红细胞分化调节因子1对小鼠玫瑰痤疮模型Th1/Th2细胞分化的作用及影响

目的探讨红细胞分化调节因子1(Erdr1)对小鼠玫瑰痤疮模型中辅助性T细胞1(Th1)/Th2分化的作用。方法建立玫瑰痤疮模型,随机分为模型组、重组Erdr1(rErdr1)低、高剂量组,另设对照组。评估各组小鼠皮损红斑评分,比较血清免疫球蛋白、外周血T细胞亚群水平,比较各组皮损组织中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)、IFN-γ/IL-10水平,比较各组皮损组织中Erdr1蛋白表达。结果与模型组比较,rErdr1低剂量组、rErdr1高剂量组皮损红斑评分,血清IgM、IgA、IgG,CD4^(+)T细胞百分率,皮损组织中IFN-γ、IFN-γ/IL-10水平均降低,CD8^(+)T细胞百分率、皮损组织中IL-10水平及Erdr1蛋白相对表达量均升高(P<0.05);rErdr1高剂量组上述指标改变较低剂量组更明显(P<0.05)。结论rErdr1可有效改善玫瑰痤疮小鼠皮损红斑症状,减轻炎性反应,其可能通过抑制获得性免疫应答能力及调节Th1/Th2细胞分化平衡发挥作用。

哺乳类红细胞分化调节因子对骨髓瘤细胞恶性调控的研究

细胞是如何从增殖状态变为分化状态的?是什么控制着细胞分裂周期和使呈组织特异性分化的?这是目前生物医学界研究最令人神往而尚了解甚少的课题之一。近年来,薛社普先生及其同事们,选择了具有独特排核过程的哺乳类红细胞,作为研究细胞分化调控的对象,提出了哺乳类红细胞在种系发生的进化过程中出现排核因子的假说,并得到一系列重要成果。本刊特约请薛先生撰文介绍他们的主要发现及意义,以飨读者。

Th17分化调节机制及其在器官移植中的研究进展

Th17细胞是新近发现的第三类CD4+ T辅助细胞亚群,其所分泌的IL-17、IL-22等细胞因子在中性粒细胞趋化、组织重塑与修复及介导抗体蛋白的产生等具有重要作用。但Th17分化调节受外界环境影响较大,如转录因子、细胞因子、Th1、Th2和调节T细胞(Tregs)等,这些均具有决定初始CD4+ T细胞向Th17细胞的分化方向和免疫反应方向的调控作用。目前Th17在器官移植物免疫耐受中的作用越来越受到重视,明确Th17分化调节的各种影响因素,将为器官移植免疫耐受研究提供新思路。

红系造血分化中分化调节因子的表达及调控

目的探讨红系分化调节因子(EDRF)在红白血病及正常造血组织中的表达差异及可能的调控机制。方法应用Northern blot方法检测红白血病细胞HB22.2、CB3中EDRF基因的表达,并以正常小鼠胚胎肝脏组织作为对照;通过改变培养条件,诱导红白血病细胞系HB60-5成熟分化,探讨红系分化中EDRF表达的变化;采用Southern blot方法对EDRF基因进行DNA水平检测;通过转基因的方法探讨红系造血调控因子GATA-1、NF-E2、Fli-1对EDRF表达的影响。结果在胚胎肝组织中EDRF表达水平较高,在NF-E2缺陷的红白血病细胞株HB22.2及CB3中,EDRF表达降低,同时α-珠蛋白表达缺失;Southern blot检测未发现红白血病细胞与正常胚胎肝脏组织EDRF基因的差别;HB22.2及CB3转染NF-E2基因后,血红蛋白及EDRF表达水平均明显上调;诱导HB60-5分化成熟后,NF-E2、GATA-1、α-珠蛋白及EDRF的表达逐渐增高,具有一定的相关性;HB60-5细胞转染GATA-1基因后可明显上调EDRF表达,转染Fli-1基因后则EDRF表达水平下降。结论 EDRF是红系造血相关基因,在正常红系细胞中具有高水平表达;红白血病细胞系中EDRF的表达受抑,这种表达减低不是DNA突变所致;红系造血因子GATA-1、NF-E2可上调EDRF的表达,Fli-1可下调EDRF表达。

分化调节基因在全反式维甲酸诱导干细胞分化过程中的变化

目的：观察急性早幼粒细胞白血病治疗药物全反式维甲酸（at-RA）诱导P19胚胎癌性干细胞分化过程中分化调节基因的变化。方法：P19细胞来源于小鼠畸胎瘤。未分化P19细胞通过at-RA诱导和悬浮培养4天，聚集形成拟胚体（EB4），继续贴壁培养。于at-RA诱导P19细胞分化过程各时间点，收获细胞总RNA，进行RT-PCR和Real-TimeRT-PCR检测；收获细胞总蛋白用于Western Blot检测；同时收获拟胚体用于免疫组织化学检测。结果：在P19细胞分化过程中，分化调节基因Nanog、Oct4和CoAA mRNA相继迅速降低，继而CoAM、Sox6、MAP2、GFAP的mRNA顺序升高。CoAA基因通过选择性剪切产生两种功能相互拮抗的异构体CoAA和CoAM。在at-RA诱导的P19细胞分化过程中，CoAA和CoAM mRNA的变化为瞬时效应，二者分别于拟胚体形成时达最低点和最高点，并于贴壁培养后又很快回升和下降到分化前水平。mRNA水平变化和蛋白水平变化存在一定差异，但仍可看出CoAM蛋白在EB4显著升高。CoAA主要表达于拟胚体外周细胞，而CoAM则主要表达于拟胚体中央空腔（Cavity）细胞，且中央空腔细胞强烈表达活性Caspase-3。结论：在干细胞分化拟胚体形成时，CoAA基因发生了选择性剪切转换一由CoAA表达为主，转换为CoAM为主要剪切产物。而且在at-RA诱导P19细胞形成的拟胚体中，CoAM的表达部位与凋亡信号通路关键酶Caspase-3一致，二者均表达于拟胚体中央空腔细胞中，而COAA的表达则位于拟胚体的外围。因而，CoAA和CoAM两中异构体在拟胚体中的分布特点及其相拮抗的生理功能，可能参与决定拟胚体中细胞的命运一分化或凋亡。

脐血CD_(34)^+细胞体外扩增和分化调节的研究

目的探讨脐血体外扩增的最佳造血生长因子组合及时间。 方法脐血CD34+ 细胞培养于含不同造血生长因子组合的无血清培养液。对其有核细胞数 (NC)、表面抗原以及集落形成能力进行监测。 结果同对照组相比 ,扩增组的NC和CD34 + 细胞均有不同程度的扩增 ,扩增高峰分别为第 10d和第 6d ;其中含SCF、IL - 3、IL - 6、TPO、Flt3-L、G -CSF及Epo的E组扩增的细胞数最多。第 6d ,CD34+ 细胞、NC及CFC总数分别扩增了 9.90、10 1.80和 31.18倍 ,第 10d分别累积扩增了 3.5 6、35 7.4 2和 73.11倍。而D组 (含SCF、IL - 3、IL - 6、TPO及Flt3-L)扩增的细胞中CD34+ 及CD34+CD38- 含量最高。提示E组细胞分化较D组明显。 结论体外扩增可望解决单份脐血造血干 祖细胞数量不足的问题 ,但扩增中应注意其过度分化 ,扩增时间以 6 ～ 1 0d为宜。

神经干细胞分化调节机制及对脑损伤的治疗前景

神经干细胞(NSCs)是指神经系统中终生保持增殖和分化潜能的细胞。影响神经干细胞分化的因素有生长因子,甲状腺激素和维甲酸,神经递质类和氧浓度等。此外,微环境(包括NSCs附近的神经细胞、基质细胞和胞外基质)、dsRNA也对神经干细胞分化产生影响。在脑损伤治疗中,神经干细胞应用前景广阔,但仍面临来源、分化调控、免疫排斥、安全等问题。

HNF4α与肝细胞分化调节

肝脏基因表达受肝富集转录因子（LETFs）的调控,这类肝脏内优势表达的转录因子在调控肝细胞分化和维护肝细胞生物学功能发挥重要作用[1].肝细胞核因子（HNF）是LETFS的重要组成,HNF家族包括HNF1、HNF3、HNF4、HNF6、CCAAT/增强子结合蛋白（C/EBP）、D结合蛋白（DBP）,对肝脏基因特异性表达起着关键的调控作用.HNF4是一种细胞核激素受体超家族的转录因子[2],包括3个亚型：HNF4α,-4β,-4γ,其组织表达谱差异较大.HNF4α和HNF4γ具有70％同源性,DNA结合区的氨基酸序列非常类似.

神经胶质细胞分化调节因子样因子与心脏代谢性疾病关系的研究进展

神经胶质细胞分化调节因子样因子(Metrnl)是一种主要在白色脂肪组织中表达的分泌蛋白,已被确定为一种新的脂肪因子。研究表明,Metrnl与心脏代谢性疾病的发生发展相关,可能是一种可靠的生物标志物,并成为相关疾病潜在的治疗靶点。本文就Metrnl与心脏代谢性疾病的可能的相关机制及其临床研究进展作一综述。

神经干细胞分化调节因子的研究进展

近年来随着干细胞研究的发展,神经干细胞的发现为干细胞治疗神经系统疾病提供了前提条件。在脑损伤后中枢神经系统的神经干细胞可分化成为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,神经干细胞周围微环境会影响神经干细胞的增殖、存活、迁移和分化。本文综述了肾上腺髓质激素、生长因子和低氧诱导因子等细胞因子对神经干细胞的增殖分化的影响,分析了这一领域目前存在的问题,并就今后的发展进行了积极的思考。

骨形成蛋白调节细胞分化作用的研究进展

骨形成蛋白（ＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎｓ，ＢＭＰ）最初被发现是由于其异位成骨作用，以后随着对ＢＭＰ研究的不断深入，揭示了它在形态发生和细胞分化过程中发挥重要的作用［１］。目前，ＢＭＰ至少包括２０个成员，由于细胞培养技术和基因工程...

运动对骨细胞分化与调节相关性研究进展

骨细胞是运动系统的重要组成部分,是执行人体机械运动的重要感受细胞。其具有新陈代谢和生长发育的特点,其内部在不断地更新再生,如骨细胞分化与调节。骨细胞分化与调节是调节骨细胞活性的重要因子,具有双面性;参与骨组织重建,同时也是骨代谢疾病的发病机制之一,其可诱导骨细胞数量减少、骨组织结构的改变。本文简述了运动产生的机械张力与骨髓间充质干细胞、成骨细胞、骨细胞和破骨细胞分化与调节间的关系,及对骨细胞分化与调节的影响,以期为运动促进骨健康、骨重建提供理论依据。

微小RNA在骨分化过程中的作用机制

在口腔种植治疗过程中常常会遇到骨量不足的问题,植入骨替代材料是目前临床上最主要的重建骨缺损方法之一,因此骨替代材料的成骨性能及其分子机制成为了研究热点。微小RNA(mi RNA)是一种短链非编码RNA,通过转录后调控细胞分化、增殖、程序性死亡等病理生理过程。mi RNA可影响成骨相关因子的表达和激活成骨相关信号转导通路中的信号转导,从而对骨组织动态改建过程进行调控。本文就mi RNA与成骨细胞特异性转录因子、核心结合因子-α1基因、Smad基因、转化生长因子-β诱导因子,与骨形态发生蛋白信号转导通路、无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族信号转导通路、促丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路、成脂信号转导通路以及mi RNA与口腔相关材料和mi RNA在骨缺损修复中的应用研究进展作一综述。

血清Zonulin和Metrnl水平与糖尿病肾病患者病情及预后的关系

目的分析血清连蛋白(Zonulin)、神经胶质细胞分化调节因子样因子(Metrnl)与糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度及预后的关系。方法选取2018年1月至2020年1月晋城市第二人民医院收治的146例DN患者为研究对象(研究组),另选取同时期本院收治的146例2型糖尿病(T2DM)患者为对照组。将研究组患者根据Mogenson分期分为早期DN组和中晚期DN组。比较对照组与研究组、早期DN组与中晚期DN组患者血清Zonulin、Metrnl水平差异。血清Zonulin、Metrnl水平与DN患者病情严重程度的相关性采用Spearman相关性分析。根据对研究组患者的随访结果分为预后良好组和预后不良组,采用单因素和多因素分析影响DN患者预后不良的危险因素。结果研究组患者血清Zonulin水平高于对照组(P<0.05),Metrnl水平低于对照组(P<0.05)。中晚期DN组患者血清Zonulin水平高于早期DN组(P<0.05),Metrnl水平低于早期DN组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清Zonulin水平与糖尿病肾病患者病情严重程度呈正相关(r=0.486,P<0.05),血清Metrnl水平与糖尿病肾病患者病情严重程度呈负相关(r=-0.493,P<0.05)。预后不良组患者尿素氮(BUN)、Zonulin、血肌酐(Scr)、白细胞介素-6(IL-6)水平高于预后良好组(P<0.05),Metrnl、白蛋白(Alb)水平低于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示血清Zonulin、Metrnl、Alb、IL-6水平异常均是影响DN患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论DN患者血清Zonulin水平随病情进展升高,Metrnl水平随病情进展降低,Zonulin水平异常升高、Metrnl水平异常降低均是影响DN患者预后不良的独立危险因素。

呼吸道变应性疾病免疫治疗的机制

本文介绍变应原特异性免疫治疗机制研究的历史和现状。变态反应免疫治疗机制研究大致可以分为三个阶段:①花粉内毒素假说阶段;②特异性IgG封闭抗体假说阶段;③T细胞分化调节假说阶段。

牙髓干细胞在组织工程研究中的应用

背景:牙髓干细胞是来源于牙髓组织中的一种成体干细胞,该种细胞具有高度增殖、自我更新的能力和多向分化潜能。通过对牙髓干细胞的深入研究,有助于人类为组织工程研究提供可能的细胞来源,进而指导临床相关治疗与预防。目的:就牙髓干细胞的研究现状及其在组织工程中的应用作一综述。方法:应用计算机检索CNKI和Pubmed数据库中2000年1月至2012年5月关于牙髓干细胞的文章,在标题和摘要中以"牙髓干细胞,诱导,培养,分化"或"dental pulp stem cells,culture,induced,differentiation"为检索词进行检索。选择文章内容与牙髓干细胞有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到205篇文献,根据纳入标准选择关于牙周局部缓释剂的44篇文献进行综述。结果与结论:相比较其他成体干细胞,牙髓干细胞的研究尚面临许多问题。但随着科学技术的日益进步,随着这些问题的深入探讨和逐步解决,牙髓干细胞的研究将日趋完善。牙髓干细胞有望成为牙组织工程、骨组织工程和神经组织工程的种子细胞,在牙髓再生、牙体的修复等方面有着广阔的应用前景。