体外试验、动物实验及临床肿瘤的研究中,发现TSP-2的表达与肿瘤微血管生成、肿瘤细胞的黏附和侵袭都有密切的关系。现综述TSP-2在肿瘤研究和治疗中的新进展。

血小板反应蛋白与子痫前期的相关性研究

近年研究表明,子痫前期的一个重要的临床特征是循环系统中血管生成因子和血管生成抑制因子的失衡。血小板反应蛋白(thrombospondin,TSP)来自多种细胞,如血小板、内皮细胞、基质纤维细胞、血管平滑肌细胞、间质细胞和免疫细胞,参与多种细胞功能,TSP有抑制血管形成的作用。TSP可能通过激活内皮细胞的增殖、迁移、黏附及浸润使内皮功能受损,进一步导致子宫螺旋动脉管腔狭窄、闭锁,引起胎盘血流灌注减少,引发子痫前期。

血清Adropin联合血小板反应蛋白2对脑出血患者预后的预测价值

目的探讨血清Adropin联合血小板反应蛋白2(TSP-2)对自发性脑出血(ICH)患者预后的预测价值。方法选取我院收治的220例ICH患者为ICH组,入院后根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为重度组(>20分,51例)、中度组(5~20分,101例)、轻度组(≤4分,68例),治疗后3个月根据改良的Rankin量表评分分为预后不良组(3~6级,79例)和预后良好组(1~2级,141例),另选同期60例体检健康者为对照组。多因素logistic回归分析ICH患者的不良预后,ROC曲线分析血清Adropin、TSP-2水平对ICH患者不良预后的预测价值。结果 ICH组血清Adropin水平明显低于对照组,TSP-2水平明显高于对照组(P<0.01);轻度组、中度组、重度组血清Adropin水平逐渐降低,TSP-2水平逐渐升高(P<0.01);ICH组NIHSS评分与血清Adropin水平呈负相关,与TSP-2水平呈正相关(P<0.01);出血破入脑室(OR=1.405,95%CI:0.686~2.435,P=0.043)、NIHSS评分(OR=1.170,95%CI:1.080~1.268,P=0.000)、TSP-2(OR=1.233,95%CI:1.129~1.348,P=0.000)为ICH患者不良预后独立危险因素,Adropin(OR=0.736,95%CI:0.373~0.961,P=0.011)为独立保护因素;ROC曲线分析显示,Adropin+TSP-2预测ICH患者不良预后的敏感性和特异性高于Adropin、TSP-2。结论 ICH患者血清Adropin水平明显降低,TSP-2水平明显升高,与病情进展和预后相关,联合检测可提升不良预后预测价值。

凝血酶敏感蛋白2在小鼠角膜碱烧伤后修复过程中的表达

目的观察小鼠角膜碱烧伤后修复过程中凝血酶敏感蛋白2(TSP2)的表达情况。方法制作小鼠角膜碱烧伤模型(实验组,35只)。采用HE染色、免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法,观察对照组(正常小鼠5只)及实验组小鼠碱烧伤后3、6、12、24、48、96、192h(每时相点5只)角膜组织的形态学改变和TSP2、tsp2的表达情况。结果HE染色显示,实验组小鼠伤后24h起角膜内有明显的血管生成。免疫组织化学和RT-PCR检测结果一致显示,TSP2及tsp2在对照组及实验组小鼠角膜组织中均有表达,多见于上皮层的基底层。与对照组的TSP2表达水平(0.48±0.15)比较,实验组小鼠伤后3h TSP2的表达水平即上升(P<0.05),即6h达第1个峰值1.54±0.45,24h降至低谷0.73±0.19,随后又回升,96h时达第2个峰值1.79±0.63,此后下调,至伤后192h降至对照组水平(P>0.05).tsp2的表达趋势与之相似。结论小鼠角膜碱烧伤后TSP2的表达量随时相点的变化呈波动的趋势,这一变化可能属于应激条件下的代偿性增高。

糖尿病患者血小板凝血酶敏感蛋白测定的临床价值

目的探讨血小板凝血酶敏感蛋白检测对糖尿病血管病变的临床价值。方法用流式细胞术测定44例糖尿病患者血液中血小板凝血酶敏感蛋白(TSP)的含量,并与20例健康对照组比较。结果糖尿病患者血液中TSP含量明显高于健康对照组(P<0.01),糖尿病有血管病变组血液中TSP含量又明显高于糖尿病无血管病变组(P<0.01)。结论TSP是预测糖尿病患者血小板活化及血管病变的早期指标之一,也是病情评估的良好指标之一。

血小板凝血酶敏感蛋白与2型糖尿病患者血管病变关系的研究

目的 探讨血小板凝血酶敏感蛋白（TSP）在2型糖尿病患者血管病变发病中的作用.方法 采用流式细胞术检测52例2型糖尿病血管病变患者以及50例无血管病变患者血中TSP的含量,与60例正常对照组比较;并分析TSP与血糖、ET、TXB2以及6-Keto-PGF1α之间的相关性.结果 2型糖尿病组血TSP含量明显高于正常对照组,血管病变组又明显高于无血管病变组（P＜0.05）;TSP与FBG、PBG、HbAlc、ET、TXB2呈正相关（r=0.204,0.347,0.328,0.547,0.565,P＜0.05）,与6-Keto-PGF1α呈负相关（r=-0.404,P＜0.05）.结论 TSP在2型糖尿病血管病变的发病中起着重要作用.

血瘀证患者与细胞粘附分子表达的关系

目的:观察气滞血瘀?气虚血瘀与血小板活化分子α-颗粒膜蛋白(CD62p)?凝血酶敏感蛋白(TSP)?淋巴细胞巨噬细胞分化抗原-1(CD11b/CD18)等细胞粘附分子表达的关系?方法:采用单克隆抗体和流式细胞仪技术,研究不同病种气滞血瘀和气虚血瘀患者血小板活化分子CD62p?TSP?淋巴细胞膜CD11b?CD18的表达?结果:气滞血瘀?气虚血瘀组患者的CD62p?TSP ?CD11b及CD18表达量皆显著高于正常对照组(P<0.01,P<0.05);气滞血瘀组患者的CD62p?TSP及CD11b表达量也皆显著高于气虚血瘀组患者(P<0.01);CD62p与TSP?CD11b表达量明显相关(r=0.744, P<0.01;r=0.781, P<0.01)?结论:血瘀证患者的CD62p?TSP及CD11b表达量明显增加,其增加程度与血瘀证的证型有关,而CD18表达量的增加与血瘀证的证型无关?

VEGF及TSP在异位子宫内膜组织中表达的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及血小板反应素(TSP)在异位子宫内膜中的作用。方法采用S-P免疫组化的方法及原位杂交的方法分别检测VEGF及TSP在30例子宫内膜异位症患者在位和异位内膜组织(内异症组)及14例非内异症患者在位内膜组织(对照组)的表达。结果异位内膜组织VEGF表达增加,TSP表达无明显变化。结论VEGF可能参与异位子宫内膜的形成及某些生物学行为。

血小板反应素-4基因A387P多态性与心肌梗死的相关性研究

目的 研究中国华东地区汉族人群血小板反应素-4（thrombospondin-4,TSP-4）基因G29926C（A387P）多态性与心肌梗死（MI）发病的关联性.方法 应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法分析TSP-4 A387P多态性,将639例患者分为MI组和对照组,MI组为302例经冠状动脉造影确诊的MI患者,对照组为337例冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断者.结果 GC基因型在两组的分布,差异无显著性意义（5.3%νs7.1%,P=0.34）,未检测到CC纯合予.C等位基因频率在两组的分布,差异无显著性意义（2.6%νs 3.6%,P=0.35）,对照组TSP-4 387A→P变异频数明显低.多元logistic回归分析显示TSP-4 A387P多态性与MI的发生无显著性相关（OR=0.81,95%CI：0.41～1.62,P=0.55）.结论 TSP-4基因387A→P变异在中国华东地区汉族人群中发生频率明显低,且与MI的发病无显著相关性.

阿利沙坦酯对自发性高血压大鼠稳定降压及心脏保护作用的研究

目的探讨阿利沙坦酯对自发性高血压大鼠(SHR)稳定降压及心脏保护的作用。方法将20只13周龄雄性SHR采用抽签法随机分成模型组和阿利沙坦酯组,每组10只;另10只同龄雄性Wistar-Kyoto大鼠为对照组。阿利沙坦酯组连续灌胃给药阿利沙坦酯34周,模型组和对照组给予等量蒸馏水。从第16周开始每4周监测1次血压,48周时超声检测室间隔舒张末期厚度(IVSd)、室间隔收缩末期厚度(IVSs)、舒张期左心室后壁厚度(LVPWd)、收缩期左心室后壁厚度(LVPWs)、收缩期左心室内径(LVIDs)、舒张期左心室内径(LVIDd)、射血分数(EF)和左心室质量(LVM),随后处死动物并取材。苏木精-伊红(HE)染色与Masson染色观察大鼠心脏病理改变。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)与蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)、骨骼肌肌动蛋白α1(ACTA1)和血小板反应蛋白(THBS4)mRNA与蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠收缩压与舒张压升高(P<0.05);与模型组相比,阿利沙坦酯组大鼠的收缩压与舒张压降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组IVSd、IVSs、LVPWd、LVM和LVPWs升高,LVIDd与EF降低(P<0.05);与模型组比较,阿利沙坦酯组IVSd、IVSs、LVPWd、LVM和LVPWs降低,LVIDd、LVIDs与EF升高(P<0.05);与对照组相比,模型组心脏组织心肌纤维紊乱,大量蓝色胶原纤维沉积,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、ACTA1和THBS4的mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,阿利沙坦酯组心肌病理改变改善,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、ACTA1和THBS4 m RNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论阿利沙坦酯可有效降低SHR血压,减轻高血压所致的心肌纤维化水平,改善心室重构与心功能。

THBS1在高原不同胃粘膜病变中表达的临床分析

凝血酶敏感蛋白（Thrombspondin THBS）,是一种糖蛋白,在正常情况下由成纤维细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞分泌。THBS1参与了多种生理及病理活动,在炎症、肿瘤及血管形成过程中起者重要作用,为了探讨在高原低氧环境下不同胃粘膜组织病变与THBS1基因的关系。本课题研究了青海高原地区慢性胃炎患者、胃癌患者和正常胃粘膜中THBS1的表达情况,

血清PLA2R抗体及THSD7A抗体对特发性膜性肾病的临床意义

近年来,随着我国特发性膜性肾病（IMN）的发病率迅速增长,对IMN的准确诊断显的尤为重要.既往对MN患者的诊断依赖于肾穿刺活检,其虽为诊断金标准,但也是高风险的创伤性检查手段.而血清学PLA2R抗体和THSD7A抗体检测来辅助诊断特发性膜性肾病,不仅具有快速、灵敏、简便、无创的优点,而且可以实时定量反映免疫状态,与传统依据蛋白尿严重程度来判定疗效相比,其更能有效敏捷地监测病情,反映疗效和预后情况,应大力推广.

红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮-间充质细胞转化的抑制作用及其与VEGF和TSP-1表达变化的关系

目的探讨红细胞生成素(EPO)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾小管上皮-间充质细胞转化的作用,以及这种作用与肾组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血管形成抑制因子(TSP-1)表达变化的关系。方法将60只雄性Wistar大鼠分为假手术组(n=20)、UUO对照组(n=20)及EPO治疗组(n=20),分别于手术后第3、7、14、21天处死动物留取肾组织标本。应用免疫组化方法和Western blot方法测定肾组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)、VEGF和TSP-1的表达程度。结果手术后第3、7天EPO治疗组较UUO对照组α-SMA表达明显减少(P<0.05),E-cadherin表达明显增加(P<0.05)。术后第3、7、14天,EPO治疗组TSP-1表达明显低于UUO对照组(P<0.05),而VEGF表达明显高于UUO对照组(P<0.05)。结论 EPO具有抑制UUO模型大鼠早期肾小管上皮-间充质细胞转化作用,该作用可能与EPO下调肾组织TSP-1表达,上调VEGF表达有关。