用锇胺分子氢探针以竞争模式研究金属抗癌剂与核苷酸的作用

早期的工作表明很多亲核试剂可以置换trans-[en2Os(η2-H2)D2O]2+(称其为探针)中的D2O,导致其特征H2的1H NMR负区化学位移发生变化. 如果亲核试剂与探针的键合常数可以测得, 则它与其他金属离子的键合常数也可方便地求出. 运用此探针以竞争模式系统研究了 Cp2TiCl2,R2SnCl2, 抗癌药物顺铂等与 dGMP 之间的作用, 详细诠释了它们的竞争键合、组分变化、键合常数之间的定量关系, 论述了不同药剂与 dGMP 结合的差异. 结果表明, 在探针与 dGMP 的体系中加入药物后, 药物和探针对 dGMP 的咪唑氮 N7和磷酸氧两个位点进行竞争结合. 对于 Cp2TiCl2,Ti 与磷酸氧、咪唑氮均有明显的结合; 而(CH3)2SnCl2 与 dGMP 的磷酸氧有明显键合, 与咪唑氮则甚少结合. 探针与 N7 的键合将导致它对同一 dGMP 分子上磷酸氧的键合能力减弱. 研究这些抗肿瘤金属络合物与单核苷酸、尤其是 DNA 的基本单元 dGMP 之间的作用, 对于阐明络合物与DNA 键合模式是重要的. 预期这一结论同样适用于其他金属络合物与核苷酸的键合.