口腔黏膜癌变进程中固有免疫细胞与免疫检查点分子表达趋势验证及交互作用预测

目的 研究口腔黏膜癌变进程中基于数据计算验证的固有免疫细胞和免疫检查点分子的表达趋势,并通过预测其交互作用,探索免疫治疗抑制口腔黏膜癌变进程的方法。方法 1)利用癌症基因组图谱对口腔黏膜癌变进程中的免疫细胞和免疫检查点分子进行全面评分,筛选出干扰肿瘤细胞免疫逃逸的固有免疫细胞和免疫检查点分子;2)收集血常规资料,对口腔黏膜癌变进程中外周血免疫细胞进行统计学分析,筛选外周血中可能影响口腔黏膜癌变进程的免疫细胞;3)对口腔黏膜癌变进程各阶段中基于数据计算验证的固有免疫细胞和免疫检查点分子进行免疫组织化学染色;4)采用特殊染色鉴定口腔黏膜癌变进程各阶段中基于数据计算验证的固有免疫细胞;5)对口腔黏膜癌变进程中基于数据计算验证的固有免疫细胞和免疫检查点分子进行生存分析,验证固有免疫细胞和免疫检查点分子与口腔鳞状细胞癌预后间的关联。结果 在口腔黏膜癌变进程中,单核细胞、中性粒细胞表达呈上升趋势;嗜酸性粒细胞表达呈升降单峰趋势;肥大细胞表达呈下降趋势;免疫检查点分子细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA4)和细胞程序性死亡-配体1 (PD-L1)的表达呈上升趋势。单核细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞表达趋势与CTLA4和PD-L1免疫检查点分子的表达趋势正相关;肥大细胞表达趋势与CTLA4和PD-L1免疫检查点分子的表达趋势负相关。单核细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞可能促进CTLA4和(或) PD-L1介导的肿瘤细胞免疫逃逸,加速口腔黏膜癌变进程;肥大细胞可能抑制CTLA4和(或) PD-L1介导的肿瘤细胞免疫逃逸,延缓口腔黏膜癌变进程。结论 干扰固有免疫中特定免疫细胞可在一定程度上调控CTLA4和(或) PD-L1的表达,抑制肿瘤细胞免疫逃逸,延缓口腔黏膜癌变进程。

分子病理检查的规范化问题及建议

随着现代生物技术飞速发展,基因研究的成果使人类对疾病易感性预测、提高疾病诊断和预后的准确性以及筛选合适的靶向治疗对象成为可能[1]。基因检查即分子检查（mo-lecular test）对某些肿瘤的辅助诊断、预后起重要作用,如血尿脱落细胞染色体异常对膀胱癌辅助诊断[3]、TERC基因扩增对子宫颈癌进展和预后判断、基因重排对淋巴瘤辅助诊断等[3-5]。

分子病理检查规范化探讨

目前,各大医院纷纷开展分子病理检查,国内多家生物技术公司与科研机构也加入到基因检查行列中。总体来看,分子检查发展趋势良好,但是其中也存在诸多问题,若没有高度重视此类问题,将会对分子检查发展、临床诊断与靶向治疗带来不良影响。本文重点对分子检查过程出现的问题进行讨论,并对分子病理检查规范化提出一些建议。

PET/CT-MRI多模式分子影像检查中规范化护理配合的临床应用

目的评价正电子发射断层显像/X线计算机断层显像-核磁共振(PET/CT-MRI)多模式分子影像检测过程中采取规范化护理配合服务的干预价值。方法选取2017年4月至2019年6月在医院接受PET/CT-MRI多模式分子影像检测的患者74例,采用随机数字表法分为实验组和参比组,各37例,试验组选取规范化护理配合服务,参比组选取一般护理配合服务,记载各组内分子影像检测依从率、分子影像检测引发不良反应发生率、护理服务满意率,调查各组内护理服务前后焦虑心理评定分值。结果试验组分子影像检测依从率高于参比组(P<0.05);试验组分子影像检测引发不良反应发生率低于参比组(P<0.05);两组护理服务后的焦虑心理评定分值较护理服务前更低(P<0.05),试验组低于参比组(P<0.05);试验组护理服务满意率高于参比组(P<0.05)。结论在PET/CT-MRI多模式分子影像检测过程中运用规范化护理配合服务干预效果较好。

免疫检查点相关分子在基底样乳腺癌中的预后价值分析

目的系统总结并全面探讨免疫检查点相关分子与基底样乳腺癌预后的相关性。方法从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载、合并基于Affymetrix检测平台的乳腺癌全基因组表达谱数据集,并筛选出基底样乳腺癌基因表达谱及预后数据。根据最新文献全面总结免疫检查点基因及免疫检查点抑制剂疗效相关基因,全面分析这些基因的表达在基底样乳腺癌中的预后价值。结果本研究共筛选出618例基底样乳腺癌全基因组表达谱数据及预后信息,并总结了37个免疫检查点基因及免疫检查点抑制剂疗效相关基因。通过全面分析37个免疫检查点相关分子与无进展生存(PFS)的相关性,结果发现,乳酸脱氢酶A(LDHA)与PFS呈负相关(P<0.0001),CD274(程序性死亡蛋白配体1,PDL1)、程序性死亡蛋白1(PDCD1)及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)等34个免疫检查点相关分子与PFS呈正相关(P<0.05),乳酸脱氢酶B(LDHB)和YTHDF1与PFS无统计学相关性(P>0.05)。结论37个免疫检查点相关分子中,有34个基因与PFS呈正相关,1个基因与PFS呈负相关,2个基因与PFS无统计学相关性。

免疫检查点分子在妊娠中的研究进展

近年来免疫检查点分子在诱导移植耐受、肿瘤免疫逃避和预防自身免疫等领域取得了突破性进展。这些免疫调节因子与配体结合后能够转导抑制信号到细胞内负性调节免疫反应,这为妊娠及妊娠并发症的免疫研究带来了新的启示。本文就目前主要免疫检查点分子CTLA-4、PD-1和Tim-3在妊娠中的免疫调节作用作一综述,以帮助评估其在妊娠中的潜在效用,以期为妊娠并发症的免疫治疗提供新的方向。

免疫检查点分子与白癜风的相关研究进展

免疫检查点分子是一类位于T细胞表面的共刺激信号分子,与各自配体结合后传递活化抑制信号,从而抑制免疫应答,在维持免疫稳态中发挥关键作用。已有研究发现免疫检查点分子可能直接或通过调节性T细胞(Treg)间接在白癜风发生发展中发挥作用,并可能成为白癜风的治疗靶点,本文对其进行综述。

做客肿瘤细胞的免疫检查点分子:不在其位,也谋其政

免疫检查点是一类表达在免疫细胞表面的抑制性受体分子,对维持免疫系统的稳态发挥重要的作用。近年来,陆续发现了一些重要的免疫检查点分子,例如CTLA-4和PD-1,也能在某些类型的肿瘤细胞中表达,这些“异位”表达的检查点分子被称为“肿瘤细胞固有免疫检查点分子”。虽然目前学界对它们的认识仍非常有限,但是已有证据表明,肿瘤细胞固有免疫检查点分子在表达上存在异质性,在功能上存在多样性。特别是其通过“获得性免疫非依赖”方式调控肿瘤细胞命运现象的发现,对个体化肿瘤免疫治疗方案的设计、新型抗肿瘤策略的开发都具有潜在的意义。本文概述肿瘤细胞固有免疫检查点分子的研究历程,并重点以CTLA-4和PD-1为代表,展开对肿瘤细胞固有免疫检查点分子生物学功能和分子调控机制的论述和探讨,最后对该领域存在的科学问题和未来研究方向做一展望。本综述旨在介绍和推动“肿瘤细胞固有免疫检查点分子”领域的研究。

免疫检查点分子在复发性流产中的研究进展

复发性流产近年来发病率呈升高趋势,其病因复杂,约40%~50%的患者流产没有明确病因,尚无令人满意的治疗方案,严重影响育龄期患者的身心健康,如何改善这部分患者的妊娠结局是目前生殖医学领域急需解决的一大问题。免疫检查点分子是抑制免疫效应细胞的调节分子,已在肿瘤学、免疫学等领域得到了广泛的研究。近期研究表明免疫检查点分子在母胎界面免疫耐受中起重要作用,其异常表达可能通过调节母胎界面免疫细胞功能,进而参与复发性流产的发病。本文就目前研究较深入的免疫检查点分子对复发性流产的影响及干预免疫检查点分子对复发性流产妊娠结局的影响进行综述,已期为下一步病因相关的基础研究和治疗相关的临床应用提供新的思路。

真菌实验室检查方法的新进展

近年来,我国人畜共患真菌病的发病率明显上升,快速、准确的实验室检查是诊断真菌感染的重要依据。真菌实验室检查通常包括直接镜检、真菌培养、血清学检测等,分子生物学检测也有了一定发展。就真菌感染的实验室检查方法及新进展进行了简要综述。

放疗联合免疫检查点抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的研究进展

胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,大部分患者表现为胶质母细胞瘤,发病率及致死率极高。尽管胶质母细胞瘤患者经过手术切除联合放、化疗的标准化治疗,但预后仍然很差。近年来,免疫治疗在多种实体肿瘤治疗中取得了突破性进展,但现有数据显示免疫治疗对提高胶质母细胞瘤患者生存期的效果不佳。然而研究表明,免疫治疗可以与放疗产生协同效应,放疗可以增加抗原呈递,并促进促炎性肿瘤微环境的形成,为免疫治疗提供更多相关靶点。本文旨在讨论放疗对肿瘤免疫微环境的影响,以及放疗联合免疫检查点抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的作用。

新型免疫检查点BTLA在免疫调控及肿瘤免疫治疗中的作用

随着肿瘤发病率和死亡率的逐年升高,寻找新型的肿瘤治疗方法已迫在眉睫。近年来,免疫检查点阻断治疗在肿瘤治疗领域表现突出,B和T淋巴细胞衰减子(BTLA)作为一种免疫检查点分子,不仅在T细胞表面表达,同时也在B细胞、NKT细胞和树突状细胞中表达,通过与其配体结合传递抑制信号,在机体的免疫调控中发挥负调控作用。调控BTLA的表达能够激活T细胞的功能和活性,抑制肿瘤生长,因此BTLA有望成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

低分子肝素钙预防骨科手术后下肢深静脉血栓形成临床分析

目的探讨低分子肝素钙预防骨科手术后下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)的临床效果。方法将102例骨科手术后患者随机分为2组,对照组35例未预防性使用任何药物;预防组67例围术期给予低分子肝素钙预防性治疗并监测血小板计数(PLT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)的变化。术后7 d^14 d 2组患者均行双下肢彩色多普勒超声检查,评价DVT形成及2组术后DVT发生率。结果对照组7例(20%)发生DVT,预防组3例(4.5%)发生DVT,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。预防组治疗前后凝血功能指标(PLT、APTT、TT、PT)比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗期间未出现明显不良反应。结论低分子肝素钙能有效预防骨科手术后DVT的发生,且具有良好的安全性。

靶向T细胞免疫治疗急性髓性白血病的策略

急性髓性白血病(AML)常伴有T细胞免疫功能不全,由于免疫检查点(IC)分子表达上调引起T细胞耗竭是其重要原因之一。利用IC抑制剂治疗AML有一定的临床效果,但患者T细胞耗竭的异质性很大,且还存在其他原因引起的T细胞免疫功能不全,多层面分析区分不同类型的免疫缺陷而采取相应的靶向T细胞免疫治疗才是理想的策略。

负向免疫检查点分子在自身免疫性眼病中作用的研究进展

自身免疫性眼病是一种炎症性眼病,其发病机制涉及自身免疫反应,包括自身免疫性葡萄膜炎、甲状腺相关性眼病、干燥综合征相关性干眼症等多种类型。近些年来,免疫检查点分子已经在诱导移植耐受、肿瘤免疫逃避以及防止自身免疫性疾病方面实现了突破性进展。负向免疫检查点通过抑制T细胞的增殖,降低炎症细胞因子水平,最终调节自身免疫平衡从而有效地控制疾病的发展。因此,未来有望将负向免疫检查点分子作为一种新的治疗靶点,并且通过联合靶向负向免疫检查点药物的联合治疗有望成为提高治疗自身免疫性疾病效果的重要方向。

头颈部鳞癌的研究趋势及新进展

头颈部鳞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC)为发生于口腔、咽、喉黏膜上皮的鳞癌,吸烟、酗酒与促进口腔及喉部鳞癌形成存在相关性,咽部鳞癌与人类乳头状瘤病毒感染有关。头颈部鳞癌有多种治疗方式,特别是以分子靶向治疗为代表的药物治疗快速发展。本文具体探讨与分析了头颈部鳞癌的流行病学状况,阐述了头颈部鳞癌的形成机制,综述了头颈部鳞癌的分子靶向治疗进展:西妥昔单抗、免疫检查点分子抑制剂、贝伐珠单抗。

肺部真菌感染诊断研究进展

近20年来．随着器官移植免疫抑制剂的使用．癌症放疗化疗的增多．广谱抗菌药物的滥用和艾滋病的流行．免疫功能低下者不断增多。深部真菌感染作为一种并发病．感染率大幅上升．其中肺部真菌感染占深部真菌感染的首位．约50％～60％侵犯支气管、肺．以念珠菌和曲霉菌最常见．其次为新型隐球菌和毛霉菌。肺部真菌感染临床表现无特异性．早期诊断困难，病情常被原发病掩盖．易被误诊、漏诊．延误治疗时机；重症患者病死率高．据报道未经治疗的肺部真菌感染患者的病死率达30％～80％。因此．肺部真菌感染的早期诊断已经成为迫切需要解决的临床问题。近年来随着科学技术及实验手段的不断提高．由以往只靠痰液涂片、培养和组织病理学及影像学等检查手段来诊断肺部真菌感染的时期跨人免疫学、分子生物学检查的新时代．从而大大提高了肺部真菌感染的早期诊断率．也有利于临床合理使用抗真菌药物。

胰腺癌早期诊断最新进展

胰腺癌是一高度恶性肿瘤,发病率在国内外均呈上升趋势.胰腺癌早期诊断困难,确诊时大多已属晚期, 手术切除率为10—20%,5 a生存率仅为1—5%,预后较差.早期发现、早期诊断是有效治疗胰腺癌、改善预后的关键.近年来,胰腺癌早期诊断研究较多;重视对胰腺癌高危因素及首发症状的认识、联合检测某些肿瘤标记物(CAl9—9、CA242等)、分子生物学检查以及应用内镜及影像学方法为胰腺癌早期诊断提供了可能.目前为止,在胰腺癌早期诊断方面尚无一种简单高效的方法,综合应用以上方法有助于提高胰腺癌早期诊断水平.

对现代细胞形态报告存在问题的探讨和建议

随着流式细胞术、染色体检查、分子生物学检查及图文报告等新技术的飞速发展和医院质量控制的不断深化．传统细胞形态工作者角色及形态报告模式已面临诸多挑战。为加强新时期实验室与临床的交流，要做到积极宣传实验室与临床交流的重要意义，设置并定位检验医师岗位等措施。