结直肠癌进展相关关键分子事件研究进展

随着高通量及单细胞测序技术的不断发展,到空间转录组测序的出现,结直肠癌进展中时间和空间上的分子事件不断被发现,这使我们更好理解结直肠癌恶性进展的机制。从基因组学层面的遗传变异(如APC和P53等基因突变)、DNA错配修复(dMMR)等,到转录后调控水平如表观遗传改变等,再到出现复杂的分子网络的动态改变,每一步都有特异的分子发挥关键作用。CRC进展后期出现的耐药、转移等与这些关键分子事件密不可分。本文通过综述CRC中的分子事件研究进展,探索CRC恶性进展的关键分子事件,由此为探索更深层次CRC调控机制、预后预测和治疗提供科学依据和思路。

脂肪细胞分化过程的细胞表型和分子事件

脂肪细胞来源于多能干细胞 ,其分化经历了多能干细胞、脂肪母细胞、前脂细胞、不成熟脂肪细胞、成熟脂肪细胞几个阶段。本文就脂肪细胞分化过程及其分化过程中细胞和分子表型变化的研究进展进行综述。

细胞膜表面单分子事件的实时观察

单分子实时检测以高分辨率显微镜及纳米操作技术为支撑,实现在微观世界单分子水平探索和阐明生命现象的本质,进而展现生命科学的全景。本文综述了近年来单分子成像和检测领域的技术进展,以及将这些技术和创新方法在活细胞膜表面单分子事件研究中的应用,如蛋白质扩散、蛋白折叠动力学、膜受体装配及近膜区囊泡运动等。

“精日”分子事件与网络舆论导向

在社会主义新时代,党委宣传部门要预防管制好"精日"分子事件,及时引领好网络舆论导向,对传播抗日历史、改善网民素质、警醒网民行为、提升政府网络舆论能力、预防"精日"分子事件发生,具有重要意义。

马骏教授团队发现鼻咽癌细胞转移的重要分子事件

本报讯 近日，中山大学附属肿瘤医院马骏教授团队，联合中山大学附属口腔医院和浙江省肿瘤医院通过在全基因组水平对比鼻咽癌与正常鼻咽黏膜上皮组织中转录因子甲基化修饰的异常情况，发现在鼻咽癌患者中HOPX是甲基化改变最显著的转录因子。

肺癌癌前病变中的分子生物学异常事件

近二十年来,我国肺癌的发病率迅速上升,到目前为止,肺癌的发病率和死亡率已居肿瘤之首。早期诊断是提高肺癌5年生存率的关键。本文拟对肺癌发生中的早期遗传学事件加以概述,其中主要有p53的突变,p16启动子区的异常甲基化,3p、8p、9p、5q的杂合性缺失等,以期寻找肺癌发生中的生物标记,为肺癌的诊断和治疗提供理论参考。

基于网络药理学和分子对接技术探讨补骨脂毒性起始靶点及潜在机制研究

目的应用网络药理学技术阐明中药补骨脂肝毒性的分子起始事件及作用机制,分子对接技术发现潜在直接靶点所对应的毒性成分并验证经文献调研的小分子化合物与直接靶点之间的结合能。方法基于万方、维普、知网、Pudmed、Greenmedical数据库筛选补骨脂毒性成分,从Pubchem数据库中下载成分对应的化学式以及SDF格式文件,将毒性成分的SDF格式文件分别上传到Pharmmapper和STP数据库预测补骨脂毒性成分靶点,利用CTD、GeneCards、OMIM、Drugbank数据库预测肝毒性潜在靶点,将从检索的靶点结果导入Uniprot数据库得到官方蛋白名称。随后取两部分靶点交集,利用Cytoscape 3.7.2软件筛选出排名靠前的靶点作为补骨脂肝毒性的核心靶点进行String蛋白互作分析,并利用Metascape数据库将核心靶点信息进行GO分析与KEGG通路富集分析。最后通过构建“毒性成分-靶点-通路”网络图阐释补骨脂毒性成分致肝毒性的作用机制。结果本研究作者共筛选到18个补骨脂毒性成分,分别预测到473个毒性靶点和2319个肝毒性靶点,通过交汇共获得225个共同靶点,Cytoscape 3.7.2软件和String互作筛选出40个核心毒性靶点。GO富集分析显示,分别获得837条、50条和66条与生物过程、细胞组成和分子功能相关的注释结果。KEGG通路富集分析显示,共获得148条与补骨脂毒性成分致肝毒性相关的信号通路。结论应用网络药理学及分子对接技术确定补骨脂中的补骨脂素、补骨脂异黄酮等显著毒性成分通过作用于AKT1、mTOR、SRC、Bcl-2等主要靶点参与调节PI3K-Akt-mTOR、MAPK、VEGF等信号通路致肝毒性作用,为补骨脂临床合理安全用药及风险评估提供可靠的理论基础。

运用代数法的事件驱动分子动力学模拟

分子动力学模拟是随着计算机技术发展而兴起的一种科学计算方法,在基于事件驱动的椭球分子动力学模拟中碰撞检测是一个核心计算问题。为提高基于事件驱动的分子动力学模拟的效率,提出利用代数法计算椭球分子间的碰撞时间,通过椭球分子膨胀形成包围域,并使用代数法建立最近邻居列表。模拟实验结果表明,该算法的计算效率明显提高,特别是该算法不受椭球粒子长宽比的影响。

分子影像学中的一些常用术语

分子生物学及其相关学科的发展给医学影像学带来了深刻的变化。在细胞及分子水平无创地研究活体疾病的分子事件使得影像医学迈进了一片新的研究领域,开辟了影像医学新的学科分支,即分子影像学。随着更多的影像科医生涉足于该领域的研究,影像学在将其从实验室技术转化为临床实用方面必定起到积极的作用。为了更好地了解与应用这些新的技术,应该对本研究领域内一些基本的概念有所理解,本文结合文献编译了这些基本词汇的释义,希望对理解分子影像学有所裨益。

肿瘤甲硫氨酸依赖性分子机制的研究进展

甲硫氨酸(M et)依赖性是肿瘤代谢缺陷的重要特征之一。近年来,从分子水平对肿瘤细胞的M et依赖性进行一系列研究,发现了M et代谢的关键酶功能异常(如M et合成酶单核苷酸多态性,甲基硫腺苷磷酸酶基因缺失,胸苷合成酶蛋白表达下降,甲叉四氢叶酸还原酶基因表达上调)。细胞内信号转导障碍是M et限制导致肿瘤细胞凋亡的另一分子机制。

新的凋亡抑制蛋白Survivin在喉鳞癌和转移淋巴结中的表达及意义

目的探讨新的凋亡抑制蛋白Survivin在喉鳞癌、癌旁安全缘、声带息肉、转移淋巴结节和无转移淋巴结中的表达和临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测了57例喉鳞癌及其中随机抽取的27例癌旁安全切缘、22例声带息肉和57例喉鳞癌患者中淋巴结转移阳性(N+)18例患者的喉鳞癌、转移淋巴结和无转移淋巴结中Survivin的表达并进行统计分析。结果Survivin在声带息肉和无转移淋巴结中不表达,57例喉鳞癌患者喉鳞癌和癌旁安全缘中Survivin阳性率分别为50.9%(29/57),11.1%(3/27),二者之间差异有显著性(P<0.01)。Survivin的阳性表达在不同性别、年龄、肿瘤的发病部位、肿瘤分化程度、T分期、临床分期、淋巴结转移等组间差异均无显著性(P>0.05)。18例N+患者喉鳞癌和转移淋巴结中Survivin的阳性率为55.5%(10/18),50.0%(9/18)。Survivin的阳性表达率和表达强度在两者间差异均无显著性(P>0.05)。结论Survivin在喉鳞癌的发生过程中可能起重要作用,属喉鳞癌癌变的早期分子事件,但可能与肿瘤的进展、转移等生物学行为无关。

抑癌基因PTEN在喉鳞状细胞癌和转移淋巴结中的表达

目的研究抑癌基因(phosphatase and tens in homology deleted on chromo some ten,PTEN)在喉鳞状细胞癌、癌旁安全缘、声带息肉、转移淋巴结和无转移淋巴结中的表达,探讨其在喉鳞状细胞癌发生、发展和转移中的作用和意义,探讨喉鳞状细胞癌和转移淋巴结在分子水平的差异。方法采用免疫组织化学SP法检测了57例喉鳞状细胞癌患者的病理标本,随机抽取的27例癌旁安全切缘、22例声带息肉与57例标本中18例淋巴结转移阳性的喉状细胞鳞癌、转移淋巴结、无转移淋巴结中PTEN的表达进行检测和统计分析。结果PTEN在喉鳞状细胞癌、癌旁安全缘和声带息肉中的阳性率分别为89.5%(51/57)、88.9%(24/27)和95.5%(21/22),三者之间无显著性差异(P>0.05),但喉鳞状细胞癌、癌旁安全缘中PTEN的阳性表达程度较声带息肉中为低,有显著性差异(P<0.01);PTEN的阳性表达在不同性别、年龄、发病部位、分化、T分期、临床分期、淋巴结转移组间未见显著性差异(P>0.05)。无转移淋巴结中均未见PTEN的表达,18例转移淋巴结阳性患者喉鳞状细胞癌和转移淋巴结中PTEN的阳性率均为94.4%(17/18),但转移淋巴结中PTEN的表达强度较喉鳞状细胞癌高,差异有显著性(P<0.05)。结论在喉鳞状细胞癌发生的过程中,PTEN可能发生部分变异,属喉鳞状细胞癌癌变的早期分子事件,但与喉鳞状细胞癌的进展无关。喉鳞状细胞癌与转移淋巴结在分子水平存在差异。

另议肿瘤本质:整体调控 作用显著

恶性肿瘤非常常见，在人体所有疾病中占22．32％，在实体瘤中占60．00％，是中国疾病死亡的主要原因。恶性肿瘤并不是一个单一的分子事件，整体调控对恶性肿瘤的发生、发展具有重要作用。

非小细胞肺癌中FHIT基因mRNA表达的研究

目的:检测FHIT基因mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法对53例NSCLC患者的肺癌进行FHITmRNA表达的检测.结果:53例肺癌标本中FHIT基因mRNA的失表达或异常表达率为64·2%(34/53);非肺癌患者肺组织FHIT基因失表达或异常表达率为0.FHIT基因mRNA的失表达或异常表达率与患者性别、年龄、分期、原发肿瘤大小及有无淋巴结转移均无明显关系(P>0·05),在鳞癌中的失表达或异常表达率为91·3%,在腺癌中的是43·3%,差异有显著性(P<0·05).结论:非小细胞肺癌中存在FHIT基因失表达和转录表达异常,在肺鳞癌中发生率高,FHIT基因的缺失可能是肺癌发生的早期分子事件.

一例胸腰段脊柱骨折犬针灸治疗体会

在宠物临床,脊髓损伤是比较常见的引起犬猫神经功能障碍的原因之一。脊髓的损伤可以分为原发性和继发性。造成脊髓损伤的原因中,原发性损伤主要为机械性损伤,包括震荡、压迫、剪切或延长等,临床上除了最常见的体躯长老年犬多发的椎间盘突出,因车祸、高空坠落以及咬伤引起的脊髓损伤也比较常见。在外力作用下,很容易发生脊髓的骨折或椎关节脱位,脊柱错位或不稳定,多压迫脊髓,胸腰段（T3-L3）和腰荐段（L4-L7）多发。

胰腺腺管内上皮瘤的研究进展

胰腺癌的早期诊断与综合治疗目前缺乏有效的措施，80％的胰腺癌在诊断时已丧失手术机会，5年生存率仅为0．4％～4％。胰腺癌生存时间的延长取决于早发现、早治疗。故充分认识胰腺癌的癌前病变一胰晾腺管内上皮瘤（PanlN），了解其病理分级及与之相关的各级分子生物学水平的改变，讨论PanlN红胰腺癌形成中的作用，对胰腺癌的早期诊断及综合治疗有重要意义。

点阵图法比较蛋白质序列的同源性

同一蛋白质家族的成员往往具有共同的祖先。但由于进化过程中突变、重组等分子事件的发生,它们之间的同源性常因分歧进化时间久远而不易发现。一个灵敏的揭示蛋白质序列同源性的方法显得十分必要。 点阵作图法是揭示蛋白质同源性的敏感而直观的方法。本实验室现行的序列分析软件(“Sequence”)

免疫光子学--光子学理论与技术在免疫可视化与治疗研究中的应用

回顾免疫学发展史,每一次研究手段的重大突破与创新都极大地促进了免疫学科的发展.近10多年来,光学分子成像技术飞速发展,以其多色、时空动态、高分辨、跨尺度等优点,为直观可视化描述机体内复杂的细胞与分子事件提供了有效的手段.免疫学的系统化整合性研究已成为发展的大趋势,要真正解决免疫学重大科学问题需要依赖于多学科的密切交叉与合作.在此背景之下,免疫光子学这一交叉学科悄然兴起.