分子内氧化偶联反应在合成复杂吲哚生物碱骨架中的应用

通过含有吲哚底物的分子内氧化偶联反应,成功地构建了Communesin家族生物碱的螺吲哚啉季碳中心,从而完成了(-)-Communesins A,B和F的对映选择性合成.接下来我们发展了分子内氧化偶联/缩合串联反应策略,得到了天然产物(-)-Vincorine的核心四环骨架,然后再经过五步转化完成了Vincorine的全合成.从药物化学角度来看,分子内氧化偶联/缩合串联提供了一个快速方便地合成含有多环吲哚啉骨架的方法.采用相同的串联反应策略,我们分别从色胺衍生的β-酮酸酰胺和丙二酸二酰胺出发,一步构建了多环螺吲哚啉和多环吲哚啉并吡咯环骨架分子.

2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌/H^+作用下4-苯亚甲基-3-异色酮的分子内氧化偶联反应

多甲氧基菲-9-甲酸及酯是合成娃儿藤生物碱及其类似物的关键中间体.以4-(3,4-二甲氧基苯亚甲基)-6,7-二甲氧基-3-异色酮(6)为底物,2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)/CH3SO3H作为氧化体系,没有得到预期的多甲氧基菲-9-甲酸内酯(1),意外产物经核磁共振等确定为两个新的3-取代苯基香豆素2,3.进一步的实验研究显示:底物发生分子内脱氢偶联为香豆素2而非菲环化合物1,是因为异色酮6苯环A上2位取代基的存在所致,其内酯环开环化合物10以及2,3-二苯基丙烯酸(12)的对比实验印证了该取代基对脱氢偶联反应选择性的影响;异色酮6氧化偶联为香豆素2的反应机理可能为酸解开环以及途经自由基正离子的脱氢偶联,香豆素3为DDQ氧化2的前体化合物8所得.

2,3-二苯基丙烯酸酯在DTBP/CaCl_2作用下的氧化偶联

多甲氧基菲-9-甲酸及酯是合成娃儿藤生物碱及其类似物的关键中间体。实验发现,以DTBP作为氧化剂,CaCl2存在下,能有效提高分子内氧化偶联合成多甲氧基菲-9-甲酸及酯产率,且反应条件温和,后处理方便,为合成许多重要化合物前体菲提供了一种新的思路。

5-苯基-[1,4]硫氮杂卓并[2,3,4-de]菲啶-7(9H)-酮的合成研究

以2-甲硫基苯胺为原料,通过酰化、碘环化以及分子内氧化偶联反应,合成了5-苯基-[1,4]硫氮杂卓并[2,3,4-de]菲啶-7(9H)-酮(4)。在最佳的反应条件下,化合物4总收率为48.1%。中间产物及目标产物的结构经由IR、NMR和MS得以确证。