网络药理学联合circRNA研究凉血通瘀方干预脑出血急性期药效机制

目的通过研究凉血通瘀方对于自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)脑出血急性期环状RNA(circRNA)的作用靶点及可能相关信号通路,探讨凉血通瘀方治疗脑出血急性期的药效机制。方法将SHR分成模型组、实验组及空白组,模型组、实验组构建脑出血SHR模型,并对SHR神经功能损伤进行评分。术后实验组给予凉血通瘀方,模型组、空白组给予等剂量生理盐水,各5天。借助高通量测序技术检测3组SHR脑组织样本中circRNA,对显著差异表达的circRNA进行聚类分析、GO和KEGG富集分析。使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)验证差异倍数排名前5的显著差异circRNA的表达情况。将显著差异表达的circRNA转化为人类同源基因,结合课题组前期筛选的脑出血急性期治疗靶点,得到交集靶点输入Cytoscape软件构建中药-成分-靶点-通路网络。结果测序结果为显著差异表达的circRNA共有150个,其中60个为上调、90个为下调circRNA。RT-PCR验证结果显示前5名circRNA的表达趋势与高通量测序结果一致。网络药理学结果显示,凉血通瘀方中赤芍、大黄、地黄、牡丹皮、石菖蒲和三七6味中药里多种活性成分对应脑出血急性期治疗靶点PRKCA,即CIRI_circ_10530的亲本基因。849条GO富集条目中有CIRI_circ_10530亲本基因分布的共209条;149条KEGG信号通路中CIRI_circ_10530亲本基因分布在62条信号通路中。其中大黄是凉血通瘀方中治疗脑出血急性期的重要中药,山柰酚、大黄素和槲皮素为药效机制的重要活性成分。结论凉血通瘀方干预脑出血急性期的作用机制可能与山柰酚、槲皮素和大黄素等关键活性成分激活PRKCA,并调控PKC影响其关键信号通路有关。

脑血疏口服液不同用药时点对脑出血急性期大鼠血肿大小及CD36表达的影响

目的:观察脑血疏口服液在不同用药时点对脑出血急性期大鼠血肿大小及CD36表达的影响。方法:采用尾状核注射Ⅶ型胶原酶构建大鼠脑出血模型。将40只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、预给药组(C组)、造模后6 h给药组(E组)、造模后24 h给药组(G组)。造模前,C组给予脑血疏口服液灌胃,其余各组给予等量生理盐水灌胃,共7 d。造模后,C、E和G组分别于各自时点给予脑血疏口服液灌胃,其余各组给予等量生理盐水,共3 d。运用改良的神经功能缺损评分标准(mNSS)评估大鼠神经功能缺损程度,磁共振成像技术(MRI)检测脑内血肿体积,苏木-伊红染色(HE)观察血肿周围组织形态,透射电镜观察血肿周围组织超微结构,免疫组化(IHC)观察血肿周围组织CD36阳性细胞数,蛋白印迹法(Western Blot)检测CD36蛋白表达。结果:神经功能缺损评分结果显示,各组大鼠在造模后均出现不同程度的神经功能缺损,与B组相比,C组及E组神经功能评分降低(P<0.05)。病理染色结果提示,C、E、G组较B组血肿周围组织坏死面积减少,周围组织疏松减轻,神经元超微结构改善,线粒体数量增多。MRI检测显示,与B组相比,C、E、G组大鼠血肿体积减小(P<0.05),其中,C、E组血肿吸收率显著提高(P<0.05)。Western Blot结果提示,与B组相比,C、E组的CD36表达水平显著升高(P<0.05)。免疫组化结果提示,与B组相比,C、E、G组大鼠的血肿周围组织CD36免疫标记阳性表达染色加深,数量增多,CD36表达水平升高(P<0.05)。结论:脑出血急性期应用脑血疏口服液不会增加血肿扩大风险及再出血风险,在不同时点给药均可改善大鼠神经功能,促进大鼠血肿吸收,减轻神经元结构损害,且在脑出血急性期6 h内给药疗效最佳,其机制可能与上调大鼠脑出血后CD36的表达有关。

二陈汤通过调控SCF/C-kit通路介导的痰湿型脑出血急性期胃肠功能障碍的研究

目的通过观察二陈汤对痰湿证脑出血急性期大鼠胃肠组织干细胞因子(stemcellfactor,SCF)/干细胞因子受体(C-kit)信号通路的动态变化的影响,探讨痰湿型体质与脑出血急性期胃肠功能障碍的关系及二陈汤的作用机制。方法将60只SD大鼠随机均分为空白组、假手术组、模型组、莫沙必利组(0.27 mg/d)、二陈汤低剂量组和二陈汤高剂量组(217、434 mg/d),每组10只。除空白组、假手术组外其余各组均采用自体血注入法制备大鼠脑出血模型,各组按剂量给予灌胃,空白组、假手术组、模型组给予生理盐水灌胃,每天2次,于给药7天处死大鼠,采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察大鼠胃肠黏膜细胞形态变化,采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR,RT-PCR)法和蛋白印迹(Western blot,WB)法检测大鼠胃、小肠组织中的SCF、C-kit蛋白及mRNA的表达水平。结果光镜下见空白组、假手术组大鼠胃肠黏膜细胞结构完整、形态规则,偶见轻微充血现象;模型组见组织细胞充血、水肿、炎性细胞浸润明显、组织糜烂;莫沙必利组及二陈汤低、高剂量组胃肠黏膜各层次欠清晰、排列不规则,部分组织可见组织细胞充血、水肿、炎性细胞浸润,此3组中以二陈汤低剂量组胃肠黏膜表现最为严重。模型组大鼠胃肠组织中SCF、C-kit mRNA表达水平较空白组、假手术组显著降低(P<0.05),莫沙必利组、二陈汤低剂量组、二陈汤高剂量组的表达增加(P<0.05),莫沙必利组和二陈汤高剂量组大鼠胃组织中的SCF mRNA表达显著增加(P<0.05),二陈汤高剂量组C-kit mRNA表达显著增加(P<0.05);小肠组织中的SCF、C-kit mRNA含量随二陈汤浓度提高而增加(P<0.05)。与模型组相比,莫沙必利组、二陈汤低、高剂量组大鼠胃肠组织中SCF、C-kit蛋白表达水平较模型组显著升高(P<0.05),三组中以莫沙必利及高剂量二陈汤效果更佳(P<0.05)。结论脑出血急性期痰湿型胃肠黏膜损伤及功能障碍的作用机制与SCF/C-kit信号通路相关蛋白及mRNA的表达降低有关,二陈汤可通过此机制进行有效干预,上调相关蛋白及mRNA的表达,有利于脑出血急性期胃肠功能障碍恢复。

脑出血急性期神经外科处理方法的临床实践

经调研表示,每年患有脑出血病症者有(60-80)/10万,我国整体脑卒中疾病当中,脑出血病患占比30%左右,脑出血疾病的患病率虽然没有脑梗死高,但是其具有高致死率,急性期死亡率约40%,所以,为了帮助患者脱离生命危险,应该加强临床干预,减少患者残疾及死亡率,本次就围绕脑出血急性期,对开展神经外科处理方法方面进行调研。方法 主要以科室近几年接收的病患抽取其中部分符合要求者作为本次调研目标,94例患者均在入院时给予临床检查,明确患者为脑出血症状,在干预前先通过计算机软件完成组间划分,给予基础护理病患确定是对照组,综合护理为观察组,各个小组病例都确定47例。在实施护理后比较组间满意度情况,观察患者有无出现并发症状况,对病患的心理状态实施综合分析,调研小组间的生活质量。结果 在实施护理后,对比病患满意度状况,结果 为观察组满意率更显著;统计发生并发症的例数,对照组发生率稍高;患者由于病症出现负性心理,经过干预后较护理前减轻,小组评估显示观察组达标;对生活质量实施护理前后的组别评估,护理后患者生活状态有改变,组间分析,观察组更为理想(P<0.05)。结论 对于脑出血急性期病患,实施有效的综合护理服务能够给予患者身心方面的照护,促使患者早期脱离病魔,回归正常生活。

急诊护理在高血压脑出血急性期的应用效果

分析急诊护理在高血压脑出血急性期的应用效果。方法 选取我院急诊科接收的60例高血压脑出血急性期患者作为分析对象,对患者采取急诊护理措施进行干预(研究组),与试验前的60例行常规护理(参考组)的患者进行对比。比较两组患者护理效果,统计EES和Fuglmeyer评分情况,对比并发症发生情况。结果 研究组患者护理有效率为93.33%,高于参考组的75.0%(P<0.05);两组患者护理前的EES和Fuglmeyer运动能力积分对比无甚差异(P>0.05),研究组患者护理后EES和Fuglmeyer运动能力积分改善情况优于参考组(P<0.05);研究组患者护理后发生并发症几率为11.67%,低于参考组的28.33%(P<0.05)。结论 在治疗的同时对高血压脑出血急性期患者采取急诊护理可有效的提高治疗与预后效果,可增加患者的康复速度,同时在护理中采用预防并发症护理,能降低并发症发生几率。

醒脑静注射液联合依达拉奉对老年脑出血急性期患者血清CRP、BNP、D-二聚体和凝血功能指标的影响

目的探讨醒脑静注射液联合依达拉奉对老年脑出血急性期患者血清C反应蛋白(CRP)、B型利钠肽(BNP)、D-二聚体和凝血功能指标变化及疗效的影响。方法选择老年脑出血急性期患者80例,随机分为治疗组与对照组,每组40例。治疗组采用醒脑静注射液联合依达拉奉治疗,对照组仅采用依达拉奉治疗。两组疗程均为2 w。比较两组治疗前后日常生活活动能力(ADL)评分、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分、CRP、BNP、D-二聚体和凝血功能指标水平及疗效。结果两组治疗后ADL评分较治疗前明显增加而NIHSS评分较治疗前明显降低(治疗组:t=24.231、21.229,对照组:t=17.182、11.772,P<0.05);治疗组治疗后ADL评分明显高于对照组而NIHSS评分明显低于对照组(t=10.452、10.148,P<0.05)。两组治疗后血清CRP、BNP、D-二聚体水平较治疗前明显降低(治疗组:t=30.792、64.314、22.384,对照组:t=11.993、45.617、8.371,P<0.05);治疗组治疗后血清CRP、BNP、D-二聚体水平明显低于对照组(t=21.554、31.581、17.379,P<0.05)。治疗组治疗后凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(Fib)水平较治疗前明显降低(t=6.152、9.133,P<0.05),APTT水平与治疗前比较无明显差异(t=0.245,P>0.05);治疗组治疗后PT和Fib水平明显低于对照组(t=5.290、4.779、1.050,P<0.05)。治疗组总有效率(92.50)明显高于对照组(72.50%,P<0.05),两组治疗后APTT无明显差异(t=0.741,P>0.05)。结论醒脑静注射液联合依达拉奉可降低老年脑出血急性期患者血清CRP、BNP和D-二聚体水平及改善凝血功能,且疗效显著。

针灸治疗脑出血急性期的Meta分析

目的:系统评价针灸治疗脑出血急性期的临床疗效,以期为临床提供循证医学依据。方法:从多个数据库中检索针灸治疗脑出血急性期的随机对照文献,由两名研究者根据纳入和排除标准,独立筛选适合的文献,提取资料并对纳入的研究进行偏倚风险评估。采用统计软件Review Manager 5.3进行Meta分析。结果:共纳入14篇文献,累计病例985例。Meta分析结果显示,7篇文献的总有效率OR=2.97,95%CI为[1.86,4.74],合并效应量检验Z=4.56,P<0.000 01;8篇文献的神经功能缺损积分比较MD值为-2.27,95%CI为[-2.83,-1.71],合并效应量检验Z=7.96,P<0.000 01。治疗组和对照组疗效比较差异有统计学意义(P<0.01)。漏斗图显示发表偏倚可能性较小。结论:针灸治疗脑出血急性期疗效肯定,但鉴于可供纳入研究文献较少,质量较低,尚需更多高质量的研究加以验证。

安脑平冲汤联合泮托拉唑治疗脑出血急性期昏迷患者应激性溃疡的临床观察

目的研究脑出血急性期昏迷患者应用安脑平冲汤和泮托拉唑干预的作用。方法选择Glasgow昏迷量表评分(GCS)≤8分脑出血急性期合并应激性溃疡患者302例,随机分为试验组(115例)与对照组(187例),所有患者基础治疗措施相同,对照组和试验组均静脉使用泮托拉唑,试验组并鼻饲安脑平冲汤。结果试验组存活46例,病死率60.00%,存活患者恢复清醒者34例,平均恢复清醒时间126.41h±48.16h,优于对照组(P<0.05)。试验组治疗前后中医证候积分、胃液OB阳性率、胃液pH值比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);两组治疗后中医证候积分比较有统计学意义(P<0.05),胃液OB阳性率及pH值改变呈时效相关性。两组治疗后7d、14d胃液pH值比较无统计学意义(P>0.05)。结论安脑平冲汤联合泮托拉唑能有效治疗脑出血急性期昏迷患者合并应激性溃疡。

凉血通瘀注射液治疗瘀热阻窍型脑出血急性期临床研究

观察凉血通瘀注射液治疗瘀热阻窍型脑出血急性期疗效。运周仲瑛经验中药方制成凉血通瘀注射液治疗脑出血急性期32例,同时设对照组32例,运用西药常规疗法。结果:观察多项指标及临床症状,治疗组均优于对照组。

脑出血急性期患者住院期间压力性损伤发生的危险因素分析

目的分析脑出血急性期患者住院期间压力性损伤的危险因素。方法本研究数据来自中国国家卒中登记(China National Stroke Registry,CNSR)研究中发病14 d内就诊的脑出血急性期患者。收集患者的基线数据。根据患者在住院期间是否出现过压力性损伤分为两组,采用多因素回归模型分析与压力性损伤相关的危险因素。结果研究共纳入3255例脑出血急性期患者,其中31例(0.95%)住院期间患有压力性损伤。多因素分析显示,入院时mRS(3~5分)(OR 4.41,95%CI 1.60~12.17)和入院时血红蛋白(每降低10个单位)(OR 1.36,95%CI 1.17~1.66)是脑出血急性期患者压力性损伤的独立危险因素。结论入院时mRS(3~5分)和入院时血红蛋白(每降低10个单位)是脑出血急性期患者住院期间压力性损伤的危险因素。

白虎汤加味联合小牛血清去蛋白对脑出血急性期血清超敏C反应蛋白以及血浆S100β蛋白的影响

目的探讨白虎汤加味联合小牛血清去蛋白对脑出血急性期血清超敏C反应蛋白以及血浆S100β蛋白的影响。方法将2015年5月—2018年1月医院脑出血急性期患者72例,随机分两组,各36例,均采用脑出血急性期治疗措施,对照组采用小牛血清去蛋白注射液20 mL静脉滴注;观察组采用白虎汤加味日一剂联合小牛血清去蛋白20 mL静脉滴注,持续治疗2周。比较两组患者的疗效,治疗前、治疗1周和治疗2周时测定血清高敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及血浆S100β蛋白。结果两组患者在性别、平均年龄、平均病程及平均出血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组有效率72.22%(26/36)与观察组91.67%(33/36)比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组患者治疗1周、治疗2周血S100β蛋白、hs-CRP水平降低;与对照组比,观察组患者治疗1周、治疗2周血S100β蛋白、hs-CRP水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组患者治疗1周、治疗2周血清IL-6、TNF-α水平降低;与对照组比,观察组患者治疗1周、治疗2周血清IL-6、TNF-α水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组2例水电解质紊乱,观察组无不良反应出现。结论白虎汤加味联合小牛血清去蛋白对脑出血急性期患者的疗效确切,降低血hs-CRP、S100β蛋白及炎症因子,且安全性高。

黄竹清脑颗粒对脑出血急性期(痰热腑实证)大鼠脑组织细胞凋亡影响的实验研究

目的:研究黄竹清脑颗粒对脑出血急性期(痰热腑实证)大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡的影响。方法:采用胶原酶Ⅶ-肝素混合液立体定位注射及配合SD大鼠自体粪便灌胃的方法制作60只脑出血急性期(痰热腑实证)大鼠模型,将大鼠随机分为空白对照组、痰热腑实证模型组、黄竹清脑颗粒大、中、小剂量组及清开灵口服液组,采用TUNEL法(脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法)进行脑组织细胞凋亡的检测。结果:(1)痰热腑实证模型组与空白对照组对比,前者大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡阳性率明显高于后者大鼠正常脑组织(P<0.01),提示造模成功;(2)黄竹清脑颗粒大、中剂量组疗效优于清开灵口服液组及黄竹清脑颗粒小剂量组(P<0.05);结论:黄竹清脑颗粒能明显减轻脑出血期(痰热腑实证)大鼠粪便干结、烦躁易动、口干多饮、喉间痰鸣、舌苔黄腻等症状,改善大鼠脑出血后神经系统病态体征,并具有明显降低大鼠脑组织细胞凋亡,起到保护脑细胞作用。

活血化瘀法治疗脑出血急性期研究进展

脑出血属于中医学所称之“出血性中风”范畴。近年来对脑出血急性期运用活血化瘀法是普遍关注的热点之一。现综述如下。

田黄冲剂对脑出血急性期患者脑血肿脑水肿以及神经功能评分的影响

目的观察田黄冲剂对患者脑血肿、脑水肿及神经功能缺损的影响,探讨田黄冲剂对脑出血急性期患者脑水肿的影响及疗效作用机制。方法将60例急性脑出血患者随机分为常规治疗组(30例)和田黄冲剂组(30例),分别于入院当天和发病后第3,7,14天观察两组患者脑血肿体积、脑水肿体积并进行神经功能缺损评分。结果脑血肿各时段进行组间均无统计学意义,脑水肿各时段进行组间比较发病1,3d均无统计学意义,在发病第7天及14天两组间比较具有统计学意义说明。结论田黄冲剂对急性脑出血早期预防血肿及水肿扩大,有明显的疗效,对比常规治疗,脑出血早期血肿及水肿扩大发生率明显降低,有助于改善患者的神经功能。

自发性脑出血急性期血压与预后的初步研究

自发性脑内出血（ICH）是一种常见且严重的脑卒中类型，在国内几乎占所有卒中的30％，每年大约发生41．3万例。ICH可导致严重的残疾，且病死率较高，其6个月病死率为30％～50％，长期预后不良，仅20％的患者6个月能恢复自理能力。尽管已有许多关于ICH药物治疗和手术治疗的研究，但到目前为止仍缺乏有效的治疗措施。高血压是ICH最重要的危险因素及急性期并发症之一，然而ICH急性期血压升高的机制及与预后的关系并不十分清楚。

大黄治疗脑出血急性期的临床观察

目的:观察大黄治疗脑出血急性期的临床疗效。方法:将符合条件的64例患者随机分为治疗组(大黄+常规治疗)33例和对照组(常规治疗)31例。采用NIHSS评分、mRankin残障评级和Barthel指数(BI)评价疗效,并比较治疗前后出血量。结果:以90d为试验终点,NIHSS评分对照组为5.86±4.91,治疗组为4.67±3.39;治疗后出血量对照组为(12.23±6.50)mL,治疗组为(8.85±5.71)mL。上述指标2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。mRankin残障评级及BI评分,2组比较差异无统计学意义。结论:大黄治疗脑出血急性期患者安全、有效、简单易行。

福建省泉州地区脑出血急性期基本证型分布状况调查研究

目的:探讨脑出血急性期人群基本证型分布状况的内在规律,为脑出血的未病先防提供指导。方法:对100例脑出血急性期患者的中医证候特征进行临床分析。结果:痰证和风证为脑出血急性期最主要的证型,三证组合和虚实挟杂为脑出血急性期最主要的证型形式。结论:泉州地区ICH急性期人群的证型多样、病机复杂,应因地制宜对制定泉州地区脑出血急性期人群的辨证施治方法。实邪在导致ICH发病中具有重要作用,应加强对具备脑出血危险因素同时临床表现风+痰+虚证人群的干预。

针刺对脑出血急性期神经功能缺损改善程度时效关系的临床研究

目的:观察针刺对脑出血急性期神经功能缺损改善程度的时效关系,确定针刺治疗脑出血介入的最佳时间。方法:300例脑出血急性期患者按照随机数字表法随机分为对照组及治疗组,对照组60例,给予脑出血常规治疗,治疗组在此基础上加用针刺治疗,按针刺介入时间分为发病24小时针刺组、72小时针刺组、1周针刺组及2周针刺组,每组均60例。结果:各治疗组神经功能缺损评分差值较对照组均有统计学差异(P<0.05);治疗组之间比较,本项指标改善程度随针刺介入的时间先后呈正相关,具有统计学差异(P<0.05),且以发病后24小时针刺组疗效最为显著。结论:针刺在脑出血急性期的介入时间越早,对患者神经功能缺损改善程度越显著,故脑出血后应尽早应用针刺治疗。