新辅助化疗前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原47表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨新辅助化疗(NAC)前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原47(CD47)表达与临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2016年5月至2017年7月郑州大学第一附属医院收治的61例乳腺浸润性癌患者的临床病理资料及预后信息。所有患者接受NAC后行乳腺癌根治术。采用免疫组织化学法检测患者NAC前及NAC后乳腺癌根治术后肿瘤组织中CD47的表达,采用Kaplan-Meier生存曲线分析CD47表达情况与患者生存预后的关系。结果61例患者中,NAC前肿瘤组织中CD47阳性30例、阴性31例,共14例术后为病理性完全缓解,未再测定CD47表达,其余47例术后CD47阳性率明显低于NAC前[17.0%(8/47)比51.1%(24/47)](P<0.001)。NAC前CD47阳性患者年龄<50岁、组织学分级3级比例均高于CD47阴性患者[70.0%(21/30)比38.7%(12/31)、46.7%(14/30)比19.4%(6/31)](均P<0.05),其他临床病理学特征比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,NAC前及NAC后乳腺癌根治术后CD47阳性患者总生存期、无病生存期均长于CD47阴性患者,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论NAC能够改变乳腺浸润性癌组织中CD47的表达情况,接受NAC前患者年龄<50岁、高组织学分级更易表达CD47,但NAC前后CD47表达无法预测患者预后。

三叶青多糖增强Lewis肺癌小鼠抗肿瘤免疫反应

背景与目的肺癌具有高致病率和高致死率,但肺癌治疗仍缺乏低毒高效的抗肿瘤药物。三叶青多糖在抗肿瘤治疗方面具有开发价值。本文旨在观察三叶青多糖对Lewis肺癌小鼠免疫反应的影响,并探讨其分子机制。方法建立Lewis肺癌小鼠模型并采用随机数字表法进行分组。脾多肽组灌胃50 mg/kg脾多肽,三叶青多糖低、中、高剂量组分别灌胃62.5、125、250 mg/kg三叶青多糖,模型组和对照组灌胃等容积生理盐水。比较肿瘤形成、转移情况;苏木素-伊红(haematoxylin-eosin,HE)染色观察肿瘤细胞病理学变化;流式细胞术检测巨噬细胞吞噬能力、凋亡水平、M1/M2型极化水平及外周血T细胞亚群和细胞因子水平;噻唑蓝溴化四唑(methyl thiazolyldiphenyl tetrazolium,MTT)法检测巨噬细胞增殖活性;β-D-吡喃半乳糖苷氯酚红(chlorophenol red-β-D-galactopyranoside,CPRG)法检测树突状细胞(dendritic cell,DC)抗原提呈功能;实时荧光定量聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测肿瘤组织分化抗原簇47(cluster of differentiation 47,CD47)信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)和蛋白表达及巨噬细胞中信号调节蛋白α(signal regulatory proteinα,SIRPα)表达。结果三叶青多糖3个剂量组和脾多肽组抑瘤率和抗转移率高于模型组,肿瘤组织病理损伤严重,巨噬细胞吞噬墨汁阳性率和吞噬肿瘤细胞效率升高,巨噬细胞凋亡率下降,巨噬细胞增殖活性、巨噬细胞向M1型极化比例、DC抗原提呈能力、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)升高,血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤组织CD47、巨噬细胞蛋白酪氨酸磷酸酶1(SH2-containing protein tyrosine phosphatase 1,SHP-1)、蛋白酪氨酸磷酸酶2(SH2-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP-2)及磷酸化信号调节蛋白α(phosphorylation signal regulatory proteinα,p-SIRPα)表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。上述指标三叶青多糖低剂量组与脾多肽组的差异均无统计学意义(P>0.05),且三叶青多糖的作用均呈剂量依赖性。结论三叶青多糖有抗Lewis肺癌小鼠肿瘤生长和转移及免疫反应的作用,其机制可能与抑制SIRP/CD47信号通路有关。

CD47在急性髓细胞白血病中的研究进展

CD47是一种在多种细胞上表达的多功能表面蛋白。作为膜受体参与许多正常和病理生理过程。CD47在急性髓细胞白血病细胞表面高表达,其与巨噬细胞上的信号调节蛋白α结合,介导“不要吃我”信号,抑制巨噬细胞的吞噬功能。通过CD47抑制剂阻断CD47/信号调节蛋白α信号通路的方法已成为肿瘤免疫治疗中的研究热点。本文就CD47诱导的免疫逃逸,靶向CD47的单克隆抗体在急性髓细胞白血病治疗中的研究进展进行综述。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血循环肿瘤细胞中不同蛋白表达水平及其对复发的预测效能分析

目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血循环肿瘤细胞(CTC)中分化抗原47(CD47)、信号调节蛋白α(SIRP-α)、原癌基因(MYC)和增殖细胞相关抗原(Ki67)蛋白表达水平及其对肿瘤复发的预测效能。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月山东省临沂市人民医院血液科收治的82例弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床资料,均经组织病理学确诊,且接受化疗后缓解。其中男44例,女38例,年龄50~75(63.8±4.6)岁。根据患者缓解后1年内复发情况分为复发组(n=36)和未复发组(n=46)。采集患者晨起空腹外周静脉血4 ml,分离CTC,采用Western印迹法检测CTC中CD47、SIRP-α、MYC及Ki67蛋白表达水平。CD47表达水平与SIRP-α、MYC和Ki67表达水平的相关性采用Pearson相关性分析。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估CD47、SIRP-α、MYC和Ki67表达水平对肿瘤复发的预测效能,并计算曲线下面积(AUC)。结果复发组患者CD47、SIRP-α、MYC、Ki67蛋白表达水平分别为2.24±0.23、1.17±0.12、1.98±0.20、2.63±0.27,未复发组分别为2.04±0.21、1.31±0.13、1.53±0.16、2.24±0.25,复发组患者CD47、MYC和Ki67表达水平高于未复发组,SIRP-α表达水平低于未复发组(均P<0.001)。82例患者中,CD47、SIRP-α、MYC和Ki67表达水平分别为2.13±0.22、1.25±0.13、1.73±0.18、2.41±0.26,CD47表达水平与SIRP-α表达水平呈负相关(r=-0.308,P=0.005),与MYC、Ki67表达水平呈正相关(r=0.484、0.332,P=0.012、0.003)。CD47、SIRP-α、MYC和Ki67表达水平预测弥漫大B细胞淋巴瘤复发的灵敏度分别为66.7%、72.2%、72.2%、66.7%,特异度分别为67.4%、71.7%、67.4%、71.7%,AUC(95%CI)分别为0.694(0.582~0.791)、0.693(0582~0.790)、0.714(0.603~0.808)、0.709(0.598~0.804);联合检测上述4项指标的灵敏度为83.3%,特异度为78.3%,AUC(95%CI)为0.864(0.771~0.930),均高于各指标单独检测(均P<0.05)。结论CD47表达水平与SIRP-α表达水平呈负相关,与MYC、Ki67表达水平呈正相关。CD47、SIRP-α、MYC和Ki67表达水平对弥漫大B细胞淋巴瘤患者复发均具有一定的预测价值,联合检测的预测效能高于单项指标检测。