白藜芦醇促进分子伴侣介导的自噬减轻神经炎症改善脓毒症相关性脑病小鼠情感功能障碍

目的 明确分子伴侣介导的自噬(CMA)减轻脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠情感功能障碍的作用。方法 通过盲肠结扎穿孔术(CLP)构建SAE小鼠模型,采用小鼠脓毒症严重程度评分(MSS)评估小鼠脓毒症的严重程度,并进行旷场和高架十字迷宫相关行为学实验检测SAE小鼠的情感功能。Western blot法检测热休克蛋白同源蛋白70(HSC70)、溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白表达水平,免疫荧光组织化学染色检测LAMP2A与神经元的共定位情况。ELISA检测炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的释放水平。同时按30 mg/kg剂量每天连续给予白藜芦醇灌胃直至第14天。结果 CLP小鼠14 d死亡率为45.83%,而幸存小鼠均存在情感功能障碍。CLP术后24 h海马神经元HSC70和LAMP2A表达水平显著降低,HMGB1表达水平以及炎症因子IL-6和TNF-α释放增加,CMA活性受损,而在灌胃给予白藜芦醇后,HSC70和LAMP2A表达水平增加,HMGB1表达水平降低,炎症因子释放减少,提示CMA活性提高且神经炎症减轻,行为学测试结果表明在给予小鼠白藜芦醇灌胃后小鼠情感功能障碍得到改善。结论 SAE小鼠海马神经元CMA活性显著降低,导致情感功能障碍;白藜芦醇能够促进CMA,从而抑制HMGB1的表达和炎症因子的释放,减轻神经炎症,从而改善SAE小鼠的情感功能障碍。

分子侣伴蛋白介导的自噬障碍在神经退行性病变中的作用

分子偶伴介导的白噬（chaperone—mediatedautophagy，CMA）是单个可溶性蛋白在溶酶体进行选择性降解的一种白噬途径，其特点是所要进行降解的蛋白直接穿过溶酶体膜到达溶酶体内腔进行降解，与其他自噬途径通过睫泡介导的特点完全不同。选择性降解、底物直接转位这两大特点决定丫CMA所参与的各种生理功能以及CMA障碍所引起的不同疾病。最近的研究表明，随着年龄下降的CMA功能是多种疾病的加重因素。本文将简要综述CMA功能相关的分子机制以及通过这一途径进行的溶酶体的选择性降解相关生理的最新研究，也将评述CMA障碍的细胞结局和CMA障碍与神经退行性病变的关系。