分子病理风险分级评估WHO1级脑膜瘤生物学行为及患者预后

目的探讨分子病理分级与WHO1级脑膜瘤复发、恶性进展以及患者生存的关系。方法收集我科行手术治疗的WHO1级脑膜瘤病例资料及石蜡包埋切片。采纳Maas等建议的分子病理风险分级方法将本组病例分为低危、中危及高危级。先行Log rank单因素分析,继行Cox回归多因素分析,判断上述风险分级与患者无症状生存期(PFS)、恶性进展期(MPFS)以及总生存期(OS)的关系。结果共198例资料完整的WHO1级病例,分子病理评估为低危级152例(76.8%),表现为无1p缺失;中危级42例(21.2%),其中1p缺失18例,1p合并6q缺失10例,1p合并14q缺失14例;高危级4例(2%),其中TERT启动子突变2例,CDKN2A/B纯合缺失1例,1p、6q、14q联合缺失1例。多因素分析显示分子病理风险级别与患者PFS(HR:0.029,95%CI:0.011~0.080)、MPFS(HR:0.032,95%CI:0.004~0.274)以及OS(HR:0.074,95%CI:0.032~0.174)显著负相关(P<0.05)。结论组织学1级脑膜瘤生物学行为仍具异质性,进一步的分子病理风险分级可更精准反映其生物学行为并评估患者预后。

地级市分子病理实验室的质量管理与控制

目的:建立一套适合地级市分子病理实验室的质量管理与控制体系。方法:结合实验室实际情况,从人员管理、实验室设施环境、检测过程、质量体系的建立和室间质量评价五个方面着手,建立质量管理与控制体系。结果:建立了一套适合本实验室的质量管理与控制体系。结论:完善的质量管理与控制体系可促进分子病理诊断的良性发展,为临床诊疗提供更准确可靠的分子病理诊断依据。

原发性胶质母细胞瘤的临床与分子病理学特征及其预后相关因素分析

目的探讨原发性胶质母细胞瘤(PGBM)的临床和分子病理学特征,以及影响其预后的相关因素。方法回顾性分析2021年1月—2022年7月安徽医科大学附属省立医院收治的49例经手术切除的PGBM患者的临床资料和分子病理结果,包括性别、年龄、肿瘤切除程度、术后治疗方式以及MGMT启动子甲基化、TP53突变、CDK4/6扩增、NF1基因突变等基因表达情况。利用统计学方法对这些临床特征及基因突变与患者的无进展生存期和总生存期进行相关性分析。结果男性患者(65.30%)较女性患者(34.70%)更多见。肿瘤大体全切除81.60%,次全切除+部分切除18.4%。术后以标准同步放化疗为主(63.30%)。分子病理检测方面,MGMT启动子甲基化阳性55.10%,TP53突变38.78%,CDK4/6扩增占48.98%,NF1基因突变占28.57%。相关性分析显示,EOR、术后同步放化疗、MGMT启动子甲基化、TP53突变和CDK4/6扩增是影响患者预后的独立因素(P<0.05);NF1基因突变与患者的预后无明显相关性(P>0.05)。结论PGBM患者的临床特征和部分基因突变与预后密切相关。年龄、肿瘤切除程度、术后治疗方式和MGMT启动子甲基化、TP53突变、CDK4/6扩增可能是预测PGBM患者预后的重要指标,而NF1基因突变对预后的影响尚需更多研究来确认。这些发现有助于优化PGBM患者的个体化治疗方案和预后评估策略。

中枢神经系统肿瘤分子病理的演进与未来

神经系统肿瘤病理学已经历经近200年的发展与演进[1]。最初的神经肿瘤病理学研究起始于19世纪前叶,由于当时技术水平所限,仅限于对尸检材料进行肉眼观察。直至19世纪中下叶,VIRCHOW基于显微镜下的形态学观察,开启对颅内肿瘤的病理学研究,并首次提出“胶质瘤”的概念[2]。20世纪初期,BAILEY和CUSHING首次提出神经上皮组织肿瘤的系统分类,并提出“肿瘤分级”的概念。

揭秘基因密码—荧光原位杂交分子病理报告解读

生命是一部由基因编写的复杂交响曲,而荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)是揭示这部交响曲内在奥秘的重要工具之一。FISH是一种生物分子分析技术,用于研究细胞和组织中的染色体结构、基因定位和基因表达。该技术通过使用荧光标记的DNA或RNA探针与目标DNA或RNA序列杂交,然后通过荧光显微镜观察杂交信号的位置和数量。FISH技术让人们能够在细胞和组织层面上观察基因、染色体的情况,了解患者病变部位的分子生物学特征,从而为个体化医疗提供支持。但对于许多患者而言,他们并不了解FISH,甚至对为何进行FISH检测存在疑惑。本文将从科普角度解读FISH分子病理报告,以及FISH走入临床工作的意义。

腹膜后滑膜肉瘤6例临床病理及分子病理学分析

目的:探讨腹膜后滑膜肉瘤的临床病理特征、免疫表型及分子遗传学改变。方法:收集北京大学国际医院病理科2014年12月至2021年07月期间手术切除腹膜后标本病理诊断为滑膜肉瘤6例,进行光镜观察、免疫表型及分子病理学分析,并复习相关文献。结果:男性2例,女性4例,年龄12~56岁(平均年龄29岁,中位年龄26岁);肿瘤大小8~20 cm,平均15.2 cm,界限较清,梭形细胞型5例,双相型1例;CKpan、EMA、Bcl-2、CD99、TLE1、Vimentin、CD34、Calponin阳性比例分别为5/6、6/6、6/6、3/6、6/6、5/6、0/6、4/6,INI1呈特殊模式表达6/6,Ki-67高表达;FISH结果显示6例均有SS18-SSX基因融合;3例为SS18-SSX2基因融合,并有伴随基因突变。结论:腹膜后滑膜肉瘤是少见的发病部位,明确诊断常需结合组织病理学形态、免疫组织化学表达及分子遗传学特征进行综合分析。

中耳畸形相关综合征的分子病因学研究进展

传导性耳聋(Conductive Hearing Loss,CHL)的病因以中耳炎、鼓室占位、外伤、中耳畸形及耳硬化症为主。其中,中耳畸形的发病机制包含胚胎发育异常,并具有一定的遗传相关性。中耳畸形可合并其他系统发育异常或功能障碍,以综合征为表现形式,其临床表型复杂。近年来,相关综合征的分子病因学更多地被发现及探讨。本文探讨中耳胚胎发育过程,归纳相关综合征的临床特征,并就其致病基因及作用机制的研究进展进行综述。

ISO 15189认可规范在分子病理诊断实验室设备管理中的应用

分子医学时代,国家先后颁布的实验室建设指南为分子病理诊断实验室建设提供了法律保障[1-2]。2021年新版ISO 15189更新了分子检测领域的内容,为实验室建设提供了更完善的理论依据[3-4]。规范化的分子病理诊断实验室建设涉及人、机、料、法、环等诸多关键环节,但在相关指南中涉及设备管理内容极少。在此就实验室设备管理相关内容进行探讨。

分子病理与组织病理对胶质母细胞瘤诊断的一致性分析

目的 通过比较胶质母细胞瘤患者组织病理和分子病理结果的差异,分析组织病理在诊断胶质母细胞瘤方面的局限性。方法 回顾性分析2020年1月—2022年7月在徐州医科大学附属医院神经外科经手术治疗的胶质母细胞瘤患者病理资料共83例。以分子病理为金标准,将组织病理在胶质母细胞瘤的诊断上与分子病理不一致的患者的记为A组(26例),一致的患者的记为B组(57例),通过对比两组的具体差异,分析组织病理在诊断胶质母细胞瘤方面的局限性。结果 组织病理在胶质母细胞瘤的诊断上与分子病理的一致率仅为68.67%,检测异柠檬酸脱氢酶1(IDH-1)突变、O~6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化和α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因(ATRX)突变与分子病理的一致率分别为85.54%、60.24%和87.95%。两组患者组织病理在检测IDH-1的正确率上存在差异(65.38%vs 94.73%,P<0.01),细胞增殖相关核抗原(Ki-67)指数也存在差异(P<0.01)。结论 组织病理检测胶质母细胞瘤中MGMT甲基化的正确率低。组织病理在胶质母细胞瘤的诊断上发生错误的原因主要是IDH-1的诊断错误。对临床上症状进展快的患者,即使组织病理Ki-67指数低,分级为低级别,也应行分子病理检测,明确其是否为胶质母细胞瘤。

系统性红斑狼疮分子病因研究进展

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一种多系统损伤的自身免疫性疾病,以T、B细胞异常活化、补体激活、免疫复合物清除障碍、沉积、自身抗体的产生及免疫调节异常为特点[1,2]。世界流行病学调查为1.4%～21.9%,发病率为（7.4～159.4）/10万人,可造成多系统的损害,其中狼疮肾炎（Lupus nephritis,LN）是最严重的并发症之一,

Ewing样肉瘤分子病理学研究进展

Ewing样肉瘤是好发于儿童与年轻人的恶性肿瘤,临床少见。Ewing样肉瘤与Ewing肉瘤具有相似的形态改变、免疫表型及临床表现。因此对于鉴别诊断形态不典型的Ewing肉瘤、不具有经典遗传学改变的小圆细胞肿瘤较为困难。目前,Ewing样肉瘤有CIC重排肉瘤和BCOR重排肉瘤两种亚型。现回顾性分析Ewing样肉瘤的分子病理特点并进行综述,以提高对Ewing样肉瘤的认识水平。

分子病理与组织病理对胶质瘤诊断的一致性分析

目的探究胶质瘤分子病理与组织病理结果的一致性及分子病理对胶质瘤组织病理诊断的修正作用。方法回顾分析2017年1月-2018年5月解放军总医院第一医学中心神经外科手术治疗的89例胶质瘤患者(低级别胶质瘤25例,高级别胶质瘤64例)的分子病理及组织病理结果,对相应指标进行诊断一致性分析。结果分子病理与组织病理在胶质瘤级别的诊断一致率为79.8%,在判定IDH-1突变、MGMT甲基化、ATRX突变时,组织病理与分子病理的诊断一致率分别为93.3%、57.3%、79.8%,分子病理对组织病理的以上三项检测指标的诊断修正率分别为6.7%、42.7%、20.2%。低级别胶质瘤组与高级别胶质瘤组相比,只在用两种方法检测MGMT甲基化时出现诊断一致率的差异(76.0%vs 50.0%,P=0.026);而在检测综合病理诊断类型、IDH-1突变、ATRX突变方面,两组诊断一致率无差异。结论组织病理与分子病理对胶质瘤的诊断一致率在IDH-1突变方面较高;而在胶质瘤类型的综合诊断、MGMT甲基化的诊断、ATRX突变的诊断方面,分子病理更为准确。

荧光导航下切除胶质母细胞瘤及分子病理的表达意义

目的分析胶质母细胞瘤(GBM)分子病理在不同荧光显影区域的表达差异,探讨应用荧光导航技术在GBM手术中的临床意义。方法回顾性选取荧光素钠导航下经显微手术切除经病理确诊的21例GBM,对不同肿瘤区域的荧光强度和分子病理标志物表达进行比较。结果肿瘤全切除19例,次全切除2例。GBM荧光表现:肿瘤实质呈强荧光18例,弱或无荧光3例;瘤脑边界呈强荧光14例,弱或无荧光7例;瘤周水肿强荧光显影2例,弱荧光或无荧光显影19例(P<0.05)。免疫组织化学检测结果提示:不同肿瘤区域的P53、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和CD28表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而Ki-67表达水平差异有统计学意义(P<0.05);在不同荧光强度GBM组织中,Ki-67表达水平差异也有统计学意义(P<0.05)。结论应用荧光素钠标记GBM,利于判断肿瘤边界;不同肿瘤区域和荧光强度的GBM,其分子病理表达具有差异,为荧光导航术中更准确辨析肿瘤浸润程度,增加安全切除范围提供病理学依据。

细胞蜡块结合免疫组织化学、分子病理在胸腔积液病理诊断中的应用

胸腔积液是一种常见的临床表现,炎性疾病、循环障碍、恶性肿瘤均可引起。有些癌症患者到了晚期无法进行手术,临床多会选择抽取胸腔积液,通过寻找脱落的癌细胞来明确肿瘤性质。目前,常规离心涂片法是最主要的检测手段,但是该方法缺乏组织形态结构或明显增生的间皮细胞,而且有时送检标本细胞成分过少,常给诊断带来困难[1]。而细胞蜡块不仅可以做常规HE染色,显示组织结构,还可以结合免疫组化、分子病理鉴别肿瘤细胞来源,为分子靶向药物的选择提供客观依据,因此具有更为广阔的应用前景。

分子病理检查的规范化问题及建议

随着现代生物技术飞速发展,基因研究的成果使人类对疾病易感性预测、提高疾病诊断和预后的准确性以及筛选合适的靶向治疗对象成为可能[1]。基因检查即分子检查（mo-lecular test）对某些肿瘤的辅助诊断、预后起重要作用,如血尿脱落细胞染色体异常对膀胱癌辅助诊断[3]、TERC基因扩增对子宫颈癌进展和预后判断、基因重排对淋巴瘤辅助诊断等[3-5]。

ISO 15189认可规范在分子病理检测结果质量保证中的应用

随着精准医疗的发展,分子病理诊断已越来越多地应用于临床。对检测结果质量的管理是确保分子病理检测结果准确性、科学性的基础。笔者根据ISO 15189 CNAS-CL02:2012《医学实验室质量和能力认可准则》中5.6章节《检测结果质量的保证》内容及其在分子诊断领域的应用说明,探讨涉及检测结果质量保证中的应用实践,以期建立完善的质量保证体系,为临床提供优质的分子病理检测服务。

胸腺上皮性肿瘤的分子病理研究进展

文中综述了有关胸腺上皮性肿瘤分子病理的研究现状,分子遗传学研究发现,WHO胸腺瘤分类的A型和AB型,出现遗传学变异率较低(7%～8%),B2及B3型胸腺瘤变异率较高(近20%)。近年来的研究热点集中在该类肿瘤的信号通路及靶向治疗。从免疫组化研究提示,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在胸腺瘤及胸腺癌表达水平通常较高,而荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测则发现,EGFR几乎很少出现基因突变(1.9%),少数报道肯定了胸腺肿瘤EGFR靶向治疗的应用前景。对v-kit猫科肉瘤病毒转化基因(v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcomaviral oncogene hemolog,KIT)的研究表明,有2%胸腺瘤及79%胸腺癌中KIT呈高表达,而仅7%的胸腺癌存在KIT的突变,且KIT高表达与KIT突变无相关性。有人认为,在胸腺肿瘤中KIT突变的临床意义具有局限性。此外,对于胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)信号通路运用于胸腺上皮性肿瘤靶向治疗的效果,其相关临床研究尚在进行中。

胶质瘤的神经分子病理学检测指标及其意义

脑胶质瘤是比较常见的脑肿瘤,侵袭性强,治疗的敏感性差,预后不好。随着分子生物学的不断发展,临床对肿瘤细胞的增殖动力学及耐药机制认识逐渐深入。神经分子病理是近年来在传统组织病理学的基础上结合分子生物学及分子遗传学的研究成果,能够在基因和蛋白水平上检测肿瘤细胞的受体、生长因子、染色体、抑癌基因及癌基因等的变化,并根据以上检查了解肿瘤细胞的分化、生长速度、转移侵袭性及对抗化疗和放疗的可能性等相关信息,较传统病理客观,且简便易行,在分析和判断胶质瘤的生长,分化程度,指导治疗方案的选择及预后的判断等方面有着重要的实用价值。