幽门螺杆菌分子耐药检测指导的个体化治疗研究进展

幽门螺杆菌耐药率的日益增高使经验性治疗的根除率逐年下降,而分子生物学耐药检测技术因灵敏、准确可靠、快速简便等优点,其指导的个体化治疗越来越被认可和重视。本文系统回顾和综合分析了基于分子耐药检测指导的个体化治疗效果的研究进展。目前的分子生物学耐药检测技术大多以聚合酶链式反应(PCR)技术为基础,临床上以检测克拉霉素的耐药突变为主并且多应用于指导首次治疗。一般来说,分子耐药检测指导的个体化治疗优于经验三联疗法,但与经验铋剂四联疗法和伴同疗法的效果相当。然而,当个体化治疗采用铋剂四联疗法时,其效果可优于经验铋剂四联疗法。尽管目前的分子耐药检测技术存在覆盖的抗生素检测类型有限、有创取样、假阴性风险等不足,但其指导的个体化治疗仍可以提高幽门螺杆菌根除率和减少不必要的耐药抗生素的使用。

常见革兰氏阴性杆菌对氟喹诺酮类抗菌药的分子耐药机制

氟喹诺酮类抗菌药是一种广谱、高效的抗菌剂 ,且可单药使用 ,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都显示良好的活性 ,随着近年来临床的广泛使用 ,耐药率很快上升。本文主要综述了革兰氏阴性杆菌对氟喹诺酮类抗菌药耐药的主要机制 ,即靶位点的改变和细胞内药物浓度降低 ,以及目前克服其耐药的研究热点 ,为新药的设计和开发提供参考。

由碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌引起的医院获得性肺炎或呼吸机相关肺炎的治疗:结合分子耐药机制检测与联合用药来提高疗效

近期出版的美国感染病协会指南建议，对于医院获得性肺炎（HAP）或呼吸机相关肺炎（VAP）患者，如感染细菌为碳青霉烯类耐药菌且仅对多黏菌素敏感时，除了接受多黏菌素E吸入治疗外，还应接受多黏菌素B或多黏菌素E的系统治疗。

评价和分析云南昭通地区肺结核患者中MTB基因多样性及耐药分子特征对临床疗效的影响

目的:探讨和分析云南昭通地区肺结核患者中结核分枝杆菌(MTB)基因多样性及耐药分子特征对临床疗效的影响。方法:将2022年1月—2023年3月云南昭通地区300例初治的肺结核患者作为研究对象,以传统固体比例法对利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、氧氟沙星、卷曲霉素等临床常用抗结核药物进行药敏试验,分析所选研究对象MTB基因分型及不同MTB基因型与耐药性关系。结果:MTB分离株基因型以北京家族占比最高,构成比达52.33%,属于主要流行基因型。不同基因家族MTB菌株对乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素及卷曲霉素的耐药性差异无统计学意义(P>0.05);不同基因家族MTB菌株对利福平、异烟肼、氧氟沙星的耐药性差异有统计学意义(P<0.05)。结论:云南昭通地区肺结核患者MTB基因存在多样性且以北京基因型为主,不同MTB基因型对抗结核药物耐药性存在较大的差异,可影响抗结核药物治疗效果,临床可根据MTB基因分型以及药敏试验结果合理选择抗结核药物。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染的临床特征及耐药分子分析

目的分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)血流感染的临床特征及耐药分子。方法选择2019~2022年承德医学院附属医院两院区住院患者血培养阳性且鉴定为肺炎克雷伯菌的标本2054份,均行药敏试验,排除重复菌后将238例CRKP感染患者设为CRKP组;以性别、年龄1:1配对,选择238例碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者作为对照组,比较两组临床特征和耐药性。对238株CRKP菌株采用聚合酶链反应(PCR)检测碳青霉烯酶基因,根据巴斯德研究所多位点序列分型(MLST)网站分型,对耐药分子进行分析。结果CRKP组入住ICU患者的比例高于对照组,侵入性操作中留置尿管、留置引流管、手术、气管插管机械通气、中心静脉置管率高于对照组,使用抗生素类型中碳青霉烯类、β-内酰胺和β-内酰胺酶抑制剂、糖肽类、替加环素使用率高于对照组,两种及以上抗生素联用率高于对照组,第三、四代头孢菌素使用率高于对照组,伴随心脑血管疾病、恶性肿瘤、感染性休克、肾脏疾病、烧伤患者的比例高于对照组,死亡率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CRKP组238株菌株均为多重耐药菌,对庆大霉素、头孢西丁、美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、氨曲南的耐药率均为100.00%,对阿米卡星、左氧氟沙星的耐药率最低,但也达81.09%、83.61%,对哌拉西林/他唑巴坦、头孢曲松的耐药率为89.92%、98.32%;耐药率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。227株Hodge试验阳性菌株中162株携带blaKPC-2基因,占71.37%;35株携带blaNDM-1基因,占15.42%;11株携带blaNDM-2基因,占4.85%,10株携带blaOXA-48基因,占4.41%;9株同时携带blaKPC-2基因与blaNDM-1基因,占3.96%。未检出携带blaIMP、blaVIM基因的菌株。按碳青霉烯酶基因比例选择79株CRKP菌株进行MLST分型,共检测出13种ST分型,其中ST11分型最多,占62.03%,其次为ST15(7.59%)、ST1731(6.33%)、ST2230(5.04%)。结论CRKP血流感染患者具有侵入性操作、伴随心脑血管疾病、恶性肿瘤及联合使用抗生素等特征。CRKP多重耐药情况严重,且对临床常用的抗生素高度耐药,给治疗造成极大的困难。CRKP菌株主要为blaKPC-2基因型,ST11是主要的流行克隆株,需要引起关注。

磷霉素分子耐药机制研究进展

由于作用机制独特、抗菌谱广、突变耐药发生率低、且与其他抗生素具有良好的协同作用优点等,磷霉素成为临床抗多药耐药菌感染的良好选择,而值得注意的是,耐药性尤其是获得耐药性的产生和发展将成为近年来磷霉素抗多药耐药菌感染的障碍。为此,本文综述了由肽聚糖生物合成酶MurA突变、磷霉素转运摄取系统障碍及磷霉素耐药修饰酶引起磷霉素耐药的3种分子耐药机制,并重点对获得性分子耐药机制磷霉素耐药修饰酶的出现及种类、临床流行特点、分子遗传背景及传播特点、亲缘关系及进化进行了阐述,旨在为临床合理应用磷霉素、减缓耐药性的发生和传播、开发抗耐药菌感染新药及新制剂提供新思路。

高分辨率熔解曲线检测背景下结核分枝杆菌链霉素和乙胺丁醇耐药模式分析

目的研究洛阳市和县区结核分枝杆菌链霉素与乙胺丁醇耐药模式,指导临床用药,补充当地耐药结核的流行病学数据。方法该研究共纳入2941例高分辨率熔解曲线(HRM)的阳性结果,评估与链霉素和乙胺丁醇耐药相关的危险因素。结果在被纳入的2941例HRM阳性病例中,18.4%对链霉素耐药,8.0%对乙胺丁醇耐药,男性对链霉素和乙胺丁醇耐药率均高于女性(19.0%vs 16.9%,P=0.129;8.0%vs 7.9%,P=0.987),城市群体高于乡村(21.3%vs 16.6%,P=0.002;9.8%vs 6.9%,P=0.004),复诊群体远高于初诊患者(25.8%vs 17.3%,P<0.001;12.1%vs 7.4%,P=0.002),年龄<51岁群体链霉素耐药率高于年龄>50岁的群体(21.1%vs 16.1%,P<0.001)。按年龄分层,链霉素及乙胺丁醇最高耐药率,男性分别出现在31~35岁和56~60岁,而女性则分别出现在21~25岁及56~60岁。多变量模型中,在调整了涂片结果和年份检测后,既往治疗史、年龄<51岁、城镇地区与链霉素和乙胺丁醇耐药性呈正相关。结论该地区男性、既往治疗史、年龄<51岁和城镇居住群体是链霉素与乙胺丁醇耐药结核的重点监测目标。

胶质瘤耐药的分子机制

恶性胶质瘤手术后化疗效果不佳,除了血-脑屏障对药物进入脑组织的阻止作用外,肿瘤细胞本身对抗肿瘤药的耐药性也是化疗失败的重要原因。体内外研究发现肿瘤耐药的分子机制很复杂,包括靶基因突变、靶基因扩增、DNA损伤修复能力差异、药物进入肿瘤细胞内浓度减少等。近年来,分子生物学研究发现,肿瘤细胞内某些基因如:MDR、MGMT、核苷酸切除修复(NER)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、蛋白激酶C(PKC)、错配修复(MMR)等的表达与否与其耐药密切相关,且对其研究有了很多新的进展。

金黄色葡萄球菌抗菌药物耐药分子机制的研究进展

金黄色葡萄球菌是引起人类感染的重要病原菌之一,也是临床常见的多重耐药细菌之一。金黄色葡萄球菌具有多种固有耐药基因,同时亦易获得外来耐药基因。本文就导致金黄色葡萄球菌对临床常用抗菌药物产生抗性的耐药基因及其耐药机制的研究进展进行综述。

结核分枝杆菌耐药分子生物学机制研究进展

由于近年抗菌药物的滥用、耐药结核菌株基因突变和艾滋病共患结核患者的增多等因素,结核病的发病率呈上升趋势,临床出现大量的耐药结核病患者,结核病的预防和治疗存在巨大困难。因此,全面了解结核菌耐药的分子机制对于预防和监测结核病的发生,建立快速耐药结核株分子检测方法和抗结核新药的研发至关重要。本文就耐药结核分枝杆菌常见基因突变和分子作用机制进行阐述。

骨肉瘤化疗耐药分子机制的相关研究进展

骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤之一,好发于儿童及青少年。术前和术后化疗结合手术治疗是目前骨肉瘤的主要治疗方法。但肿瘤多药耐药是骨肉瘤发生局部复发、远处转移及治疗失败的重要原因。明确骨肉瘤化疗的耐药机制,逆转骨肉瘤耐药,降低骨肉瘤患者复发转移率对临床治疗有重要意义。本文将对骨肉瘤化疗耐药作一综述。

核苷类抗乙型肝炎病毒药物耐药的分子机制与体外评价

核苷类药物是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)的主要药物,但它可引起HBV基因的变异,从而引起耐药。作者就核苷类药物引起变异的特点、产生抗药性的分子机制及体外评价等方面作一综述。

结核分枝杆菌耐药分子机制的研究进展

目前许多地区结核病的发病率和病死率出现上升现象,但抗结核药物的泛滥及不合理应用,所致耐药结核分枝杆菌的出现,阻碍了结核病的诊断和治疗。因此了解结核分枝杆菌耐药分子机制和常见药物耐药分子机制,对制定有效的治疗方案,及时诊断、有效治疗结核病,改善结核患者预后具有重大意义。本文对结核分枝杆菌的耐药分子机制及常用抗结核药物的耐药分子机制进行总结,以为临床提供参考。

结核分枝杆菌耐药的分子机制及分子生物学检测方法进展

结核分枝杆菌原发性和继发性耐药是世界范围问题,因此进行结核分支杆菌的耐药性机制和检测研究,对有效地防治结核病,尤其是指导临床用药上,具有极其重要的意义。结核分枝杆菌特异性突变位点是其耐药性的分子机制。

氧化砷对MR_2细胞耐药分子表达的影响

探讨三氧化二砷(As2O3)对肿瘤耐药分子的作用.以耐全反式维甲酸(ATRA)早幼粒自血病细胞株MR2为研究对象,以非耐药急性早幼粒白血病细胞株NB4为对照组,用免疫组化法观察P-糖蛋白(Pgp)、谷胱甘肽S转移酶(GST)的表达.MR2细胞Pgp表达(30％～40％)较NB4细胞(10％～20％)明显增强(P<0.001),MR2细胞GSTπ表达(60.4±4.0)～(66.5±4.4),较NB4细胞(28.3±5.6)～(31.2±5.1)明显增强(P<0.05).0.5～2.0 μmol/L As2O3能显著降低MR2细胞Pgp、GSTπ表达,而对GSTα、GSTμ无影响.Pgp、GSTπ表达的下调,可能是As2O3克服耐药的敏感性指标,而GSTα、GSTμ则否.全反式维甲酸(ATRA)可能是Pgp转运底物和GSTπ催化作用底物.

肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制研究

目的研究和分析肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制。方法本次临床实践分析主要在2013年1月至2014年12月期间,选取了280例确诊为肺支原体感染的患者进行临床实践分析,从患者的咽部和鼻咽部获取标本,借助肺炎支原体分离培养技术和药物敏感试验,筛选出耐药株。结果在280例标本当中,分离阳性株为12例,12例患儿的临床表现、X线胸片等均符合支原体肺炎的特点,耐药株为8例,占66.67%,耐药株同时对阿齐霉素和交沙霉素耐药。结论肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制研究能够产生积极的影响,对肺炎支原体进行研究,明确大环内酯类抗生素的耐药分子机制十分必要,值得在临床实践研究中广泛推广和应用。