凝血酶激活的纤溶抑制物:新的凝血纤溶调控因子

凝血酶激活的纤溶抑制物 (Thrombin activatablefibrinolysisinhibitor,简称TAFI) ,作为凝血及纤溶调控因子 ,是近十年来国外医学界研究的热点之一 ;TAFI的基础研究是对经典凝血及纤溶调控机制的重要补充 ;在体内主要由凝血酶、凝血酶调节蛋白、纤溶酶、肝素、胰蛋白酶等物质激活而导致纤溶机制受抑 ,血栓溶解时间延长 ,从而增加血栓形成的危险性。TAFI在体内还参与缓激肽、补体等活性物质的调节。动物血栓模型运用TAFI拮抗剂与溶栓剂联合治疗 ,取得良好效果。国外医学界对TAFI与血液、心血管、内分泌等系统疾病的发病关系已展开广泛研究。

细胞色素P450、凝血酶激活的纤溶抑制物在不稳定型心绞痛和急性心肌梗死中的表达

不稳定型心绞痛（UAP）与急性心肌梗死（AMI）临床表现有较多相似之处，其发病均建立在冠状动脉粥样硬化基础上，且均发生斑块破裂、血小板凝集、纤溶系统改变、细胞因子释放等病理变化。本研究探讨细胞色素P450（CYP450）、凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）在两种疾病中的活性。

血友病患者凝血酶激活的纤维蛋白溶解抑制物活性(TAFIa)的检测及其临床意义

目的检测血友病患者凝血酶激活的纤维蛋白溶解抑制物活性(TAFIa)水平,探讨其临床意义。方法对20例血友病患者(血友病A15例,血友病B 5例)及15例正常人对照以发色底物法检测TAFIa水平,对比二者的差异。按临床出血程度将年出血次数≤2次,无关节畸形者列为临床轻型组(n=8),年出血次数>2次,且有严重关节畸形者列为临床重型组(n=12),比较二组的TAFIa水平。结果血友病组和正常对照组TAFIa均值分别为86.00±15.67%及107.00±9.63%,二组比较P<0.001,差异有显著性。血友病A和血友病B TAFIa均值分别为87.73±15.50%及80.80±16.72%,二组之间P>0.05,差异无显著性。二组与正常对照P值均<0.001,有显著差异。TAFIa值与临床出血关系:8例轻型组者均值为81.38±15.85%,12例重型组者为87.41±16.04%,两组比较P>0.05,差异无显著性。结论血友病患者TAFIa水平显著低于正常对照,表明其下调纤溶机制显著减弱,导致纤溶活性增强,促进了血友病患者的出血倾向。提示抗纤溶治疗在血友病出血治疗中占有重要位置。未证明血友病患者临床出血严重程度与TAFIa水平相关。

急性缺血性脑卒中患者血清血栓调节蛋白、凝血酶激活纤溶抑制物及相关炎性因子水平的变化及其临床意义

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清血栓调节蛋白(TM)、凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)及相关炎性因子水平的变化及其临床意义。方法我院100例AIS患者(实验组)和同期健康体检者(对照组),根据神经功能缺损评分将实验组分为轻度33例、中度35例和重度32例。检测全部受试者血清TM、TAFI、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平并比较分析。结果实验组血清TM、IL-6、TNF-α水平高于对照组,TAFI低于对照组(P<0.05)。实验组血清TM、IL-6、TNF-α水平比较为重度>中度>轻度,TAFI水平比较为重度<中度<轻度(P<0.05)。血清TM、IL-6、TNF-α水平与神经功能缺损程度呈正相关,TAFI水平与神经功能缺损程度呈负相关(P<0.05)。结论AIS患者血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平可反映病情的发生和发展,对疾病的预后有着重要的指导价值。

急性白血病患者凝血酶激活纤溶抑制物检测的临床意义

目的了解急性白血病(AL)病人凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)活性水平的变化。方法应用发色底物法检测50例AL病人及30例正常人的TAFI活性水平,并进行统计学比较。结果AL病人治疗前TAFI:A为2.55±0.84μg/ml,较正常对照组的7.22±2.22μg/ml显著降低(P<0.01)。急性早幼粒细胞白血病(APL)病人TAFI:A为1.50±0.14μg/ml显著低于其它类型AL(P<0.05)。结论AL病人凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)活性降低,以APL病人表现更显著,但其可随病情好转而逐渐改善。

55例急性白血病患者凝血酶激活纤溶抑制物的临床研究

目的:探讨急性白血病(AL)患者凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)的临床变化及其意义。方法:采用ELISA法和化学发光底物法测定55例AL患者和20名正常对照的TAFI抗原含量和TAFI活性。结果:所有AL患者治疗前、后的TAFI抗原浓度与正常组比较均未见统计学差异。急性早幼粒细胞白血病(APL)患者TAFI活性水平(16.57±2.81)mg/L低于对照组(21.83±3.64)mg/L及其他AL组患者(P<0.01),与出血程度及骨髓原始细胞数呈负相关(P<0.05),治疗达完全缓解后TAFI活性水平可升高(20.24±2.38)mg/L(P<0.05);其他类型AL患者治疗前、后的TAFI活性水平未见统计学差异。结论:急性早幼粒细胞白血病的TAFI活性降低并与出血及原始细胞数呈负相关,治疗完全缓解后可恢复。

凝血酶激活纤溶抑制物基因启动子区-438A/G多态性与脑梗死的关系

目的分析中国汉族人群凝血酶激活纤溶抑制物基因启动子区-438A/G(TAFI-438A/G)多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)发病的关系。方法 225例ACI患者(病例组)和184例健康体检者(对照组)采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测TAFI-438A/G多态性。结果 TAFI-438A/G基因型及等位基因频率在病例组与对照组之间无显著性差异。性别分层后,男性脑梗死组A等位基因频率为28.6%,高于对照组20.6%(P=0.039);AA基因型为9.0%,高于对照组1.9%(P=0.019);在女性中无显著性差异。结论 TAFI-438A/G可能与男性脑梗死的发病有关,AA基因型可能增加男性脑梗死患病风险。

凝血酶激活纤溶抑制物与冠状动脉病变程度的探讨

1资料与方法选择2006年10月～2007年8月于山东大学齐鲁医院心脏内科入院或急诊收治的经冠状动脉造影术（CAG）患者100例，男69例，女31例，平均年龄（70．5±10．5）岁。排除出凝血疾病、慢性感染等病史，均经CAG证实。患者均知情同意。

长春地区血浆凝血酶激活纤溶抑制物参考区间的建立

凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)是一种由肝脏合成的,具有羧肽酶活性的单链糖蛋白,分子量60kD,于1989年被Hendrik等发现及报道[1]。TAFI以酶原的形式存在于血浆中,可被凝血酶、纤溶酶、凝血酶-血栓调节蛋白等物质激活,激活的TAFI具有内在的不稳定性。

凝血酶激活的纤溶抑制物的研究进展

凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)属于羧肽酶家族成员。血液凝固时,TAFI可以被凝血酶激活,特异性裂解纤维蛋白C末端赖氨酸残基,下调纤溶系统。在动物实验中,抑制TAFI可以缩短血凝块溶解时间,增强溶栓药物的作用,TAFI抑制物有可能成为血栓性疾病治疗的一类新的药物。

凝血酶激活纤溶抑制物与急性脑梗死的相关性分析

目的探讨血清凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)水平与急性脑梗死的相关性。方法选取2018年1月~2018年12月间收治的急性脑梗死患者93例作为脑梗死组,选择同期健康成人93例作为对照组,观察两组患者TAFI含量变化。观察大动脉粥样硬化组及小动脉闭塞组患者、NIHSS评分≤5分及NIHSS评分>5分患者、死亡及存活患者等不同亚组间血清TAFI含量变化。结果与对照组相比,脑梗死组患者血清TAFI水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与小血管闭塞组患者相比,大动脉粥样硬化组患者血清TAFI水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与NIHSS评分≤5分患者相比,NIHSS评分>5分患者血清TAFI水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);死亡患者血清TAFI水平较存活患者明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性脑梗死患者存在血清TAFI水平异常,并与神经缺损程度及预后相关,提示血清TAFI含量与急性脑梗死具有相关性。

全关节置换术患者组织因子、凝血酶激活纤溶抑制物、纤维蛋白原的分析

目的通过分析髋关节成形术(TJA)患者组织因子(TF)、微粒组织因子(MP-TF)、凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)和纤维蛋白原水平(FIB),预测TJA患者潜在的出血风险。方法共60例TJA患者(TJA组)和10例健康人(对照组)纳入本研究。分别于术前和术后1d采集TJA患者血液样品。采用酶联免疫吸附反应(ELISA)方法测定研究对象TAFI、TF和MP-TF水平;采用Stago STA-R全自动立式血凝分析仪检测FIB水平。结果与对照组比较,术前和术后TF和MP-TF水平差异均有统计学意义。术前和术后组的TF水平均都较对照组低。与对照组相比,TJA组MP-TF水平术前和术后组水平均升高。TJA术前和术后FIB与对照组相比差异有统计学意义(P <0.05)。结论患者在接受TJA治疗前、后存在纤维蛋白溶解系统改变。并且手术能加剧这种变化。

凝血酶激活的纤溶抑制物

凝血酶激活的纤溶抑制物（Thrombin－activatablefibrinolysisinhibitor，TAFI）是近年来发现的存在于血浆中的一种蛋白酶原，经凝血酶-血栓调节蛋白复合物激活后，具有抑制纤溶系统活性的作用。本文就TAFI的基因及其蛋白质、TAFI抑制纤溶活性的机制以及凝血因子XI、V和活化的蛋白C对TAFI的作用作一综述。

急性脑梗死患者凝血酶激活纤溶抑制物含量变化的临床研究

目的测定不同时间点急性脑梗死患者血清凝血酶激活纤溶抑制物(thrombin activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)水平,探讨TAFI对急性脑梗死患者的临床意义。方法选取2018年1月至2018年12月收治的急性脑梗死患者93例作为观察组,并选取同期来院健康体检者93名作为对照组。分别在发病6 h、1 d及7 d测定血清TAFI水平,观察大动脉粥样硬化组及小动脉闭塞组、NIHSS评分≤5分组及NIHSS评分>5分组血清TAFI含量随时间变化情况。结果脑梗死组患者发病后血清TAFI水平逐步升高,发病24 h与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),随后血清TAFI水平逐步降低;各组血清TAFI水平均在发病6 h上升,至发病7 d后逐步降低;与小血管闭塞组患者相比,大动脉粥样硬化组患者发病24 h血清TAFI水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与NIHSS评分≤5分组患者相比,NIHSS评分>5分组患者发病24 h血清TAFI水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性脑梗死患者发病后出现血清TAFI水平异常,变化趋势与脑梗死严重程度及神经缺损程度一致,提示血清TAFI含量与急性脑梗死具有相关性。

凝血酶激活的纤溶抑制物及其抑制物的研究进展

凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)是一种含锌的金属羧肽酶原。TAFI通过消除部分降解的纤维蛋白上的赖氨酸残基,从而抑制纤维蛋白的进一步溶解。这一机理表明TAFI在纤维蛋白溶解及血栓溶解过程中具有重要的调节作用。对TAFI及其抑制物的深入研究可以为辅助溶栓药物的开发提供新的思路。

急性脑梗塞发病的危险因素及急性脑梗塞与凝血酶激活纤溶抑制物的相关性分析

目的探讨急性脑梗塞(ACI)发病的危险因素及急性脑梗塞与凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)的相关性分析。方法以80例ACI患者为对象。以同期收治的80例颈动脉斑块患者为对照。收集患者一般资料,分析影响ACI发生的危险因素及TAFI与ACI发病的相关性。结果单因素分析显示ACI组与颈动脉斑块组性别、年龄、同型半胱氨酸(Hcy)、D二聚体(D-D)、吸烟、饮酒冠心病、高脂血症、高血压、糖尿病、颈动脉斑块弱回声、TAFI比较差异显著(P <0.05)。Logistic回归分析,结果显示性别(OR=2.446)、年龄(OR=2.286)、Hcy(OR=7.820)、吸烟(OR=3.096)、饮酒(OR=2.403)、冠心病(OR=6.623)、高脂血症(OR=9.678)、糖尿病(OR=5.776)、颈动脉斑块弱回声(OR=9.635)、TAFI(OR=23.993)为ACI发生的危险因素(P <0.05)。Sperman相关性分析显示TAFI与ACI发病呈负相关(P <0.05)。结论性别、年龄、Hcy、吸烟、饮酒冠心病、高脂血症、高血压、糖尿病、颈动脉斑块弱回声、TAFI与ACI的发生关系密切,TAFI水平降低,发生ACI的风险升高。

凝血酶激活纤溶抑制物基因CPB2单核苷酸多态性与不明原因复发性流产的关系

目的 探讨温州地区女性凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)的基因羧肽酶B2(CPB2)单核苷酸多态性与不明原因复发性流产(URSA)的相关性.方法 采集就诊的96例URSA患者(URSA组)和103例同期常规体检、有正常妊娠和生育史、无自然流产史的生育期妇女(对照组)的外周血,提取DNA后应用目标区域捕获测序法检测两组CPB2单核苷酸多态性,并采用飞行时间质谱验证.比较两组基因型和等位基因频率,并分析连锁不平衡性以及位点与血栓指标的相关性.结果 URSA组rs3742264等位基因A和rs9316179等位基因C频率均低于对照组(19.8%vs 33.5%、20.3%vs 33.5%),经Bonferroni法和FDR法多重检验校正,差异均有统计学意义(均P<0.05).URSA组基因型频率rs3742264 GA 35.4%、AA 2.1%和rs9316179 GT 36.5%、TT 2.1%,分别低于对照组rs3742264 GA 53.4%、AA 6.8%和rs9316179 GT 53.4%、TT 6.8%,基因型分布差异均有统计学意义(均P<0.05).连锁不平衡分析表明,rs2296642-rs7337140(D'=0.91,r2=0.83)和rs3742264-rs9316179(D'=1,r^2=0.98)为强连锁不平衡(D'>0.9,r^2>0.33).URSA组基因型组合rs3742264-rs9316179 GGTT频率显著高于对照组(61.5%vs 39.8%,OR=2.411,95%CI:1.364-4.263,χ^2=9.318,P<0.05).URSA组rs3742264 GG携带者血小板最大聚集率(PAgT)中PAgT(ADP)均显著低于rs3742264 GA和AA携带者(均P<0.05).rs3742264不同基因型间FIB、D-Dimer和PAgT(AA)的差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 温州地区URSA人群存在CPB2基因遗传易感性,rs3742264等位基因A是URSA保护等位基因,rs3742264基因型间PAgT(ADP)具有显著差异,rs3742264等位基因A可维持正常血浆TAFI水平和血小板功能,有利于正常妊娠.

血浆凝血酶激活的纤溶抑制物活性和抗原水平与脑卒中的相关性分析

目的研究血浆凝血酶激活的纤溶抑制物活性和抗原水平与缺血性脑卒中和出血性脑卒中的关联及特征。方法自2018年3月~2019年3月收治的患者中随机抽取50例出血性脑卒中和50例缺血性脑卒中作为研究甲组和研究乙组,另随机选择50例健康体检者作为对照组,所有患者均进行血浆凝血酶激活的纤溶抑制物活性和抗原水平检查,分别对各项指标进行组间对比。结果研究甲组和研究乙组患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物活性和抗原水平均高于对照组,研究甲组高于研究乙组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑卒中患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物活性和抗原水平高于健康体检者,而出血性脑卒中患者高于缺血性脑卒中患者,是影响患者疾病发展的主要危险因素。

慢性乙型肝炎患者凝血酶激活纤溶抑制物水平与肝纤维化程度的关系研究

目的分析不同程度肝纤维化慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的血清凝血酶激活纤溶抑制物(Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)水平,探讨TAFI水平对于肝纤维化程度的评估价值。方法收集2016年6月至2017年3月浙江省人民医院就诊并行肝脏穿刺活检的46例CHB患者。根据肝脏纤维化分期(S0~S4)分为轻度肝纤维化组(S0~1,n=16)、显著肝纤维化组(S2,n=15)及重度肝纤维化组(S3~4,n=15)。同时于该院体检中心随机选取16名健康体检者作为健康对照组。分析各组患者血清TAFI水平,并应用受试者工作曲线(ROC)评价TAFI对显著肝纤维化与重度肝纤维化(S≥2)CHB患者的诊断价值。采用SPSS 23.0软件对数据进行分析。结果轻度肝纤维化组、显著肝纤维化组、重度肝纤维化组患者和健康对照组的血清TAFI水平分别为(63.4±18.2)、(43.8±20.4)、(27.5±19.2)和(71.3±25.6)ng/mL,四组比较差异具有统计学意义(F=13.512,P<0.01)。显著肝纤维化组的TAFI水平低于健康对照组和轻度肝纤维化组(t=3.283和2.822,P<0.01)。重度纤维化组TAFI水平低于显著肝纤维化组(t=2.260,P<0.05)。血清TAFI水平与肝纤维化分期呈负相关(r=-0.562,P<0.01)。TAFI预测肝纤维化(S≥2)的ROC曲线下面积为0.832,灵敏度和特异度分别为81.3%和78.3%。但与APRI评分和FIB4指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CHB患者的肝纤维化程度越严重,血清TAFI水平越低。血清TAFI水平对于预测CHB患者肝纤维化程度(S≥2)具有较好的诊断价值。