冠心病“分子搭桥”方法临床研究进展

经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)、激光血运重建术(TMLR)和冠脉搭桥术(CABG)已广泛应用于治疗重度冠心病,但是临床上有许多患者不适宜上述方法,或者上述方法不能完全解决心肌缺血,故一种新的疗法"分子搭桥"已试用于临床.

分子搭桥术与缺血性心脏病

治疗性血管新生 (分子搭桥术 )与缺血、缺氧、生长因子、一氧化氮及一些物理刺激等有密切关系 ,动物实验及临床研究均表明 ,分子搭桥术具有良好的应用前景 ,对于严重的冠心病患者是一种新的治疗方法。

巴戟天糖链对分子搭桥中TRPC6通道及血管生成基因谱的影响

目的：观察巴戟天糖链（MOO）促进人脐静脉内皮细胞（ECV304）增殖中对其下游瞬时受体电位蛋白C家族中TRPC6通道蛋白信号转导的影响和血管生成基因谱的作用。

巴戟天糖链对分子搭桥中TRPC6通道及血管生成基因谱的影响

目的：观察巴戟天糖链（MOO）促进人脐静脉内皮细胞（ECV304）增殖中对其下游瞬时受体电位蛋白C家族中TRPC6通道蛋白信号转导的影响和血管生成基因谱的作用，以探讨MOO促分子搭桥的药理作用机制。方法：对正常传代生长3～8代的ECV304细胞进行缺氧1h、复氧2h处理，将细胞分为：正常培养组，缺／复氧模型组（H／R），H／R＋阳性药物组，

分子搭桥术生成新血管治疗冠心病的展望

心脑血管病在人口总死亡率中占第一位,尤其是冠状动脉闭塞性疾病最为严重.尽管通过手术搭桥、导管介入、药物溶栓对心血管疾病的治疗已取得令人瞩目的成就,但这些治疗手段对弥漫性血管梗塞或小血管梗塞常常无能为力,而且这些治疗方法只能产生短暂的效果.

冠心病的分子搭桥疗法

缺血性心脏病通常称为“冠心病”,是现代社会人类健康的头号杀手。虽然常规的内科药物治疗,外科的心脏搭桥手术及血管成形术,已经挽救了成千上万人的生命,但仍有相当部分患者团冠状动脉的弥散性病变而无法进行有效的治疗。近年来。

前列腺素E1促进大鼠急性心肌梗死模型血管内皮生长因子表达及量效关系研究

目的探讨前列腺素E1(PGE1)对急性心肌梗死(AM I)大鼠心肌血管生成及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,以及PGE1剂量与心肌细胞分泌VEGF蛋白之间的初步量效关系。方法SD大鼠经10%戊巴比妥钠麻醉后,开胸结扎冠脉左前降支,建立大鼠AM I模型。PGE1治疗各亚组应用不同剂量PGE1每日静脉注射,分别在手术后2周和4周处死大鼠,取心脏标本切片,HE染色及VEGF、CD34免疫组化染色后显微镜观察。定量分析心肌VEGF蛋白水平及毛细血管密度,并测定血浆VEGF蛋白浓度。结果PGE1治疗组VEGF蛋白的表达、毛细血管密度、血浆VEGF浓度显著增加,明显高于对照组和假手术组(均P<0.05)。随PGE1剂量的增加,VEGF蛋白水平相应升高。但PGE1治疗组各亚组之间毛细血管密度无明显差异(P>0.05)。结论前列腺素E1可以增加AM I大鼠心肌VEGF蛋白表达和梗死区域毛细血管密度,促进侧支循环建立。前列腺素E1引起的心肌VEGF蛋白表达升高作用呈剂量依赖性,前列腺素E1剂量与心肌细胞分泌VEGF蛋白之间具有一定量效关系。

心血管病与基因治疗

随着分子生物学理论及技术的发展,发现心血管疾病的发生与基因及其调控失衡有关,通过基因技术纠正病变基因可达到治疗目的。

超声介导微泡靶向传输基因促血管新生的实验研究

目的探讨超声介导微泡靶向传输血管内皮生长因子VEGF165促心肌血管新生即心肌“分子搭桥”的新途径。方法利用分子生物学方法构建人血管内皮生长因子真核表达质粒pcDNA3.1-/VEGF165;制备载VEGF165基因脂质体微泡,分析其理化性质和功能,在超声场利用超声辐射向大鼠梗死心肌靶向传输VEGF165;2周后取材,逆转录聚合酶链式反应(RT PCR)评价大鼠心肌中人源VEGF165mRNA表达,蛋白印迹杂交(WesternBlot)观察大鼠心肌VEGF165的蛋白表达,CD34免疫组化微血管密度(MVD)计数半定量法评价超声介导微泡靶向传输VEGF165促梗死心肌血管新生效果。结果①成功构建、克隆血管内皮生长基因VEGF165重组真核表达质粒pcDNA3.1-/VEGF165,测序分析、酶切鉴定准确无误;②研制的脂质体微泡超微结构显示可粘附或包载DNA,粒度分析显示平均粒径<5μm;③在超声介导下该脂质体载基因微泡可靶向传输VEGF165至大鼠梗死心肌,超声介导靶向传输组VEGF165的mRNA、蛋白表达及促血管新生作用(MVD表示)仅次于VEGF165基因心肌注射组。结论超声介导微泡可向大鼠心肌靶向传输VEGF165基因并产生促血管新生效应。