应用分子靶点药物治疗犬肥大细胞瘤的研究进展

犬肥大细胞瘤因其恶性率和转移率都较高,并且常规化疗药物副作用较强,患犬生存期和生存质量显著下降,因此急需新型的药物进行治疗。近几年,治疗肿瘤的分子靶点药物凭借其疗效好、副作用低的特点,受到越来越广泛的关注,特别是在治疗犬肥大细胞瘤的应用中效果显著。论文重点介绍了欧美小动物临床最常用的伊马替尼、托赛拉尼、马赛替尼这3种以异常KIT为靶点的药物及其药物作用机理及药效,最后介绍了由c-kit基因二次突变所导致的耐药问题及其预防措施,期望能对我国小动物临床医师和科研工作者有所启发。

乳腺癌分子靶点药物作用途径研究进展

乳腺癌是一种复杂的疾病,化疗、手术、放疗及药物治疗是其主要治疗方法。研究证实,三苯氧胺长期服用会增加子宫内膜癌的风险,而赫塞汀被证实有严重的心脏毒性;因此发展新型高效低毒的分子靶向药物成为提高患者生存质量的必要手段。近年分子靶点药物及其作用途径的研究取得了一定进展，现概述如下。

电压依赖性钙通道的α_2δ亚基和疾病及药物靶点的关系

目的介绍电压依赖性Ca2+通道(Cav)的亚单位之一α2δ的结构和功能以及与疾病的关系。方法对近期文献进行综述。结果电压依赖性Ca2+通道由5个亚单位组成。α2δ亚基由α2与δ亚基联接,共同对组成通道孔道的α1亚基进行辅助,以调解外钙内流。介绍了α2δ亚基的结构和在体内的分布,以及与疾病的关系(尤其是癫痫、偏头痛和神经源性疼痛)。gabapentin类药物是α2δ1和α2δ2亚基的小分子配体,通过α2δ亚基起治疗作用。结论α2δ亚基与疾病有关联,也是电压依赖性钙通道的分子靶点,值得进一步研究。

核辅激活因子PGC-1表达的分子调控机制

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγcoactivator1,PGC1)是一种多功能的转录调节因子,其广泛参与线粒体生物合成及能量代谢、糖脂代谢等多条代谢通路调节的特点预示PGC1在现代医学中可能极具应用潜力.其表达量的降低或上调,对于生物体的代谢调节均具有相当的生理或病理意义.本文从转录水平和翻译后水平综述了调控PGC1表达的具体分子机制,重点对转录水平调控PGC1表达的3条信号通路的研究进展及生物学意义进行了探讨.对PGC1表达的分子调控机制中所蕴含的药物靶点应用前景进行了初步展望.

公丁香提取物抑制CFTR氯离子通道的发现与研究

囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)是一种上皮细胞顶膜中表达的氯离子通道,是近年来治疗分泌型腹泻的新热点.利用高通量筛选技术,自中国传统中药中筛选能够抑制CFTR氯离子通道的中药组分.结果显示,自500种中草药的40 000种中药组分中筛选到公丁香.经细胞荧光实验和电压膜片钳实验验证公丁香最佳活性孔——E06对CFTR具有明显的抑制作用,IC50=103mg/L.本研究结果为深入探讨公丁香的抗泻药物研发提供理论依据.

CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172的高通量筛选与研究进展

小分子特异性抑制剂CFTRinh-172是该领域科研试验的标准参照物。文章梳理归纳了多年来对CFTRinh-172的研究进展,从化学结构、作用机制和药代动力学,以及在霍乱、多囊肾病和白血病等恶性疾病的治疗研究和药物研发等方面,全面阐述了CFTRinh-172作为CFTR氯离子通道的特异性小分子抑制剂的重要意义,剖析其水溶性、安全性等潜在的问题。

48例肥大细胞瘤患犬不同治疗方案比较研究

肥大细胞瘤是犬最常见的皮肤肿瘤,因其恶性率和转移率都较高,在临床治疗中需要谨慎选择治疗方案以达到更好的治疗效果。从治疗效果、生存期、药物副反应等几个方面对采取不同治疗方法的48例皮肤肥大细胞瘤患犬进行分析,着重讨论了分子靶点药物治疗c-kit基因突变肥大细胞瘤患犬的治疗效果,以期为我国小动物临床犬肥大细胞瘤的治疗提供一定的参考。