病原体相关分子模式与牙周炎的关系

病原体相关分子模式(PAMPs)是一类存在于病原体及其产物中的结构保守的分子。它能被相关受体识别,并通过信号级联反应诱导炎症因子的表达。近年来,PAMPs在牙周炎起始及发展中的作用逐渐得到关注。PAMPs在牙周被识别后,进而诱导组织表达炎症因子对牙周软组织及骨组织进行破坏,引发牙周炎。阻断PAMPs致病途径可能为牙周炎的治疗提供新的思路。

病原体相关分子模式与免疫识别受体研究进展

对“自我”和“非我”的区分是免疫系统抵抗病原侵入和维持机体处于平衡状态的先决条件。1989年，美国耶鲁大学免疫学家Janeway 在冷泉港会议上提出了细菌、病毒、真菌等外来微生物存在与机体完全不同的独特结构成分，即病原体相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns ， PAMPs），而机体内的天然免疫系统细胞上存在可识别PAMP的模式识别受体（ Pattern-recognition receptors ， PRRs ）这一假说。1996年Hoffmann等通过对含Toll基因突变的果蝇研究证实了这一假说。

病原体相关分子模式——一种倍受关注的天然免疫活化剂

病原体相关分子模式 (pathogen associatedmolecularpatterns ,PAMPs)是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分 ,由于这些成分不存在于高等哺乳动物中 ,藉此哺乳动物参与天然免疫的细胞可以区分出“自己”与“非己”成分。Toll样受体是PAMPs的结合受体 ,不同的PAMPs可以被不同的Toll样受体所识别或组合识别 ,然后通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF κB和Jun Fos ,从而有效地活化天然免疫系统。PAMPs作为一种天然的免疫佐剂在感染性疾病和肿瘤的防治中具有潜在的巨大的应用价值。

模式识别受体和病原体相关分子模式及其在牙周病防御中的作用

模式识别受体(PRR)是宿主抵抗病原微生物的感应器,可识别一种或多种病原体相关分子模式(PAMP),可及时向下游通路转导信号,引发先天性免疫反应。PAMP包括脂多糖(LPS)、脂磷壁酸、肽聚糖和甘露糖等。不同的PAMP可被不同的Toll样受体(TLR)识别或组合识别,然后通过一系列蛋白质级联反应激活细胞因子,从而有效地活化天然免疫系统。PAMP作用于TLR后,可促进炎性细胞因子的合成与释放;诱导一氧化氮依赖性杀菌活性和呼吸爆发;介导由细菌脂蛋白引起的人单核细胞系和表达TLR2的上皮细胞系程序性细胞死亡;LPS通过作用于TLR4促进树突细胞成熟,诱导TLR2的合成与表达,进而分泌白细胞介素-6等细胞因子。对TLR的研究将有助于认识慢性牙周病并为其治疗提供新的方法,故本文就牙龈上皮表面的PRR和牙周致病菌表面的PAMP及其在牙周病中的防御作用等研究进展作一综述。

Toll样受体家族介导疼痛和痒觉信号的分子机制

疼痛和瘙痒是两种主观体验不同的躯体感觉,两者存在密切联系,又有其独特的机制。尤其是在慢性疾病的条件下,疼痛和瘙痒共享一些病理机制。神经系统和免疫系统的互作网络在慢性疼痛和瘙痒的发病机制中发挥关键的作用。位于神经免疫界面的Toll样受体(TLRs)作为一类研究较为深入的模式识别受体,负责识别病原体相关分子模式和危险相关分子模式,启动针对感染或组织损伤的天然或适应性免疫应答反应。外周组织感染或损伤后,表达在免疫细胞或者中枢神经系统中胶质细胞中的多种TLRs被激活,进而诱导细胞因子和趋化因子产生,间接的调节疼痛和瘙痒信号的产生和处理,并参与外周和中枢敏感化的形成。TLR家族成员还表达于背根神经节和三叉神经节的初级感觉神经元中,这些TLRs被激活后导致特定离子通道开放,诱导内向电流并启动动作电位的发放,进而直接激活感觉神经元或者增强其对致痛或致痒物质的敏感性。在慢性疼痛或瘙痒的病理条件下,TLRs的内源性配体可以被合成和释放,进而激活不同的TLR,最终促进慢性疼痛或瘙痒的外周或中枢敏化。总之,靶向TLR家族成员进行干预,有可能成为一种有前景的镇痛或止痒的新策略。

固有免疫识别与调控分子机制的研究进展

固有免疫是人体防御外来病原体侵袭的第一道防线,也是适应性免疫的基础和启动者,在生物体内发挥重要作用,可以维持宿主免疫反应和保护感染组织间的平衡,该过程必须被精细识别与调控。近年来,固有免疫在分子水平上的识别及调控机制越来越受到关注。哺乳动物的固有免疫识别及调控主要通过一系列胚系编码的模式识别受体(pattern recogni-tion receptor,PRR)识别病原微生物上表达的保守的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)来实现,这种形式让机体不但可以发现入侵的病原体,而且能够识别其类型,并通过一系列信号途径活化效应分子,识别自我与非我,激活与调控固有免疫应答,并且相互协同或互相调节以形成调控网络,从而控制并清除病原体,在固有免疫中发挥独特的功能。随着分子技术的发展,固有免疫识别与调控在分子水平的研究成果转化将对包括肿瘤在内的多种免疫相关疾病治疗产生重大的影响。但目前对于固有免疫信号转导途径的研究还不是很完善,信号通路中各个分子的具体作用机制还需要深入研究。

病原体相关分子模式(PAMP)诱导对奶牛乳腺成纤维细胞TLR4、NOD2、IL-6、IL-8和TNF-α mRNA表达的影响

通过观察病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)诱导对奶牛乳腺成纤维细胞(bovine mammary fibroblast,BMFB)TLR4、NOD2、IL-6、IL-8和TNF-αmRNA表达的影响,揭示BMFB的免疫应答功能。本试验以BMFB为研究对象,分别用100 mg/L lipid A和10 mg/L胞壁酰二肽(MDP)诱导24 h,采用半定量RT-PCR检测细胞中TLR4、NOD2、IL-6、IL-8和TNF-αmRNA表达的情况。结果显示,BMFB可表达TLR4、NOD2、IL-6、IL-8和TNF-αmRNA;与对照组相比,lipid A组TLR4、IL-6、IL-8和TNF-αmRNA的表达水平显著上调(P<0.05);胞壁酰二肽(MDP)组NOD2、IL-6、IL-8和TNF-αmRNA的表达水平显著上调(P<0.05)。结果表明,BMFB可能通过表达TLR4和NOD2识别PAMP,进而上调炎症细胞因子的表达。

多重PCR病原体分子检测技术在下呼吸道感染诊断中对诊断敏感性的价值

分析多重PCR病原体分子检测技术在下呼吸道感染诊断中对诊断敏感性的价值。方法 从本院诊治的呼吸道感染患者中选择3470例进行研究,采集患者血清作为检验标本,对RSV、ADV、IVA、IVB、PIV、LPN、MP、CPN、CVB A、CVB B、ECHO这11种病原体,实施多重PCR病原体分子检测。结果 病原体阳性检出率为31.47%(1092/3470),其中,MP阳性检出率最高,为22.13%(768/3470)。此外,男性患者的病原体阳性检出率为32.91%(750/2279),女性患者为28.72%(342/1191),差异明显(p<0.05)。同时,春季、冬季的病原体阳性检出率明显高于夏季和秋季(p<0.05)。结论 呼吸道感染疾病的患者呼吸道多重PCR病原体分子检测中,阳性检出率最高的为MP,病原体的分布因患者的年龄、性别、发病季节等有明显差异。

几丁质和flg22诱导的辣椒幼苗先天免疫生理响应特征

【目的】为明确几丁质和鞭毛蛋白衍生肽flg22诱导的辣椒幼苗先天免疫生理响应特征,探讨辣椒先天免疫生理响应与辣椒抗多种病害的关系。【方法】以5个四川本地辣椒品种幼苗为试材,鉴定它们对青枯病和疫病病情指数和抗性水平,采用水培法培育幼苗并进行外源几丁质和flg22处理,检测各品种不同诱导时间下幼苗根系生长、气孔孔径、胼胝质沉积、活性氧(ROS)积累和SOD、CAT活性,以及先天免疫相关基因表达量的变化,综合评价其生理响应及其与抗病性关系。【结果】(1)各品种幼苗青枯病和疫病病情指数以‘川腾10号’最低,抗病性最强,以‘本地条椒’最高,抗病性最弱。(2)外源几丁质和flg22抑制了各品种幼苗根系生长速率,诱导离体叶片气孔闭合,促进叶片细胞壁胼胝质沉积加厚,ROS含量持续增加,SOD和CAT活性不断提高。各品种幼苗先天免疫生理响应指标的平均隶属函数值以‘川腾10号’最高,‘本地条椒’最低,并且平均隶属函数值与疫病、青枯病病情指数均具有显著负相关性。(3)外源flg22和几丁质诱导‘川腾10号’幼苗先天免疫相关基因CaWRKY22、CaMAPK7和ChiIV3显著上调表达。【结论】外源flg22和几丁质可诱导辣椒幼苗先天免疫生理响应,且响应程度强弱在品种间存在差异,依据生理响应指标通过隶属函数可综合评价辣椒品种的抗病水平;‘川腾10号’的平均隶属函数值最高,多抗性水平最好,这与其先天免疫相关基因CaWRKY22、CaMAPK7和ChiIV3的显著上调表达有关。

脓毒症心肌病的发病机制研究进展

脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致威胁生命的器官功能障碍,脓毒症心肌病是严重脓毒症和脓毒性休克的并发症,死亡率高,预后不良,但目前脓毒症心肌病的病理生理机制暂不明确,尚无针对性的治疗措施。现总结目前关于脓毒症引起心肌功能障碍相关机制的研究现状,为未来的研究和干预方向提供新思路。

Toll样受体2的研究进展

Toll样受体家族(Toll like receptors,TLRs)是先天性免疫系统进化过程中形成的非常保守的模式识别受体家族,Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)是已经克隆的Toll样受体家族中表达范围最广,识别病原微生物种类最多的成员。它可单独或协同其他Toll样受体家族成员完成对病原体相关分子模式的识别,触发机体对致病微生物的级联免疫应答,尤其是针对细胞毒素的抗炎症反应具有重要的作用,已经成为多种疾病治疗的新靶点。文章对哺乳动物TLR2的分布,结构特征,配体识别,信号转导及其生物学功能的最新研究进展进行了综述。

真菌感染的免疫学研究进展

免疫因素在真菌感染中起重要作用,包括宿主自身的免疫功能和对真菌感染的免疫应答。由于免疫系统在真菌感染过程中的重要作用,真菌感染的免疫学研究受到广泛关注。但是对该领域的认识尚不深入,许多问题有待深入研究。文中就真菌感染的先天性免疫和获得性免疫进行综述。

NLRP3炎症小体与真菌感染

在真菌感染时,宿主免疫细胞通过模式识别受体(PRR)识别β-葡聚糖等多种病原体相关分子模式(PAMP)引发抗真菌天然免疫。NLR家族中的NLRP3与ASC和caspase-1共同组成NLRP3炎症小体,参与或调控真菌感染。该文就近年来关于NLRP3炎症小体在真菌感染中的作用作一综述。

酒精性肝炎发病机制的研究进展

酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)是一种急性炎症性肝病,在短期和长期内都有很高的发病率和死亡率[1]。迄今为止,AH的确切发病机制尚待明确。目前的研究主要涉及肠黏膜屏障的破坏、氧化应激、炎症、细菌移位、细胞死亡和再生障碍等[2-3]。

Toll样受体2的研究进展

TLR2是目前已克隆人类TLRs家族中表达范围最广,识别病原微生物及其产物种类最多的分子。它分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞及上皮细胞和肿瘤细胞等,可以在细菌、病毒、真菌及其他一些病原体感染中发挥天然免疫作用,并通过其胞内信号转导而连接获得性免疫。TLR2的表达和免疫应答也受到病原体、激素和细胞因子等的调节。

Toll样受体功能研究进展

表达在免疫细胞上的Toll样受体（TLRs）通过识别已知的病原体相关的分子模式（PAMPs）在宿主防御入侵的病原体过程中起着决定性的作用，是针对病原体和肿瘤细胞的固有免疫应答的感受器。Toll样受体不仅在激活天然免疫中发挥重要的作用，而且还调节获得性免疫，是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。Toll样受体也表达在非免疫细胞上，如内皮细胞和上皮细胞等。细菌感染可能通过Toll样受体影响这些细胞的功能，从而导致局部感染或炎症进程并因此来促进肿瘤发生；而且表达在肿瘤细胞上的Toll样受体被认为可以通过TLRs信号传导引起肿瘤细胞增殖、转移和抵抗细胞凋亡。

热休克蛋白在天然免疫和适应性免疫中的作用

热休克蛋白 (HSP)是细胞中普遍存在的胞内蛋白 ,不仅是维持细胞正常生命活动所必须的 ,而且在天然免疫和适应性免疫中也起到重要作用。HSPs通过模式识别受体 (PRR)传递信号给天然免疫系统 ,激活效应细胞产生免疫应答。HSPs还具有结合并呈递抗原肽的作用 ,HSP 肽复合物能够激活CD8+ T细胞特异性免疫应答 ,这种特异性识别作用是由CD91受体介导的。热休克蛋白的免疫学特性为肿瘤和感染性疾病的免疫治疗提供新途径 ,在动物实验和临床研究中已获得了一定的成功。

巨噬细胞表面的主要模式识别受体研究进展

巨噬细胞表面表达一系列受体分子,这些受体分子基本上都属于模式识别受体。它们能够与相应的病原体相关分子模式结合,介导巨噬细胞识别各种内源和外源抗原分子,是巨噬细胞发挥黏附,吞噬,调理,清除,杀伤和递呈功能,参与机先天性和获得性免疫应答的关键性环节。

对Toll样受体研究的新认识

Toll样受体(TLR)是一类典型的模式识别受体(PRR),一组与天然免疫密切相关的受体家族。PAMP主要是指广泛存在于病原体细胞表面的分子标志,它们在进化中趋于保守,TLR可对PAMP进行识别。在TLR家族中,TLR4和TLR2起到了主导的作用,革兰阳性菌脂多糖(LPS)受体为TLR4,革兰阴性菌脂磷壁酸(LTA)受体主要为TLR2。它们通过引发细胞的信号转导系统最终导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起重要作用,并对其后产生的适应性免疫起到至关重要的作用。TLR基因多态性与机体对疾病的遗传易感性密切相关,TLR在识别病原微生物、启动炎性应答中起重要作用。对TLR及天然免疫激活过程的研究,必然对免疫学的再认识与发展产生深远的影响,为疾病的诊断和治疗提供新的重要理论依据。

Toll样受体与心血管疾病

心血管疾病是一组多危险因素疾病,年龄、性别、血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖、遗传和感染等因素与其发生、发展密切相关。Toll样受体（toll like receptors,TLRs）是一类表达于细胞膜上与微生物识别有关的受体家族。它们能够识别特定类型微生物保守的分子成分,即病原体相关分子模式（pathogen asso ciated molecular patterns，PAMPs），通过激活细胞信号传导途径，激活天然免疫反应，还可以通过提供刺激分子和诱导T细胞分化的细胞因子，帮助机体建立获得性免疫。本文就TLRs的结构及信号传导途径与一些临床心血管疾病的关系及研究前景等进行大致介绍。