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杂合抗菌药物等的研发新进展 被引量:2
1
作者 王娇艳 郑卫 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期165-172,共8页
本文对杂合药物概念的来源和分类,正在临床试验的抗菌杂合药物,具有潜在的多种药物用途的杂合分子和微生物产生的杂合分子的类别和产物进行了综述。
关键词 药物 抗菌作用 分子 天然产物
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含查尔酮结构香豆素衍生物的合成及抗肿瘤增殖活性 被引量:4
2
作者 刘文虎 常晋霞 张建武 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期522-528,共7页
基于活性亚单元拼接原理,将查尔酮分子片段拼接到香豆素结构中,设计并合成了一系列新型含查尔酮结构的香豆素衍生物;以苯乙酮和对甲基苯甲醛为原料,经克莱森-施密特缩合、溴代、环合、消除等反应制备得到24个目标化合物;化合物结构经1H ... 基于活性亚单元拼接原理,将查尔酮分子片段拼接到香豆素结构中,设计并合成了一系列新型含查尔酮结构的香豆素衍生物;以苯乙酮和对甲基苯甲醛为原料,经克莱森-施密特缩合、溴代、环合、消除等反应制备得到24个目标化合物;化合物结构经1H NMR、ESI-MS确证。采用MTT法评价了化合物对HepG2、DU145及A549肿瘤细胞的抗增殖作用。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞具有较好抗增殖作用,其中Ⅰc,Ⅱb,Ⅱc和Ⅱd对HepG2和A549的抗增殖作用较强,IC50分别为2.05-9.16 mol/L和3.48-10.81 mol/L,在此基础上初步探讨了此类化合物的构效关系。 展开更多
关键词 香豆素 查尔酮 分子杂合 抗肿瘤
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先导化合物发现及优化新策略述评(一) 被引量:3
3
作者 展鹏 刘新泳 《中国科技论文》 CAS 北大核心 2015年第24期2918-2928,共11页
模拟创新是当前我国重大新药创制中发现的作用机制明确、结构新颖的先导化合物或候选药物的一条切实有效策略。结合大量实例分析了模拟创新药物研究中先导化合物发现及优化的2种新途径,即基于蛋白/配体复合物晶体结构叠合的分子杂合和&q... 模拟创新是当前我国重大新药创制中发现的作用机制明确、结构新颖的先导化合物或候选药物的一条切实有效策略。结合大量实例分析了模拟创新药物研究中先导化合物发现及优化的2种新途径,即基于蛋白/配体复合物晶体结构叠合的分子杂合和"优势结构再定位"策略,以期为该领域的相关研究提供参考。 展开更多
关键词 药物化学 模拟创新 分子杂合 优势结构 药物再定位 基于结构的药物设计 生物信息学
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计算机分子模拟——2013年诺贝尔化学奖简介 被引量:14
4
作者 唐赟 李卫华 盛亚运 《自然杂志》 北大核心 2013年第6期408-415,共8页
计算机分子模拟技术的发展至今已有半个世纪的历史,现被广泛应用于解决各种复杂化学和生物学问题,比如药物设计和材料设计。2013年诺贝尔化学奖授予给卡普拉斯、莱维特和瓦谢尔三位美国科学家,以表彰他们在"发展多尺度模型研究复... 计算机分子模拟技术的发展至今已有半个世纪的历史,现被广泛应用于解决各种复杂化学和生物学问题,比如药物设计和材料设计。2013年诺贝尔化学奖授予给卡普拉斯、莱维特和瓦谢尔三位美国科学家,以表彰他们在"发展多尺度模型研究复杂化学体系"上的贡献。这次授奖表明,对于今天的化学家来说,计算机分子模拟已和试管实验同等重要,理论和实践要密切合作才能解决复杂问题。笔者主要介绍计算机分子模拟技术的基本概念、发展简史,以及主要应用领域,并对此技术的未来发展做了展望。 展开更多
关键词 分子模拟 量子力学 分子力学方法 酶催化反应 药物设计
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Ballistic Penetration Damage of Hybrid Thermoplastic Composites Reinforced with Kevlar and UHMWPE Fabrics
5
作者 LI Zhiyong XUE Yousong +1 位作者 SUN Baozhong GU Bohong 《Journal of Donghua University(English Edition)》 CAS 2024年第4期398-404,共7页
Polymer matrix types of fiber hybrid composites are key factors to improve ballistic impact damage tolerances.Here we report ballistic penetration damages of Kevlar/ultra-high molecular weight polyethylene(UHMWPE)hybr... Polymer matrix types of fiber hybrid composites are key factors to improve ballistic impact damage tolerances.Here we report ballistic penetration damages of Kevlar/ultra-high molecular weight polyethylene(UHMWPE)hybrid composites with thermoplastic polyurethane(PU)matrix.The hybrid composites were penetrated by fragment-simulating projectiles(FSPs)using an air gun impact system.The effects of stacking sequences on the ballistic performance of hybrid composites were analyzed.Two types of specific energy absorption(the energy absorption per unit area density and the energy absorption per unit thickness)were investigated.It was found that the main damage modes of PU hybrid composites were fiber breakage,matrix damage,fiber pullout and interlayer delamination.The instantaneous deformation could not be used as a reference index for evaluating the ballistic performance of the target plate.The energy absorption process of the PU hybrid composites showed a nonlinear pattern.The hybrid structure affected the specific energy absorption of the materials. 展开更多
关键词 polyurethane(PU) KEVLAR ultra-high molecular weight polyethylene(UHMWPE) hybrid composite ballistic impact specific energy absorption
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利福霉素异烟肼和利福霉素沃尼妙林的合成 被引量:2
6
作者 彭薇 马峻 +4 位作者 张俊 孙东东 程莹 冯宇喆 祝宏 《化学研究与应用》 CSCD 北大核心 2017年第12期1933-1937,共5页
利福霉素类和异烟肼是用于临床的一线抗结核药物,沃尼妙林为新一代半合成截短侧耳素类抗生素。本文通过杂合方法,成功合成了新杂合分子利福霉素异烟肼和利福霉素沃尼妙林。通过IR,1 H NMR,13 C NMR对它们的结构进行了表征;生物活性测定... 利福霉素类和异烟肼是用于临床的一线抗结核药物,沃尼妙林为新一代半合成截短侧耳素类抗生素。本文通过杂合方法,成功合成了新杂合分子利福霉素异烟肼和利福霉素沃尼妙林。通过IR,1 H NMR,13 C NMR对它们的结构进行了表征;生物活性测定初步结果表明其具有较好的抗菌活性。 展开更多
关键词 利福霉素 异烟肼 沃尼妙林 分子
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神经丝蛋白NF-L与NF-M杂合分子的表达与组装——中等分子量神经丝蛋白的第1段杆状区(Coil1)是影响装配的结构域 被引量:2
7
作者 佟向军 翟中和 陈建国 《中国科学(C辑)》 CSCD 1999年第4期337-345,共9页
神经丝是神经细胞所特有的中间纤维 ,由NF L ,NF M和NF H 3种蛋白组成 .NF L能在细胞内自组装 ,NF M则无自组装能力 .构建了两种杂合体分子ML和MML .ML由NF M的头部和NF L的其他部分组成 ,MML由NF M的头部加第 1段杆状区和NF L的第 2段... 神经丝是神经细胞所特有的中间纤维 ,由NF L ,NF M和NF H 3种蛋白组成 .NF L能在细胞内自组装 ,NF M则无自组装能力 .构建了两种杂合体分子ML和MML .ML由NF M的头部和NF L的其他部分组成 ,MML由NF M的头部加第 1段杆状区和NF L的第 2段杆状区加尾部组成 .将 2种杂合分子的cDNA转入缺乏内源性中间纤维的Sf9细胞中进行表达 .结果表明 ,ML能在细胞内组装出纤维形态 ,并可与NF M共同组装成平行的纤维束 ,MML无法形成纤维结构 ,说明NF M的第 1段杆状区是影响神经丝组装的结构域 . 展开更多
关键词 分子 组装 NF-L NF-M 神经细胞 神经丝蛋白
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含氨基噻唑肟结构的膦酸酯衍生物的合成与抗菌活性研究
8
作者 陈阳密 安艳 +2 位作者 董向涛 卢子聪 杨家强 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期161-165,共5页
采用分子杂合原理,将氨基噻唑肟与膦酸酯片段组合,设计合成了15个目标物进行抗菌活性研究。结果显示:该类衍生物对所测试细菌有较好的抑制作用,尤以化合物Ⅲf和Ⅲi的抗金葡菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐... 采用分子杂合原理,将氨基噻唑肟与膦酸酯片段组合,设计合成了15个目标物进行抗菌活性研究。结果显示:该类衍生物对所测试细菌有较好的抑制作用,尤以化合物Ⅲf和Ⅲi的抗金葡菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)活性最为显著,前者的最小抑菌浓度(MIC)分别为1、8、4和16μg·mL^(-1),后者的MIC分别为4、4、16和8μg·mL^(-1),抗S.aureus活性略低于苯唑西林,抗E.coli、MRSA和FREC活性优于对照药苯唑西林,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 氨基噻唑肟 膦酸酯 分子杂合 抗菌活性
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Accumulation of Mutant Genes and Its Pathway with Reproductive Isolation 被引量:1
9
作者 韦文惠 《Agricultural Science & Technology》 CAS 2010年第3期4-6,46,共4页
According to the fitness of heterozygote was lower than homozygote among panmictic population,the process of generational accumulate of mutant gene r was considered.Branch point of r's frequency by generational evolu... According to the fitness of heterozygote was lower than homozygote among panmictic population,the process of generational accumulate of mutant gene r was considered.Branch point of r's frequency by generational evolution which revealed the hereditary incompatibility between R and r,was worked out,and it was found that genetic drift can make r have higher frequency to surpass the branch point to form reproductive isolation.It was not enough to have the three conditions of mutation,genetic drift and natural selection to be the drive of biological evolution;hybrid weakness,the repelling interaction between the genetic background of original population and the new mutation,were also needed. 展开更多
关键词 Reproductive isolation FITNESS Mutant gene HETEROZYGOTE Branch point
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抗虫性增强的重组Bt晶体蛋白
10
作者 孙雷心 《生物技术通报》 CAS CSCD 1995年第4期16-17,共2页
为了获得具有新特性的苏云金芽孢杆菌晶体蛋白(Cry)并鉴定其参与杀虫活性的区段,植物育种和繁殖研究DLO-中心的Dirk Bosch及其同事经体内重组制备了含cryIC和cryIE的杂合基因。苏云金芽孢杆菌中的一些蛋白在菌体内以晶体形式累积并对多... 为了获得具有新特性的苏云金芽孢杆菌晶体蛋白(Cry)并鉴定其参与杀虫活性的区段,植物育种和繁殖研究DLO-中心的Dirk Bosch及其同事经体内重组制备了含cryIC和cryIE的杂合基因。苏云金芽孢杆菌中的一些蛋白在菌体内以晶体形式累积并对多种昆虫幼虫有毒性,研究人员把这一现象用于植物遗传工程,以期能够提高植物对害虫的抗性。 展开更多
关键词 抗虫性 苏云金芽孢杆菌 结构域 晶体蛋白 杀虫活性 甜菜夜蛾 植物遗传工程 体内重组 蛋白 分子
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Enhanced photocatalytic performance of polymeric C_3N_4 doped with theobromine composed of an imidazole ring and a pyrimidine ring
11
作者 Zehao Li Qian Yang +2 位作者 Chengcheng Chen Zhengguo Zhang Xiaoming Fang 《Chinese Journal of Catalysis》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2019年第6期875-885,共11页
Molecular doping has been proven to be an effective approach to adjusting the electronic structure of polymeric carbon nitride(PCN)and thus improving its optical properties and photocatalytic activity.Herein,theobromi... Molecular doping has been proven to be an effective approach to adjusting the electronic structure of polymeric carbon nitride(PCN)and thus improving its optical properties and photocatalytic activity.Herein,theobromine,a compound composed of an imidazole ring and a pyrimidine ring,was first copolymerized with urea to prepared doped PCN.Experimental investigations and theoretical calculations indicate that,a narrowing in band gap and a positive shift in valence band positon happened to the theobromine doped PCN,owing to the synergistic effect between the pyrimidine ring and the imidazole ring in the theobromine molecule.Moreover,it is shown that the doping with theobromine at a suitable mass fraction makes the obtained sample exhibit decreased photoluminescent emission,enhanced photocurrent density,and reduced charge-transport resistance.Consequently,an enhancement in the photocatalytic activity for water oxidation is found for the sample,which oxygen evolution rate is 4.43 times higher than that of the undoped PCN.This work sheds light on the choice of the molecular dopants for PCN to improve its photocatalytic performance. 展开更多
关键词 Polymeric carbon nitride Molecular doping THEOBROMINE Photocatalytic oxygen evolution Dye degradation
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Effect of boron/nitrogen co-doping on transport properties of C60 molecular devices
12
作者 伍晓赞 黄光辉 +1 位作者 陶庆斌 徐慧 《Journal of Central South University》 SCIE EI CAS 2013年第4期889-893,共5页
By using nonequilibrium Green's function method and first-principles calculations, the electronic transport properties of doped C60 molecular devices were investigated. It is revealed that the C60 molecular devices s... By using nonequilibrium Green's function method and first-principles calculations, the electronic transport properties of doped C60 molecular devices were investigated. It is revealed that the C60 molecular devices show the metal behavior due to the interaction between the C60 molecule and the metal electrode. The current-voltage curve displays a linear behavior at low bias, and the currents have the relation of MI〉M3〉M4〉M2 when the bias voltage is lower than 0.6 V. Electronic transport properties are affected greatly by the doped atoms. Negative differential resistance is found in a certain bias range for C60 and C58BN molecular devices, but cannot be observed in C59B and C59N molecular devices. These unconventional effects can be used to design novel nanoelectronic devices. 展开更多
关键词 negative differential resistance molecular device electronic transport property first-principles calculation
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胡椒基咪唑盐类化合物的合成及生物活性研究
13
作者 刘正芬 字玉金 +5 位作者 张琳琳 方永晟 沈艳珍 李艳 羊晓东 张洪彬 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第3期669-678,共10页
从胡椒酸出发,通过还原、甲磺酸酯化、偶联和成盐四步反应合成了-系列新型的胡椒基咪唑盐类化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,HRMS以及X射线单晶衍射确定.对合成的新化合物进行了体外抗肿瘤细胞毒活性筛选,结果表明,1-((苯并[d][1,3]二氧... 从胡椒酸出发,通过还原、甲磺酸酯化、偶联和成盐四步反应合成了-系列新型的胡椒基咪唑盐类化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,HRMS以及X射线单晶衍射确定.对合成的新化合物进行了体外抗肿瘤细胞毒活性筛选,结果表明,1-((苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(2-萘甲基))-5,6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-3-溴盐(30)具有显著的细胞毒活性,对HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7和SW-480肿瘤细胞株的活性均优于顺铂(DDP),尤其对HL-60肿瘤细胞株表现出较好的选择性细胞毒活性,其IC50值约为顺铂的7.2倍.进一步研究表明,化合物30具有诱导SMMC-7721细胞株在细胞周期G0/G1期阻滞和细胞凋亡的作用. 展开更多
关键词 胡椒基 咪唑盐 分子杂合 构效关系 细胞毒活性
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磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体的制备及影响因素考察 被引量:1
14
作者 马强 张焕 +3 位作者 马峻 金学平 王璐 祝宏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期373-378,共6页
目的 考察磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体制备工艺中的各因素影响以及药物的抗菌活性。方法 采用薄膜分散-超声法制备磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体,电子显微镜观察脂质体粒径,过滤法分离游离药物,紫外线(UV)测定包封率,微孔显色法测定其抗菌活性... 目的 考察磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体制备工艺中的各因素影响以及药物的抗菌活性。方法 采用薄膜分散-超声法制备磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体,电子显微镜观察脂质体粒径,过滤法分离游离药物,紫外线(UV)测定包封率,微孔显色法测定其抗菌活性。采用单因素实验来考察脂质体成膜时水浴温度、水浴时间和磷脂比对脂质体包封率以及回收率的影响,确定最佳的制备工艺。结果 电子显微镜结果显示,脂质体形态良好,粒径较大的脂质体可明显看到指纹状结构,确定此为多室脂质体。确定磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体的较优工艺条件为水浴温度45℃,水浴时间3 h,磷脂比6∶1。抗菌活性结果表明,空白脂质体没有抗菌活性,杂合药物分子有明显的抗菌活性。结论 将杂合抗菌分子制作成脂质体能够较好地保护杂合分子,为新剂型的设计奠定了良好基础。 展开更多
关键词 磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体 薄膜分散-超声法 磷脂比 分子 抗菌活性
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Development and characterization of synthetic amphiploids of Oryza sativa and Oryza latifolia 被引量:3
15
作者 Chuandeng Yi Mingsen Wang +6 位作者 Wei Jiang Derong Wang Xiaojun Cheng Ying Wang Yong Zhou Guohua Liang Minghong Gu 《Science Bulletin》 SCIE EI CAS CSCD 2015年第23期2059-2062,共4页
Oryza sativa and Oryza latifolia belong to the AA and CCDD genomes of Oryza, respectively. In this study, amphiploids were obtained from the tube seedlings of O. sativa × O. latifolia F1 hybrids by treatment with... Oryza sativa and Oryza latifolia belong to the AA and CCDD genomes of Oryza, respectively. In this study, amphiploids were obtained from the tube seedlings of O. sativa × O. latifolia F1 hybrids by treatment with colchicine, an agent for chromosome doubling. Subse- quently, amphiploids were investigated using the methods of morphology, genomic in situ hybridization, and molec- ular markers. Amphiploids were characterized by a shorter plant height, larger diameter of stem, longer and wider leaves, darker leaf color, decreased spikelets per panicle and panicle length, and larger spikelets and anthers than the original F1 hybrid. Based on the mitotic metaphase chro- mosome number of the investigated root tips, the somatic chromosome number of the amphiploid is 2n = 72. Additionally, the amphiploid is an allohexaploid, and its genomic constitution is AACCDD by genomic in situ hybridization analysis. Finally, the amphiploids were identified to be true using 37 polymorphic markers at the DNA level. 展开更多
关键词 Oryza sativa · Oryza latifolia· Colchicine · Amphiploid · Genomic in situhybridization
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The conformational states of talin autoinhibition complex and its activation under forces
16
作者 ZENG Yan ZHANG Yong +4 位作者 SONG XianQiang JI QingHua YE Sheng ZHANG RongGuang LOU JiZhong 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2015年第7期694-703,共10页
Talin is an integrin-binding protein located at focal adhesion site and serves as both an adapter and a force transmitter. Its integrin binding activity is regulated by the intramolecular autoinhibition interaction be... Talin is an integrin-binding protein located at focal adhesion site and serves as both an adapter and a force transmitter. Its integrin binding activity is regulated by the intramolecular autoinhibition interaction between its F3 and RS domains. Here, we used atomic force microscopy to measure the strength of talin autoinhibition complex. Our results suggest that the lifetime of talin autoinhibition complex shows weak catch bond behavior and does not change significantly at smaller forces, while it drops rapidly at larger forces(>10 p N). Moreover, besides the complex conformation revealed by crystal structure, our molecular dynamics(MD) simulations indicate the possible existence of another stable conformation. Further analysis indicates that forces may regulate the equilibrium of the two stable binding states and result in the non-exponential force dependence of the binding lifetime. Our findings reveal a negative regulation mechanism on talin activation and provide a new point of view on the function of talin in focal adhesion. 展开更多
关键词 cell adhesion integrin signaling single molecule biophysics molecular dynamics simulations conformational changes
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