基于蛋白降解靶向嵌合体技术的分子胶降解剂的研究进展

包括肿瘤在内的许多疾病都是由特定的致病蛋白积累引起,降解致病蛋白或阻断致病蛋白活性,可抑制肿瘤的发生。但很多致病蛋白缺乏酶活性或缺乏药物作用的结合位点,致使很多小分子药物对肿瘤无能为力。以CR8为代表的分子胶降解剂是一类能够捕获这些“不可成药”蛋白并将其迅速降解清除的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)。基于PROTAC技术诱导靶蛋白降解的策略,成为新药开发的研究热点。本文概述了PROTAC分子的结构特点及其在蛋白降解过程的作用,并根据作用靶点的不同,对基于PROTAC技术的分子胶降解剂的研究进展进行了综述,期望为新型分子胶降解剂的研究提供参考。