损伤相关分子模式作为内在驱动力参与骨关节炎进程的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为中老年人群常见的退行性疾病,其迁延不愈这一特征长期以来困扰着人们,并且造成了医疗消费与日俱增和生活质量下降等一系列问题。目前,OA的治疗方案较多集中于关节内部炎症性疼痛的改善,尚无有效根治手段。相关文献指出巨噬细胞的激活和炎症级联反应的启动与损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMP)的介导密切相关,DAMP作为驱动剂在关节慢性炎症进程中发挥着至关重要的作用,其不仅存在于关节内部损伤,还可释放入血参与关节外部炎症进程,关节内外的DAMP炎症诱导作用可作为重要驱动力参与OA的进展。本文将从DAMP这一靶点入手,探究DAMP相关的关节慢性炎症正反馈调节机制以及DAMP在OA病人关节外部炎性微环境中的介导作用。

损伤相关分子模式在慢加急肝衰竭中的研究进展

慢加急肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病的基础上,由各种急性触发因素引起的一组与严重急性肝功能损害和多器官功能衰竭有关的临床综合征。由于其病情严重、进展迅速、病死率高,因此越来越受到关注。最近的研究表明,ACLF的发病机制主要包括直接损伤和免疫损伤。在免疫损伤中,损伤相关分子模式(DAMPs)引起的肝内浸润和免疫细胞功能亢进是导致ACLF发生的重要因素。DAMPs可以作为ACLF早期诊断和治疗的生物靶分子,如高迁移率族蛋白1、热休克蛋白等。该文将综述近年来DAMPs与ACLF预后关系研究的进展,参考文献主要通过PubMed和CNKI搜索确定,包括2023年6月之前发布的相关研究,总结了DAMPs作为ACLF预后标志物的文献报告。

损伤相关分子模式在葡萄膜炎中的作用

天然免疫系统是宿主防御的第一道防线,主要由组织屏障、天然免疫分子和天然免疫细胞组成。天然免疫细胞通过模式识别受体识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)或损伤相关分子模式(damage associated molecular pattern,DAMP)启动炎症反应。DAMP是细胞应激或组织损伤后释放的多种具有免疫调节活性的细胞内分子,即内源性危险信号[1]。

病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用

病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)是与免疫学息息相关的两个分子。DAMP是组织或细胞受到损伤和低氧等因素刺激后释放到细胞间或血液循环中的一类物质;PAMP则是病原体上的分子结构。两者均被模式识别受体(PRR)识别引起免疫应答。目前,已经有研究表明,DAMP和PAMP与慢性炎症疾病和自身免疫性疾病有关。本文就PAMP和DAMP分子在免疫炎症反应中的作用作一综述。

机体识别病毒核酸的几种分子模式及途径

近些年机体病原相关模式受体及其识别分子机制的研究,极大地促进了先天性分子免疫学的发展,并成为现代免疫学研究的重点和热点领域。作者通过机体识别病毒核酸的Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)、NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)和DAI(DNA-dependent activatorof interferon-regulatory factors,DAI)等模式识别分子的细胞定位、分子结构及其识别病毒核酸途径的介绍,系统、全面地探讨了宿主机体如何全方位识别和消除入侵病毒的分子免疫防御途径,为抗病毒药物和疫苗的设计以及抗病育种提供了理论依据。

MCC950对线粒体损伤相关分子模式诱导大鼠肺损伤的保护作用

目的严重创伤诱发的急性呼吸窘迫综合征目前尚无特异性治疗策略,探讨MCC950对线粒体损伤相关分子模式(MTDs)诱导肺损伤的影响,初步分析其作用机制。方法将40只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、MTDs组、MCC950组和MTDs+MCC950组4组,MTDs+MCC950组采用腹腔注射MCC950(20 mg/kg)预处理SD大鼠1 h后,经尾静脉注射MTDs(5%体积肝[5])到大鼠体内;对照组注射等渗盐水;MTDs组腹腔注射等渗盐水,尾静脉注射MTDs;MCC950组腹腔注射MCC950,尾静脉注射等渗盐水,12 h后麻醉,腹主动脉放血处死。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18含量,BCA法检测BALF中蛋白含量,称重以计算肺湿重/体重比值(LWW/BW),采用HE染色后光镜观察组织病理学改变,Smith肺损伤评分评价肺损伤情况,Western blot检测Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白表达。结果与对照组相比,MTDs组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量显著增多(P<0.05),MCC950组差异无统计学意义(P>0.05),MTDs+MCC950组中TNF-α含量显著增多(P<0.05),而IL-1β和IL-18差异无统计学意义(P>0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组BALF中IL-1β和IL-18含量显著减少(P<0.05)。与对照组相比,MTDs组LWW/BW比值明显增大[(4.19±0.36)mg/g vs(6.32±0.54)mg/g,P<0.05],BALF中蛋白含量明显增多[(0.12±0.03)g/L vs(0.79±0.07)g/L,P<0.05];与MTDs组相比,MCC950组、MCC950+MTDs组LWW/BW比值[(4.35±0.29)mg/g、(4.47±0.46)mg/g]明显降低(P<0.05),BALF中蛋白含量[(0.12±0.06)g/L、(0.15±0.06)g/L]明显减少(P<0.05)。Smith肺损伤评分统计分析表明,与对照组相比,MTDs组肺损伤评分明显增高(1.00±0.00 vs 8.33±0.58,P<0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组肺损伤评分明显降低(8.33±0.58 vs 3.67±0.58,P<0.05)。与对照组相比,MTDs组Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白水平明显增高(P<0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组Caspase-1蛋白条带灰度降低,蛋白表达水平降低(P<0.05),Pro-caspase 1无明显变化(P>0.05)。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3炎性体活化对MTDs诱导的肺损伤发挥保护作用。

病原体相关分子模式与牙周炎的关系

病原体相关分子模式(PAMPs)是一类存在于病原体及其产物中的结构保守的分子。它能被相关受体识别,并通过信号级联反应诱导炎症因子的表达。近年来,PAMPs在牙周炎起始及发展中的作用逐渐得到关注。PAMPs在牙周被识别后,进而诱导组织表达炎症因子对牙周软组织及骨组织进行破坏,引发牙周炎。阻断PAMPs致病途径可能为牙周炎的治疗提供新的思路。

病原体相关分子模式与免疫识别受体研究进展

对“自我”和“非我”的区分是免疫系统抵抗病原侵入和维持机体处于平衡状态的先决条件。1989年，美国耶鲁大学免疫学家Janeway 在冷泉港会议上提出了细菌、病毒、真菌等外来微生物存在与机体完全不同的独特结构成分，即病原体相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns ， PAMPs），而机体内的天然免疫系统细胞上存在可识别PAMP的模式识别受体（ Pattern-recognition receptors ， PRRs ）这一假说。1996年Hoffmann等通过对含Toll基因突变的果蝇研究证实了这一假说。

急性肺损伤中的损伤相关分子模式

急性肺损伤(ALI)是指各种内源性或外源性刺激导致的急性、进行性呼吸衰竭,以低氧血症、非心源性肺水肿、肺顺应性降低以及大面积毛细血管渗漏为主要病理特征。在ALI中,损伤相关分子模式对肺损伤的调节具有十分重要的作用。损伤相关分子模式(DAMPs)是一种由宿主产生的可以调节模式识别受体(PPRs)活化的分子。可以作为Toll样受体(TLR)的激动剂或拮抗剂,并且参与调节TLR和NOD样受体(NLRs)信号级联反应。本文回顾了近几年有关DAMPs对ALI调节作用的相关报道,对DAMPs在ALI中的作用及其机制进行了概述。

胞外组蛋白—一种新发现的内源性损伤相关分子模式分子

核内染色质成分组蛋白释放至细胞外便成为胞外组蛋白。最近证实胞外组蛋白是一种内源性损伤相关分子模式(DAMP)分子,能诱导组织细胞尤其是血管内皮细胞损伤、激活白细胞和血小板、促进异常凝血过程与血栓形成、直接或间接造成炎症反应与免疫反应,导致多器官功能障碍综合征(MODS)。抗组蛋白抗体、激活蛋白C(APC)、C反应蛋白(CRP)可拮抗胞外组蛋白细胞毒性作用。

寄生虫病原相关分子模式的研究进展

随着对传统病原微生物的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)认识的深入,发现寄生虫PAMPs存在的线索。寄生虫PAMPs在分子结构、与受体的结合方式、胞内信号转导途径和诱导效应等方面与传统PAMPs均有所差异。本文从上述方面综述了寄生虫PAMPs的研究进展。

真菌细胞壁病原相关分子模式TLR/Dectin-1通路及相关细胞因子的免疫作用

侵袭性真菌感染(IFI)是致ICU患者死亡的重要原因之一。机体通过天然免疫重要的模式识别受体(PRR)Toll样受体(TLR)及C型凝集素受体(CLR)与病原相关分子模式(PAMP)识别后启动抗真菌免疫反应。目前明确磷脂甘露聚糖(PLM)的识别主要依赖TLR2和TLR4;β-葡聚糖经TLR2/树突状细胞相关性C型凝集素-1(Dectin-1)或只经Dectin-1识别。PLM和β-葡聚糖被识别后及经Dectin-1驱动获得性免疫后产生一系列下游细胞因子,一些下游细胞因子的免疫作用对不同组织有所不同、不确定或存在争议,一些免疫反应在细节上还没有详尽描述。因此,深入研究PAMP与PRR相互作用及其细胞因子对免疫调节影响,对IFI的预防治疗有重要意义。

病原相关分子模式对人3D皮肤皮脂腺模型表皮细胞增殖与分化影响的研究

目的:明确病原相关分子模式(PAMPs)对人表皮细胞增殖与分化的影响。方法:在人皮肤和永生化SZ95皮脂腺细胞体外共培养的3D皮肤皮脂腺培养模型中加入不同浓度(2、20、200μg/mL)的PAMPs,包括脂多糖(LPS),磷壁酸(LTA)和肽聚糖(PGN),培养7天后,使用PhotoShop软件计算表皮面积;免疫组化观察Ki67,cytokeratin 10(CK10)的表达,采用ImageJ软件计算染色面积,Image-Pro Plus软件计算每张图片的累积光密度(IOD)。结果:在不同浓度的PAMPs(LPS, LTA, PGN)作用下,表皮厚度总体较对照组呈现剂量依赖性增加;此外,表皮基底层及角质层细胞Ki67及CK10的表达也呈现不同程度的增加。结论:PAMPs具有体外促进表皮细胞的增殖与分化的作用,皮肤正常微生物可能在维护皮肤屏障功能上具有重要的生物学作用。

应用果蝇yellow基因的分子模式分析基因转应作用

基因转应作用（transvection)是基因表达的一种方式，这种方式是由等位基因配对及其相互作用所介导的。基因转应作用的现象已在果蝇的多种基因中发现。这种作用可产生正负两种效应。而且，在其它物种中，也逐渐发现了类似的现象。例如，在植物中的基因现象（gene silencing)以及在小鼠中的基因转激活作用(transactivation)等。因此，阐明基因转应作用的机理，将有助于了解基因表达调节及增强子调控活动的分子基础本文应用果蝇yellow基因为模式来探讨基因转应作用的分子机制。前期研究表明，yellow基因转应作用发生于gypsy诱导的y^2突变种和yellow亚等位基因（y^h）这间。为了证实是否gypsy是基因转应所必需的DNA元件，我们鉴定了一种新的yellow突变种，称为y^2374。y^2374突变是一种基因表达的组织特异性改变，这一改变使y^2374果蝇在翅和身体部位表皮着色呈突变型。通过遗传分析表明，y^2374也可与y&h(如y^1#8)产生基因转应作用。y^1#8是一种无效的yellow等位基因，它包含一个启动子和部分编码区序列的缺失。然而，当y^2374与y^1#8杂交后，其杂交后代的表现型可由y^2374也可与^h(如y^1#8)产生基因转应作用。y^1#8是一种无效的yellow等位基因，它包含一个启动子和部分编码序列的缺失。然而，当y^2374与y1#8杂交4后，其杂交后代的表现型可由y^2374的突变型转变为野生型。进一步进行的基因组DNA的Southern杂交和原位杂交等研究后产生了两个新的发现。首先，研究表明了y^2374基因含有一个大片段的插入（Figs.1&）该插入子可能定位于yellow基因启动子和上游增强之间。y^2374突变的表现型可能是由于yellow基因翅和身体两种组织特异性增强子在远空间距离下推动对启动子的调控作用所造成的。其次，本研究提供了有力的证据，证实了gypsy转座子不是基因转应作用所的DNA元件（Fig.3)。下一步的研究工作是针对从y^2374果蝇的基因组文库中所分离的基因进行深入的分子分析，包括对插入子进行序列测定。这些结果将会使我们对基因转应作用有更精确的理解，并对同源基因相互作用的分子机理提出精确的模式。

损伤相关分子模式与急性胰腺炎研究进展

急性胰腺炎最早的病变起源于胰腺腺泡细胞。腺泡细胞内酶原颗粒过早地被激活、腺泡细胞坏死并启动固有免疫反应,在其发病机制中占重要地位,对转归至关重要。关于急性胰腺炎发病机制有许多学说,其中损伤相关分子模式学说日益受到学者的关注,该学说的提出为治疗提供了新的途径和方法。

病原体相关分子模式——一种倍受关注的天然免疫活化剂

病原体相关分子模式 (pathogen associatedmolecularpatterns ,PAMPs)是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分 ,由于这些成分不存在于高等哺乳动物中 ,藉此哺乳动物参与天然免疫的细胞可以区分出“自己”与“非己”成分。Toll样受体是PAMPs的结合受体 ,不同的PAMPs可以被不同的Toll样受体所识别或组合识别 ,然后通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF κB和Jun Fos ,从而有效地活化天然免疫系统。PAMPs作为一种天然的免疫佐剂在感染性疾病和肿瘤的防治中具有潜在的巨大的应用价值。

损伤相关分子模式与组织修复

机体免疫系统通过识别自身组织或细胞释放的危险信号做出免疫应答。损伤相关分子模式(DAMPs)是受损组织或死亡细胞释放的内源性分子,即危险信号,与模式识别受体(PRRs)结合后,激活免疫应答,诱导炎症反应。除感染、损伤外,活细胞在伤害应激、代谢失衡等情况下也能主动释放DAMPs。最近研究发现,DAMPs在急性损伤后的组织修复中发挥重要作用。本文将对已知DAMPs的分类及其在组织修复中的应用进行简要综述。

损伤相关分子模式在牙周炎中的作用

损伤相关分子模式(DAMPs)分子是当机体组织受到损伤时,由损伤或坏死细胞释放产生的一类物质。它可通过多种途径诱导炎症反应,如激活模式识别受体及其信号通路,这是许多慢性疾病及自身免疫病的重要发生机制。牙周炎是一种在人群中发病率高的牙周组织炎症性疾病,导致牙周组织损伤破坏,严重时造成牙齿脱落,影响咀嚼功能。牙周炎的发生发展受多种因素的影响,其中DAMPs就是一个重要的因素,但是关于DAMPs在牙周炎发生发展的作用目前还没有详细的论述。为此,本文将对损伤相关分子模式分子与牙周炎的发生发展机制加以讨论。

细胞应激和危险相关分子模式在未足月胎膜早破的研究进展

未足月胎膜早破(PPROM)易导致母儿感染,诱发自发性早产。PPROM发生机制尚不明确,胎膜细胞的无菌性或细菌性炎症反应导致局部胎膜薄弱、发生破裂是其组织病理学特征。胎膜细胞应激引起机体产生具有免疫调节作用的危险相关分子模式(DAMPs),引起炎症免疫应答,在PPROM中发挥重要作用。在感染、细胞拉伸等作用下,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、热休克蛋白70(HSP70)、S100蛋白、细胞外基质(ECM)分解产物等DAMPs分子,激发免疫反应、弱化胎膜结构。本文对近年来细胞应激和DAMPs在PPROM的发生机制进行综述,为PPROM的研究提供新思路。

模式识别受体和病原体相关分子模式及其在牙周病防御中的作用

模式识别受体(PRR)是宿主抵抗病原微生物的感应器,可识别一种或多种病原体相关分子模式(PAMP),可及时向下游通路转导信号,引发先天性免疫反应。PAMP包括脂多糖(LPS)、脂磷壁酸、肽聚糖和甘露糖等。不同的PAMP可被不同的Toll样受体(TLR)识别或组合识别,然后通过一系列蛋白质级联反应激活细胞因子,从而有效地活化天然免疫系统。PAMP作用于TLR后,可促进炎性细胞因子的合成与释放;诱导一氧化氮依赖性杀菌活性和呼吸爆发;介导由细菌脂蛋白引起的人单核细胞系和表达TLR2的上皮细胞系程序性细胞死亡;LPS通过作用于TLR4促进树突细胞成熟,诱导TLR2的合成与表达,进而分泌白细胞介素-6等细胞因子。对TLR的研究将有助于认识慢性牙周病并为其治疗提供新的方法,故本文就牙龈上皮表面的PRR和牙周致病菌表面的PAMP及其在牙周病中的防御作用等研究进展作一综述。