非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)治疗新靶点IRHOM2的发现与天然药物干预新机制

本项目针对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病机制复杂,临床异质性多样,临床治疗药物匮乏和创新药物研制的瓶颈关键问题,基于传统中医药理论指导下,运用分子药理生理学、生物信息学、多组学和转基因技术等研究手段阐明了非菱形蛋白家族成员IRHOM2诱发NAFLD和其进阶病征非酒精性脂肪性肝炎(NASH),以及外周代谢系统紊乱的具体分子机制.首次证实中药黄栌中的一种重要的天然活性产物漆黄素(Fisetin)能够作为潜在的直接靶向IRHOM2,通过作用IRHOM2-MAP3K7-RIPK3信号轴,抑制肝细胞炎症反应、减少肝细胞脂肪性变性、早期胶原沉积、改善高脂饮食诱发的NAFLD和NASH,及其系统性代谢紊乱的全新小分子药物.本项目不但发现了治疗NAFLD/NASH的新靶点,还从前临床水平证实了中药"黄栌"中的天然活性成分漆黄素特异性靶向IRHOM2蛋白,抑制NAFLD的病理发展,对于防治NAFLD/NASH,开发具有自主知识产权的创新药物具有重要意义.