丹参及其丹酚酸B在骨髓间充质干细胞定向心肌细胞分化治疗心肌梗死中的研究进展

骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一种具有分泌多种细胞因子功能的未分化骨髓基质细胞,用于自体移植不存在人类主要组织相容性复合体（MHC）限制,无免疫原性且不涉及伦理问题,这些优点使之成为组织工程的重点种子细胞。

^(131)I难治性分化型甲状腺癌的再分化治疗

^(131)I难治性分化型甲状腺癌(radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer,RR-DTC)是目前甲状腺癌临床治疗领域的一大难题。维甲酸类药物、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、DNA甲基化酶抑制剂及组蛋白脱乙酰化酶抑制剂都曾被用于诱导RR-DTC再分化并与^(131)I联合治疗,但疗效并不显著。近年来,随着对RR-DTC分子机制认识的不断深入,靶向治疗等新的再分化治疗策略越来越多地被尝试用于治疗RRDTC。相比之下,分子靶向药物用于诱导RR-DTC重摄碘及介导^(131)I治疗效果较好,可能具有良好的应用前景。

肝细胞癌的诱导分化治疗

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,虽然其诊断和治疗有不少进展,但其预后仍较差,病死率较高。诱导分化治疗这一概念的提出为肝细胞癌的治疗指明了新的方向。诱导分化治疗在血液系统肿瘤治疗方面获得了成功,其经典范例是全反式维甲酸临床治疗急性早幼粒白血病;但是其在恶性实体肿瘤领域的进展远不如血液系统肿瘤。目前特异性的肝细胞癌诱导分化剂较少,相关的临床应用更是有限。靶向性地针对肿瘤干细胞分化相关的信号转导通路或转录因子进行干预可能起到诱导肝细胞癌分化的效果,例如通过上调与肝细胞分化密切相关的转录因子肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor4α,HNF4α)来诱导肝癌细胞,特别是诱导肝癌干细胞向成熟阶段分化,已初见成效。肿瘤发生发展过程中存在诸多表观遗传学异常改变,如甲基化、乙酰化水平异常或microRNA表达异常,有些改变与肿瘤分化密切相关,干预这些异常改变的药物如组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肿瘤起到一定的诱导分化作用。因此,肿瘤干细胞学说的出现及表现遗传学的发展给肝细胞癌诱导分化治疗研究提供了具体的途径。1995年至1998年底分别在德国马普协会生物化学研究所和美国华盛顿大学进修学习。现任第二军医大学附属长征医院消化内科主任、教授、主任医师、博士生导师,兼任中华医学会消化病学分会委员兼秘书,上海医学会消化病学分会副主任委员。从事消化系疾病的临床、教学和科研工作25年,重点开展慢性肝病及其并发症,以及肝癌治疗的基础和临床研究。先后发表SCI收录论著40余篇,主编《肝脏病手册》和《2006消化系统肿瘤新进展》,副主编《现代消化病药物治疗学》。以第一完成人获上海市科技进步一等奖等成果奖4项。2008年获国家杰出青年科学基金资助,并先后入选教育部"长江学者奖励计划"特聘教授(2009年)、新世纪百千万人才工程国家级人选(2009年)、上海市科技领军人才(2008年)和上海市优秀学科带头人(2009年)等。E-mail:weifenxie@medmail.com.

急性早幼粒细胞白血病诱导分化治疗进展

近年应用维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病取得了许多新的进展。作者简要综述了维甲酸的药理作用、作用机理、临床疗效、毒副作用、存在的主要问题和可能的对策。

甲状腺癌再分化治疗的研究现状

甲状腺癌虽仅占人类全部恶性肿瘤的1％，但在内分泌系统中是最常见的一类恶性肿瘤。目前甲状腺癌的人群发病率为1／20万～1／30万，2003年美国新增甲状腺癌患者约22000例，其中男性约5700例，女性约16300例。甲状腺癌通常有4种病理类型：乳头状癌（占70％～75％）、滤泡状癌（占15％～20％）、未分化癌（占3％～5％）、髓样癌（占1％～3％）。前2种源于滤泡上皮细胞，总体分化良好，称为分化型甲状腺癌（DTC）。多数DTC恶性程度不高，病程缓慢，即便出现局部转移，也可通过手术、^131Ⅰ内照射、甲状腺激素替代抑制治疗控制病情甚至痊愈。未分化癌恶性程度较高，预后较差。髓样癌源于滤泡旁C细胞，多数病例的临床进展较快，手术是目前主要治疗手段。

癌肿白血病的分化治疗

分化障碍是癌肿发病的基本机制之一.自七十年代初国外先后报告在体外DMSO可诱导神经母细胞瘤和一些白血病细胞分化成熟以来,癌肿细胞分化诱导研究已成为肿瘤学科的前沿之一.八十年代我国首创全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL,M3)疗法取得成功,为癌肿白血病分化治疗研究提供了一大组成功的范例,进一步推动了国际与国内癌肿分化治疗的进展.现将近年来的分化治疗研究进展概述如下.

关于完善维甲酸诱导分化治疗白血病疗法的几点意见

关于完善维甲酸诱导分化治疗白血病疗法的几点意见上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液研究所孙关林１全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）临床应用已有１０年，其疗效好，据国内外报道完全缓解率为８０％～９０％，已达到该型白血病化...

肝癌诱导分化治疗基础和临床研究

恶性肿瘤的诱导分化治疗是近年来肿瘤生物学和肿瘤治疗学的研究热点和前沿阵地。由于这种治疗方法不损害正常细胞,已成为肿瘤治疗上新的里程碑。笔者曾用形态学、生物学及生物化学等方法在体外细胞培养水平证明了全反式维甲酸(RA)对人肝癌细胞7721确有诱导分化作用,使其诸多表型向正常逆转。最近还将研究深入到分化机制和体内实验。

甲状腺癌诱导再分化治疗的研究动向

甲状腺癌是一种常见的内分泌肿瘤，约占整个人体肿瘤的1％，预后较好。目前，主要治疗手段有外科治疗、放射性碘治疗等，这些治疗方法有效且预后较好。然而，甲状腺癌的复发率为5％～30％，约30％的病灶发生失分化，失分化的甲状腺癌失去其特有功能和特性，难于进行常规治疗。如转移灶钠碘同向转运体（NIS）蛋白表达下降、摄碘降低、不能有效进行放射性碘治疗等。甲状腺未分化癌是一种侵袭性非常强的恶性肿瘤，预后差，死亡率高。近年，一些新的制剂能够诱导肿瘤细胞再分化．抑制肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞凋亡，为失分化甲状腺癌治疗带来了新的希望。现综述如下。

双诱导分化治疗我国急性早幼粒细胞白血病的并发症护理进展

综述双诱导分化治疗我国急性早幼粒细胞白血病常见并发症及护理,指出临床对急性早幼粒细胞白血病病人实施双诱导分化治疗须警惕分化综合征、出血或者弥散性血管内凝血(DIC)、感染和化学性静脉炎等并发症,并进行有效干预。

骨髓增生异常综合征分化治疗研究进展

骨髓增生异常综合征分化治疗研究进展北京医科大学第一医院血液内科（１０００３４）虞积仁对骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的治疗至今尚无特殊有效的方法，过去多采用支持疗法如输血、抗感染等；８０年代试用过肾上腺皮质激素、雄性激素等疗效亦不理想，化学治疗毒性相对...

骨髓增生异常综合征的促分化治疗

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome MDS)是起源于造血干细胞的克隆性血液系统的恶性疾病,目前尚无特殊有效的治疗方法。由于本病异常克隆增生表现为分化受阻,而一些促分化药物能诱导有缺陷的造血祖细胆发育成为较成熟并具有正常功能特性的血细胞,因此可利用这类药物进行MDS的促分化治疗,目前已取得了一定的进展。现就MDS促分化治疗研究进展综述如下。

诱导分化治疗中端粒酶活性的改变及其意义

目的 研究诱导分化治疗中端粒酶活性的变化规律。方法 对白血病细胞株、正常骨髓和急性白血病的骨髓单个核细胞的端粒酶活性进行了检测 ,观察了全反式维甲酸 (ATRA)在体外和体内分化诱导过程中端粒酶活性的改变。结果 发现端粒酶表达下调是诱导分化的早期效应之一。诱导分化治疗可使急性白血病M 3早幼粒细胞端粒酶活性水平降至正常。结论 在体内和体外实验中 。

联合促分化治疗小儿骨髓增生异常综合征10例

用全反式维甲酸（ATRA）、维生素D化合物、干扰素（α－IFN）和小剂量阿糖胞苷（Ara－c）联合治疗小儿骨髓增生异常综合征（MDS）10例，总有效率为50％，结果表明，联合促分化治疗较单药治疗效果好，且毒副作用小，患儿能够耐受。

高危骨髓增生异常综合征的分化治疗

目的 观察全反式维甲酸、1，25二羟维生素D3（Vit D3)及小剂量阿糖胞苷（Ara-c)对高危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS)的分化治疗效果。方法 采用病例对照方法，分析单用全反式维甲酸、Vit D3(对照组）与联用全反式维甲酸、Vit D3及小剂量Ara-c(观察组）的诱导分化疗效。结果 对照组有效率为30.8%(4/13)有5例转为急性白血病；观察组有效率为64.3%(9/14)，1例转化为急性白血病。两组相比，有效率有非常显著差异（P<0.01)。两组共死亡3例，均为早期合并感染出血所致。结论 维甲酸、VitD3及小剂量Ara-c三药联用对高危MDS有良好的诱导分化治疗作用，能有效地阻止其向急性白血病转化倾向，治疗安全度高，是值得推荐的有效治疗方案之一。

维甲酸诱导分化治疗口腔癌的研究进展

诱导分化治疗是肿瘤化学治疗的一个新领域,它是应用化学药物诱导肿瘤细胞分化并逆转其增殖、浸润、转移等恶性表型,使其成为正常或接近正常的细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。常见的诱导分化剂有β—萝卜素、维甲类化合物等,到目前为止,维甲类化合物是被研究和临床应用最广泛的诱导分化剂,维甲类化合物是VitA的衍生物,其合成种类已超过1500种,其中以全反式维甲酸(All—trans retinoic acid,ATRA)和顺式维甲酸(Cis—retinoicacid,cRA)最为常用。维甲酸口服后直接吸收,通过肝脏后与特异性维甲酸结合蛋白结合,被转运到全身靶器官,从而发挥诱导分化的作用。维甲酸具有重要的生理功能,它对某些组织细胞生长发育及功能维持起重要作用,,70年代开始应用于疾病的治疗。近年来。