1,1,1-三氟丙酮在医药合成中的应用进展

介绍了1,1,1-三氟丙酮的最新合成方法,对其在医药合成领域的应用进行了详细综述。

(±)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-5-羧酸的合成

本试验对(±)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-5-羧酸的合成方法进行改进。改变构建2,2,5-三取代吡咯烷的合成策略,2,5-二溴己二酸二乙酯先与苄胺反应得顺-N-苄基吡咯烷-2,5-二羧酸二乙酯,然后催化加氢脱苄,再用叔丁氧羰基保护氨基制得顺-N-叔丁氧羰基-2,5-吡咯烷二羧酸二乙酯。低温条件下,在有机金属碱二异丙基氨基锂作用下与氯甲基苄醚反应生成N-叔丁氧羰基-2-(苄氧甲基)-2,5-吡咯烷二羧酸二乙酯,再在氢氧化钠溶液中水解位阻较小的酯基生成N-叔丁氧羰基-5-(苄氧甲基)-5-乙氧羰基吡咯烷-2-羧酸。然后依次经羧基还原、氢化脱苄、关环、水解及脱保护基得目标化合物。改进后的路线步骤由14步减少至9步,总收率由1.28%提高至2.87%。