局部进展期中低位直肠癌新辅助放化疗疗效预测分子标志物的研究进展

新辅助放化疗作为局部进展期直肠癌推荐的术前标准治疗方案,在降低局部复发率、增加保肛率等方面具有明显优势。但因个体差异,不同病人对新辅助放化疗反应不同,部分病人不能从新辅助放化疗中获益甚至出现病情进展。目前用于预测局部进展期直肠癌新辅助放化疗疗效的分子标志物较多,但尚无分子标志物获得临床共识。随着生物组学技术发展,分子标志物的研究已从单个基因或蛋白向全基因组或蛋白组转变,为指导个体化新辅助放化疗提供更多依据。此文将探讨局部进展期中低位直肠癌新辅助分层治疗现状,综述新辅助疗效标志物。

低分子肝素联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及对血栓标志物的影响

乳腺癌患者在晚期时由于大量癌细胞的增殖，或体内血压、血糖、血脂的含量过高，导致血液黏稠度增加，容易形成血栓。研究表明，血栓又将加剧病情的发展，从而形成恶性循环。作为治疗乳腺癌重要方法之一的化学疗法，其严重的副作用就是促进静脉血栓的形成。本文旨在探讨进行化疗的过程中，增加低分子肝素的使用是否会对晚期乳腺癌的疗效及血栓标志物（D-二聚体、纤维蛋白原）产生影响。

基于肿瘤标志物mRNA表达检测的指导性化疗治疗对NSCLC患者近远期疗效的影响

目的:探讨基于肿瘤标志物mRNA表达检测的指导性化疗治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者近远期疗效的影响。方法:选取2012年1月-2014年12月笔者所在医院确诊治疗的NSCLC患者100例,依据随机数字表法随机分为指导组和常规组,每组50例,常规组给予诺维本联合顺铂方案化疗治疗,指导组给予基于肿瘤标志物mRNA表达检测的指导性化疗(采用液相芯片技术检测肿瘤组织多种标志物mRNA后并依此选择化疗方案)治疗,随访2年,统计分析所有患者治疗效果、不良反应,治疗后0.5、1、2年的累积生存情况。结果:指导组治疗有效率明显高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);指导组不良反应发生率明显低于常规组,化疗疗程明显高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05);指导组治疗后0.5、1、2年累积生存率均明显高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:基于肿瘤标志物mRNA表达检测的指导性化疗治疗可有效提高NSCLC患者的治疗疗效,且可有效减少药物毒副作用而提高耐受性,有利于改善生存预后水平,值得临床作进一步推广。

乳腺癌新辅助化疗前后分子标志物表达的临床意义

目的探讨乳腺癌新辅助化疗前后分子标志物表达的临床意义。方法应用免疫组化方法检测40例乳腺浸润性导管癌Ⅱ～Ⅲ期患者在新辅助化疗前后分子标志物的表达情况,分析其改变原因及分子标志物与临床疗效的相关性。结果 40例患者新辅助化疗前后分子标志物(ER、PR、Ki-67、C-erbB-2、pS2)均发生了一定程度的量变和状态改变,ER和Ki-67表达的改变与新辅助化疗的临床疗效相关(P<0.05)。结论 ER和Ki-67表达可以作为预测化疗疗效的敏感因子。

直肠癌术前放化疗反应相关的分子标志物分析

目的 探讨与进展期直肠癌术前放化疗反应相关的分子标志物.方法 分析我院2005年1月至2012年12月间92例直肠癌接受术前放化疗后行根治性手术石蜡包埋肿瘤组织,检测与直肠癌相关的分子生物学指标癌胚抗原（CEA）、p53、血管生长因子（VEGF）、Ki-67及胸苷酸合成酶（TS）,分析其对直肠癌术前放化疗反应的影响.结果 与直肠癌术前放化疗反应相关因素中,CEA、p53、VEGF和TS高表达与术前放化疗反应差明显相关（P＜0.05）.结论 通过对直肠癌术前放化疗影响因素的分析,可预测患者对放化疗的反应,指导临床进行个体化治疗及相关干预.

乳腺癌新辅助化疗疗效与分子生物学标志物相关性的研究现状

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，与美国及其他欧洲国家一样，我国乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤之首，2000—2011年，根据全国肿瘤登记中心收集的22个肿瘤登记地区的连续数据显示，2011年我国乳腺癌发病人数约24．9万，发病率37．86／10万，近10年呈上升趋势，

NSCLC辅助化疗的分子标志物研究进展

作为一种全身性疾病,非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗需要多学科的综合性治疗,越来越多的证据显示,术后辅助化疗能在不同程度上提高部分NSCLC患者的术后生存期,但大多数肺癌患者的术后生存期并没有根本性的提高。近年来随着肿瘤分子生物学的发展,我们发现非小细胞肺癌可能是一组在遗传学上完全不同的疾病,这导致了细胞学类型、细胞分化程度和病理分期均相同的患者,对同种化疗方案的疗效存在不同甚至相反的结果。基因组学和蛋白质组学研究针对NSCLC患者的一些具有疗效预测性的分子标志物,通过这些分子标志物,笔者成功地将相同组织学类型的NSCLC分成不同的亚型,从而实现肺癌的个体化治疗,最终改善患者预后。

吉非替尼小分子靶向治疗联合化疗治疗晚期肺癌的疗效及对肿瘤标志物的影响

目的:探究于晚期肺癌治疗中开展小分子靶向治疗联合化疗治疗临床应用效果及对肿瘤标志物的影响分析。方法:纳入课题分析共计50例晚期肺癌患者,病例采集时间在2017年10月到2019年10月,模拟抽签方式均分小组,一组分为25例,设为参照组,予以患者开展常规化疗治疗,一组分为25例,予以患者联合开展吉非替尼小分子靶向治疗,设为联合组。结果:联合组患者相关肿瘤标志物数据均低于参照组(P<0.05);联合组治疗总效率优于参照组(P<0.05);2组患者均无严重不良反应发生,不良反应发生机制具有一致性(P>0.05)。结论:于晚期肺癌治疗中开展吉非替尼小分子靶向治疗与化疗联合方案,可显著改善肿瘤标志物,延长患者预计生存时间。

分子标志物在直肠癌放化疗敏感性研究中的应用进展

目前，临床Ⅱ，Ⅲ期直肠癌标准治疗模式为术前放疗并5-氟尿嘧啶为主的同步化疗＋全直肠系膜切除术（Total mesorectal excision，TME）。术前放化疗可使局部晚期直肠癌（Locally advanced rectal cancer，LARc）患者肿瘤缩小、浸润减轻、降期甚至肿瘤完全消退，可明显增加手术切除率，提高保肛率，降低术后局部复发率和提高远期生存率。然而。

TP新辅助化疗联合腹腔镜术对局部晚期宫颈癌患者分子标志物及免疫功能的影响

目的:探讨紫杉醇联合顺铂(TP)新辅助化疗与腹腔镜手术联用治疗局部晚期宫颈癌的疗效及对患者分子标志物及免疫功能的影响。方法:选取我院局部晚期宫颈癌患者92例,并依据入院序号分为对照组(n=46)和治疗组(n=46),对照组给予5-氟尿嘧啶^+顺铂(PF)新辅助化疗联合腹腔镜宫颈癌根治术,治疗组给予TP新辅助化疗联合腹腔镜宫颈癌根治术。统计并比较两组患者临床疗效;检测并比较两组患者分子标志物水平及免疫功能变化;观察并比较两组患者不良反应发生情况。结果:化疗后,治疗组CR为39.13%,PR为41.30%,NC为13.04%,PD为6.52%,总有效率为80.43%,对照组分别为21.74%、26.09%、30.43%、21.74%,总有效率为47.83%,治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。术后2周两组CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1及CA125水平均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);术后2周两组MMP-2、TIMP-2、VEGF-C和VEGF-D水平均较治疗前明显降低(P<0.01),且治疗组显著低于对照组(P<0.01);术后2周两组CD3^+、CD4^+、CD8^+比例均较治疗前显著降低,CD4^+/CD8^+比值明显升高(P<0.01),但两组间无显著性差异(P>0.05)。结论:对局部晚期宫颈癌患者给予TP新辅助化疗联合腹腔镜手术治疗,可明显提高患者的临床疗效,降低体内分子标志物,并能有效提高患者的免疫功能,且不良反应少,效果确切,安全可靠。

仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞术对肝癌患者肿瘤标志物、免疫功能的影响

目的分析仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝癌的临床效果及对肿瘤标志物、免疫功能相关分子的影响。方法商丘市立医院2021年1月至2023年7月肝癌患者76例作为研究对象,以不同治疗方案分为对照组、联合组,各38例。对照组予以TACE治疗,联合组予以仑伐替尼联合TACE治疗。连续治疗2个月后,比较两组疗效,不良反应,生存情况,肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原199(CA199)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)]及免疫分子[Toll样受体2(TLR 2)、TLR 4、髓样分化因子88(MyD 88)]。结果治疗2个月后联合组病情控制率(DCR)为78.95%,高于对照组57.89%(P<0.05),联合组客观缓解率(ORR)为42.11%,与对照组的26.32%相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月后,联合组AFP、CA199、AFU、CEA低于对照组(P<0.05);联合组TLR2、TLR4、MyD88低于对照组(P<0.05)。两组疼痛、疲乏、腹泻、血小板下降、高血压、蛋白尿、手足综合征等不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05);联合组发热发生率(15.79%)低于对照组(36.84%)(P<0.05);联合组中位总生存时间(OS)、中位无进展生存(PFS)高于对照组(P<0.05)。结论仑伐替尼联合TACE治疗肝癌疗效确切,能改善免疫功能紊乱及肿瘤标志物水平,提高ORR,增加OS、PFS,且不良反应可控。

肝动脉化疗栓塞术联合脾栓塞术治疗对肝细胞肝癌脾功能亢进患者血清标志物及凋亡分子的影响

丙型肝炎、乙型肝炎病毒感染等脾肿大和脾功能亢进患者肝细胞肝癌(HCC)高发[1]。临床上,手术切除、局部消融、肝动脉化疗栓塞(TACE)、脾栓塞(PSE)等是脾功能亢进主要的治疗手段[2]。本研究对TACE联合PSE治疗对HCC脾功能亢进患者血清标志物及凋亡分子的影响进行初步探讨,为患者病情发展和临床治疗提供更多分子学循证医学证据。

三氧化二砷联合经导管肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌对肿瘤标志物、免疫功能及凋亡分子的影响

目的探讨三氧化二砷联合经导管肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization, TACE)治疗原发性肝癌对肿瘤标志物、免疫功能及凋亡分子的影响。方法收集2015年7月至2018年12月于中国人民解放军总医院第六医学中心就诊并接受TACE治疗的中晚期原发性肝癌患者110例进行回顾性分析,根据TACE药物将其分为对照组(奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星碘油乳剂)及三氧化二砷组(奥沙利铂+氟尿嘧啶+三氧化二砷碘油乳剂)。TACE术前及术后1周时,比较两组患者肿瘤标志物水平、T淋巴细胞亚群分布情况、凋亡分子水平的差异。结果术前两组甲胎蛋白(AFP)、岩藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值、可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配体(sFasL)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TACE术后1周两组AFP、AFU、CEA、CA19-9、CD8^(+)T淋巴细胞及sFas、sFasL较治疗前降低,CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值较治疗前升高(P<0.05),且三氧化二砷组AFP、AFU、CEA、CA19-9、CD8^(+)T淋巴细胞低于对照组,CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值高于对照组(P<0.05)。结论三氧化二砷联合TACE治疗原发性肝癌在降低肿瘤恶性程度、优化机体免疫功能方面具有积极作用。

结直肠肿瘤化疗后血清分子标志物构建的人工神经网络模型的应用价值

目的探讨结直肠肿瘤化疗后血清分子标志物构建的人工神经网络(ANN)模型的应用价值。方法回顾性选取2015年4月至2017年5月在我院需化疗的结直肠癌患者100例,同时选择同期体检的非结直肠癌(正常健康)患者50例研究对象,所有患者均行外周血检测相应指标和影像学检查。分析血液学指标结合影像学指标构建的ANN模型预测结直肠癌化疗后效果。结果化疗3个月后,结直肠癌患者的化疗后的CEA、CA-199、LDH、CA125水平明显高于化疗前(P<0.05);血清相关指标CEA、CA199、LDH、CA125单独评估结直肠癌化疗后疗效差的灵敏度、特异度以及准确性比较,有统计学意义(P<0.05);ANN模型预测结直肠癌化疗后疗效差的灵敏度、特异度、准确率分别为91.67%、100.00%、96.00%,明显高于Logistic回归模型的75.00%、90.38%、81.00%(P均<0.05)。结论基于血清CEA、CA125、CA199以及LDH标志物建立的结直肠癌化疗后疗效模型ANN优于Logostic回归模型,对于化疗后疗效差具有较高的准确率。

乳腺癌新辅助化疗与分子标志物表达之间相互影响的研究

目的探讨乳腺癌分子标志物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)、细胞增殖抗原Ki-67表达与新辅助化疗(NAC)疗效的关系及其在NAC前后表达的变化。方法收集103例接受NAC的女性乳腺癌患者的资料,回顾性分析ER、PR、HER-2、Ki-67的表达与NAC疗效的关系,对比其在NAC前后的变化。结果 103例乳腺癌患者行NAC后,疗效评价临床有效患者82例,分别为完全缓解(CR)12例[其中病理完全缓解(p CR)2例],部分缓解(PR)70例;无效21例,分别为疾病稳定(SD)18例,疾病进展(PD)3例。ER阴性、PR阴性、Ki-67阳性患者NAC疗效分别优于ER阳性、PR阳性、Ki-67阴性患者,差异具有统计学意义(χ~2=5.59、6.97、7.94,P<0.05)。NAC后,有2例获得p CR,手术后无法行免疫组化检查,剩余101例参与对比。结果显示NAC后ER有4例转为阳性,PR有5例转为阳性,HER-2有3例转为阳性,ER、PR、HER-2在NAC前后阳性表达均有增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。Ki-67有32例转为阴性,NAC前后阳性表达变化比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 ER、PR阴性和Ki-67阳性患者的NAC效果更好,NAC能降低乳腺癌Ki-67表达水平。

血栓分子标志物对晚期非小细胞肺癌化疗疗效的预测价值

目的评估血栓分子标志物[凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAIC)]对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗疗效的预测价值。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2019年8月至2021年6月117例晚期NSCLC患者(肺腺癌102例,肺鳞癌15例)化疗前血浆TAT、PIC、TM、t-PAIC水平。依据化疗后疗效分为疾病控制组(83例)与疾病进展组(34例),并与健康人对照组(94例)血浆TAT、PIC、TM、t-PAIC水平进行比较。以化疗2个周期后疾病控制为标准,运用ROC曲线分析评估化疗前后血栓分子标志物水平的变化率对化疗后疾病进展的诊断效能。单因素与多因素Logistic分析晚期NSCLC患者化疗疗效的影响因素。结果NSCLC组血浆TAT、PIC、TM、t-PAIC水平均高于健康人对照组(P均<0.05);疾病进展组血浆TAT、PIC、TM、t-PAIC水平均高于疾病控制组和健康人对照组(P均<0.05);疾病控制组血浆TAT、PIC、TM、t-PAIC水平均高于健康人对照组(P均<0.05)。单项检测时化疗前后TAT水平变化率对化疗后疾病进展诊断的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))最大,其次为PIC、TM、t-PAIC。四项联合检测的AUC^(ROC)为0.824,敏感性为82.4%,特异性为72.3%。单因素分析结果显示:化疗前后TAT、PIC、TM、t-PAIC比值是晚期NSCLC患者化疗疗效的影响因素(P均<0.05);多因素分析显示:化疗前后TAT比值>1.09、化疗前后PIC比值>1.09、化疗前后TM比值>1.03、化疗前后t-PAIC比值>1.00是影响晚期NSCLC患者化疗疗效的独立危险因素。结论晚期NSCLC患者存在凝血功能失衡现象,血栓分子标志物在评估化疗疗效方面具有较显著的临床价值。

吉非替尼小分子靶向治疗联合化疗治疗晚期肺癌的效果及对肿瘤标志物水平的影响观察

目的探究晚期肺癌采用化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗的效果及对肿瘤标志物水平的影响。方法74例晚期肺癌患者,采用随机数字表法分为实验组与对照组,各37例。对照组进行化疗治疗,实验组进行化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗。比较两组治疗效果、治疗前后的肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]。结果实验组治疗总有效率78.38%高于对照组的56.76%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组VEGF、CEA、CYFRA21-1均低于治疗前,且实验组VEGF、CEA、CYFRA21-1分别为(169.26±15.57)ng/L、(38.51±5.22)ng/ml、(7.42±1.12)ng/ml,低于对照组的(194.28±8.52)ng/L、(47.36±4.32)ng/ml、(13.51±1.78)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用吉非替尼小分子靶向治疗联合化疗治疗晚期肺癌效果理想,值得推广普及。

多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺对不同分子分型乳腺癌患者临床疗效及肿瘤标志物表达的影响

目的:探讨多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺为新辅助化疗(NAC)方案对不同分子分型乳腺癌患者临床疗效及肿瘤标志物表达的影响。方法:选取2014年1月-2016年1月我院局部晚期乳腺癌女性患者88例,依据分子分型分为Luminal A型(23例)、Luminal B型(21例)、基底细胞型(11例)、HER2过表达型(18例)和正常乳腺样型(15例)。所有患者均予多西他赛注射液+盐酸表柔比星注射液+注射用环磷酰胺连续治疗6个周期(每21 d为1个周期),比较各分子分型乳腺癌患者的总有效率和病理完全缓解(p CR)率,以及治疗前后血清中肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖蛋白(CA)125、CA153]的表达水平,记录不良反应的发生情况。结果:88例患者的总有效率为63.64%,其中基底细胞型乳腺癌患者的总有效率为72.73%,显著高于其他分子分型患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而其他各分子分型患者总有效率两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。88例患者的p CR率为27.27%,以基底细胞型乳腺癌患者的p CR率最高(45.45%);除HER2过表达型与正常乳腺样型患者p CR率无明显差异(P>0.05)外,其余各分子分型患者p CR率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,各分子分型乳腺癌患者血清中CEA、CA125、CA153的表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,各分子分型患者CEA、CA125、CA153的表达水平均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但各分子分型患者上述标志物表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各分子分型乳腺癌患者总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺的NAC方案可降低乳腺癌患者体内肿瘤标志物的表达水平,对各分子分型乳腺癌均有一定的治疗效果。基底细胞型乳腺癌患者的总有效率和p CR率优于其他各分子分型患者,该NAC方案可作为基底细胞型乳腺癌的首选治疗方案。

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的:探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法:采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、p53和增殖细胞核抗原(Ki-67)等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果:ER阴性组、PR阴性组、Ki-67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50.0%、49.1%、51.4%,高于ER阳性组26.0%、PR阳性组25.5%、Ki-67低表达组9.4%(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,ER、Ki-67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素(P<0.05)。Luminal型乳腺癌总生存期高于non-Luminal型(Long-rank检验,P<0.05)。结论:ER、Ki-67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。