肝癌分子病理流行病学

分子病理流行病学是在分子病理学和流行病学的基础上发展起来的一门新兴学科,由美国哈佛大学医学院Shuji Ogino教授等在2010年正式提出.肝癌分子病理流行病学研究的是肝癌危险因素、分子标志物和肝癌发生发展及预后三者之间的关系,探索危险因素对肝癌发生发展影响的分子机制,实现对高危人群的分子分型.2型糖尿病已被确认为肝癌的危险因素之一,肝癌分子病理流行病学有助于阐明2型糖尿病对肝癌发生发展影响的分子机制.2017-12-20首届"中日肝癌分子病理流行病学专题研讨会"在北京成功举办.肝癌分子病理流行病学为我们解决肝癌的部分问题提供了机遇和挑战,有助于提升未来肝癌领域的早期预防、分子分型、早期诊断、个体化治疗、预后研究等方面的水平.

肿瘤分子病理流行病学

分子病理流行病学(molecular pathological epidemiology,MPE)是一个涉及多学科的跨学科研究领域,其基于疾病的异质性和分子病理特征为基础,应用流行病学研究设计的原理和方法,分析暴露因素及疾病个体细胞或细胞外分子水平的改变与疾病发生、发展及预后之间的关系,为疾病的"暴露-疾病"关系病因和发病机制提供独特见解,为疾病的预防、早期发现和诊疗提供科学策略。目前,MPE已成为流行病学研究领域一个不断发展的热点研究领域。本文就近年MPE在结直肠癌、肝癌、乳腺癌和肺癌等肿瘤病因学以及临床研究中的应用作一综述。

分子病理流行病学

近年随着核酸、蛋白质等生物大分子研究的不断深入，生命科学进入“分子时代”。流行病学及其他生命科学工作者将分子生物学理论和方法应用到人群疾病防治与健康促进中，形成新的分支，即分子流行病学。然而，无论是传统流行病学，还是分子流行病学，两者均未考虑疾病的异质性（heterogeneity）。大多数疾病如癌症（乳腺癌、肺癌、结直肠癌等）和其他慢性疾病（糖尿病、高血压等）都是由于基因、表观遗传、转录、蛋白质、代谢、微生物等多种因素及其相互作用关系的改变所引起，且个体所患疾病的机制亦不可能完全一致。因此为更好地研究发病机制，尤其是复杂的多因素疾病，以及开展个性化预防与治疗，分子病理流行病学（molecular pathological epidemiology）的概念应运而生，拟在分子、基因、细胞和人群水平上同时破译疾病。

结直肠癌KRAS和BRAF基因突变分子病理流行病学研究

目的探讨结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变、临床病理特征以及流行病因素的分子病理流行病学。方法应用多重等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)技术检测1997-12-01-2014-09-26中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科确诊的945例结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变情况,分析性别、体质量指数、吸烟、饮酒、术前血清糖类抗原199(CA199)和癌胚抗原(CEA)等临床病理特征与基因突变的关系。结果结直肠癌中KRAS(36.6%,346/945)和BRAF(3.46%,32/924)突变几乎是互斥的。KRAS突变肿瘤患者中女性(OR=1.68,95%CI为1.29~2.2,P<0.001)、不吸烟(OR=1.6,95%CI为1.19~2.15,P=0.001)、CA199浓度升高(OR=2.71,95%CI为1.95~3.76,P<0.001)和CEA值升高者(OR=2.29,95%CI为1.74~3.01,P<0.001)较多。与无BRAF突变的肿瘤患者相比,BRAF突变肿瘤患者血清CA199浓度升高(OR=2.83,95%CI为1.35~5.91,P=0.004)和CEA值升高(OR=2.34,95%CI为1.14~4.79,P=0.021)。与野生型BRAF患者相比,BRAF突变患者超重的可能性更小(OR=0.40,95%CI为0.16~0.99,P=0.042)。多因素Logistic回归模型分析显示,KRAS突变与女性(OR=2.14,95%CI为1.07~3.86,P=0.001)、从不吸烟者(OR=1.92,95%CI为1.36~3.90,P=0.004)、血清CA199(OR=3.35,95%CI为2.46~5.17,P=0.001)和CEA水平升高(OR=2.46,95%CI为1.55~4.60,P=0.001)有统计学意义的关联;BRAF突变患者血清CA199水平较野生型患者升高,OR=2.03,95%CI为1.04~3.98,P=0.006。结论KRAS突变更常见于女性和从不吸烟者;BRAF或KRAS突变与血清中结直肠癌肿瘤生物标志物水平升高相关,联合应用血清标志物和基因突变状态可提高大肠癌患者更精确的危险分层。

精准医疗时代的病理学发展

精准医学的发展已成为当今世界医疗领域的主题。在新兴生物与信息技术的推动下,病理学正在经历学科重新布局和改造:即从器官、组织、细胞到亚细胞器以及分子复合体的各层次整合,且与放射、磁共振成像、超声等影像学结合进而诞生形态组学,同时与基因组等分子组学建立关联性,实现形态与功能的确实联系;并与环境、社会及人文因素整合,实现基于医疗大数据的分子病理流行病学。这些发展将重新定义病理学在精准医学时代中的桥梁作用。