乳腺黏液癌的临床病理特征和分子表型及其与预后的关系

目的:探讨乳腺黏液癌(mucinous carcinoma,MC)的临床病理特征、分子表型及预后情况。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2004年1月至2010年12月间经手术切除、病理证实的乳腺黏液癌242例,并随机选取同时期的乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)300例作为对照,回顾性分析其临床病理资料及预后情况。结果:乳腺单纯型黏液癌与混合型黏液癌在淋巴结转移、超声诊断准确率、p53表达及无病生存率方面差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄、月经状况、家族史、肿瘤直径、总生存率方面差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺黏液癌与浸润性导管癌的分子分型、总生存率、无病生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺黏液癌预后较好,单纯型黏液癌与混合型黏液癌有不同的临床病理特征及预后,对乳腺黏液癌进行亚型分型对指导临床治疗及预测预后有重要意义。

人骨髓基质干细胞的分子表型特征及微环境依赖向内皮分化的能力

目的 :探讨人骨髓基质干细胞的分子表型特征及与成熟内皮共培养时向内皮分化的能力。方法 :采用密度梯度离心法分离培养人骨髓基质干细胞 ,用荧光激活细胞分选法分析其CD34、CD10 5和CD16 6表达率 ,用免疫荧光细胞化学法观察与成熟兔主动脉内皮共培养的人骨髓基质干细胞Flk -1和vWF蛋白表达 ,并分析anti VEGF抗体对骨髓基质干细胞Flk -1表达的影响。结果 :分离培养的骨髓基质干细胞CD34表达率为 (4 .16± 0 . 16 ) % ,与阴性对照 (4. 0 6± 0 . 2 3) %相比无统计学差异 ,CD10 5表达率为(90 .2 0± 2 . 35 ) % ,CD16 6表达率为 (82. 30± 3. 2 2 ) % ,均明显高于阴性对照 (n =6 ,P <0 .0 5 ) ;与成熟内皮细胞共培养 5d时 ,vWF染色仍为阴性 ,但部分骨髓基质干细胞开始表达Flk -1;anti VEGF抗体呈浓度依赖地抑制Flk- 1阳性骨髓基质干细胞计数 (n =6 ,P <0 .0 5 )。结论 :与成熟内皮共培养的骨髓基质细胞具有微环境依赖向内皮细胞分化的能力。

细胞重要分子表型与肿瘤个体化治疗的研究进展

恶性肿瘤严重危害着人类的健康.尽管肿瘤的病因学研究取得了一定进展,肿瘤的临床处置依然面临挑战,包括手术切除、化学药物治疗和放射治疗在内的标准治疗模式不能对所有患者都奏效.如何选择合适的治疗方案和准确评估患者的预后,临床医生经常感到困惑.针对信号通路重要蛋白的分子靶向治疗的结果显示,不同肿瘤患者具有独特的分子表型特征并决定了肿瘤治疗的疗效.有效治疗肿瘤需要量体裁衣式地设计出个体化的治疗方案.通过"组"学研究发现了许多肿瘤细胞特异的分子表型,而针对这些表型的个体化治疗将是未来肿瘤治疗的方向.

月经初潮年龄对中国女性乳腺癌临床病理特征及分子表型的影响

目的:探索中国女性月经初潮年龄对乳腺癌临床病理特征及分子表型的影响。方法:收集本院收治的女性乳腺癌临床资料共210例,按月经初潮年龄分为≤13岁组和>13岁组,采用卡方检验分别比较各组间临床病理特征及分子表型的差异。结果:月经初潮年龄越早(≤13岁),腋窝淋巴结转移几率越高,同时肿瘤分期越晚(P<0.05);初潮年龄越早,非Luminal型出现的比例越高(P<0.05)。结论:月经初潮越早,乳腺癌的恶性程度越高并且多呈现出非Luminal型的分子表型。

磁共振功能成像预测胶质瘤分子表型的研究进展

胶质瘤是脑内最常见的原发性肿瘤,常常呈浸润性生长,具有高复发率、高致残率以及高死亡率的特征,分子标志物能够帮助临床诊断胶质瘤、制订个性化治疗方案并预测肿瘤预后。磁共振成像是中枢神经系统肿瘤术前诊断和预后评估的首选方法,磁共振功能成像有助于无创性从细胞水平、分子水平及基因突变状态反映肿瘤的微观生物学改变。笔者就磁共振功能成像在脑胶质瘤分子表型中的应用予以综述。

HPV相关头颈部肿瘤分子表型及对放化疗敏感性的影响

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相关头颈部肿瘤,特别是口咽癌,作为独特的群体被广泛认可。其良好预后与放化疗敏感性的提高密不可分,然而,影响HPV相关肿瘤放化疗敏感性的分子机制尚不明确。本文从HPV相关头颈部肿瘤特殊的基因型和分子生物学特征入手,收集国际上HPV相关分子生物学方面的研究成果,以现有的影响放化疗敏感性的理论为依据,筛选、提炼潜在分子指标和信号通路,以期为HPV相关头颈部肿瘤放化疗敏感性研究提供线索。

TFE3重排肾细胞癌6例临床病理特征和分子表型分析

WHO 2016版肾脏肿瘤分类小眼畸形转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,Mi TF)家族易位性肾细胞癌包括Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌和Xp6.11/TFEB易位相关性肾细胞癌。2022版WHO将Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌命名为TFE3重排肾细胞癌。本文回顾性分析6例TFE3重排肾细胞癌的临床病理学资料,探讨相关的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、分子生物学特征以及预后,增强对这类肿瘤的认识,用于指导临床治疗。

人肺腺癌干细胞分子表型及PLAGL2基因的生物学功能研究

目前,不断有证据证明肿瘤源自组织成体干细胞或其祖细胞的恶性转化,这些转化的干(祖)细胞称为肿瘤起始细胞(tumor-initiating cells)或肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)。但肺癌CSC细胞的起源尚不清楚。该实验室曾报道人体肺腺癌中存在一类表达OCT4(octamer-binding transcription factor 4)的细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cell,BASC)样CSC。该研究采用RNA干扰技术灭活了此类癌细胞中的锌指蛋白转录因子编码基因多形腺瘤样基因2(pleiomorphic adenoma gene-like 2,PLAGL2),证明该基因表达沉默驱使肺腺癌CSC分化形成了I型肺泡细胞(alveolartype 1 cells,AT1)样细胞并失去致瘤能力。借助基因芯片筛查技术平台,发现肺腺癌CSC具有与人体肺脏未分化干细胞和肺泡祖细胞相似的分子表型,提示此类肺干(祖)细胞可能是肺腺癌潜在的细胞起源。此外,该研究结果还揭示肺腺癌CSC的分化受TTF-1(甲状腺转录因子-1)和PLAGL2的双重调控,通过基因操作以及药理性诱导可以驱使此类癌细胞分化。这些结果为针对肺癌CSC的靶向治疗提供了新的思路。

流式分子表型分析技术及其应用

流式分子表型分析是将流式细胞术与细胞内特定核酸序列分析相结合的一种新技术，主要包括流式，荧光原位杂交技术（flow-FISH）、原位PCR／flow-FISH以及流式分子表型与免疫表型结合分析等三种技术方法。该技术是对传统流式细胞术的进一步补充和拓展，具有重要的应用价值。该文就流式分子表型分析的主要技术方法及其在临床和科研中的最新应用进展进行综述。

慢性心衰心肌分子的表型及睾酮对其的影响

慢性心力衰竭是一种进行性、致命性的复杂临床症候群,是各种心脏病的严重阶段,大多数病程呈进行性恶化,据统计其全球患病率高达1.1%～1.9%,病死率甚至高于恶性肿瘤。研究心衰(HF)的分子表型,有助于理解HF的病理进展的分子基础,可以为HF的治疗提供强有力的理论依据,并可作为判断药物治疗疗效的标准和判断预后的标准。HF患者体内睾酮的浓度明显下降,可引起患者生活质量降低,出现分解与合成代谢失衡及恶病质。现对HF的分子表型及睾酮对HF患者的作用做一综述。

乳腺乳头状癌的临床病理特征和分子免疫表型

目的:本文主要研究乳腺乳头状癌的临床病理特征和分子免疫表型。方法:选取我院2010年至2015年收治的100例乳腺乳头状癌患者作为本文的研究对象,通过观察患者的病理切片和免疫组织化学染色,进行回顾性分析。结果:浸润性乳头状癌患者的五年的生存概率为83%,无瘤生存概率为67%,导管内乳头状癌患者的五年的生存概率为94%,无瘤生存概率为92%。管内乳头状癌患者相关数据明显高于浸润性乳头状癌,对比导管内乳头状癌和浸润性乳头状癌的生存概率,数据间存在较为显著的差距,统计学有意义(P<0.05)。而浸润性乳头状癌中,LUMINA型患者的五年生存概率为92%,HER2+型患者的五年生存概率为71%,三阴性型患者的五年生存概率为68%,数据间存在较为显著的差距,统计学有意义(P<0.05)。结论:浸润性乳头状癌和非浸润性乳头状癌这两者之间的临床病理特征极为不同,通过观察患者的临床特征和病理学特征,才能进一步了解浸润性的分子免疫表型以及其意义。

循环肿瘤细胞检测研究进展:从单纯计数到表型与功能分析

随着靶向治疗、免疫治疗等新技术的发展,肿瘤诊疗已经步入精准医疗的新时代。液体活检作为一种便捷、无创、能够动态反映肿瘤基因谱全貌的方法在肿瘤精准医疗中发挥着越来越重要的作用。血液循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)检测是最早开展的液体活检技术,在肿瘤早期诊断、预后判断、疗效评估等方面获得了广泛应用。初级阶段CTC的检测以单纯计数为主,但人们逐渐发现单纯计数无法真实反映肿瘤的负荷及变化情况。随着单细胞测序等技术的不断发展,人们对CTC的认识也不断深入,逐渐转向以分子表型和功能分析为主的高级阶段。本文结合近年来的临床实践,重点阐述CTC检测从初级阶段发展到高级阶段及其在肿瘤精准医疗中应用的研究进展。

LPS介导的树突状细胞成熟过程中的表型变化

目的:探讨树突状细胞成熟过程中,DC表面MHC分子和共刺激分子的表达变化及MHCⅡ的胞内分布变化。方法:制备小鼠骨髓来源的树突状细胞,LPS分别刺激0、3、6、12和24小时,荧光抗体标记后,用流式细胞仪检测MHCⅠ、MHCⅡ分子和CD86、CD80、CD40等共刺激分子在细胞表面的表达,同时以激光共聚焦显微镜观察MHCⅡ的胞内分布变化。结果:在LPS刺激后,DC细胞表面的不同表型分子,其表达水平随时间延长有不同的上升趋势。同时在未成熟DC中,MHCⅡ主要集中在细胞核附近,LPS刺激后,MHCⅡ朝细胞外围扩散,到刺激12小时,有较多的MHCⅡ出现在细胞表面。结论:LPS介导的树突状细胞成熟过程中的表型分子有不同的变化趋势。

结核分枝杆菌P19对巨噬细胞功能及表型影响的研究

目的探讨结核分枝杆菌19kD脂蛋白(MtbP19)对单核巨噬细胞功能及表型的影响。方法以10μg/mLMtbP19作用于拂波醇酯(PMA)分化的THP-1细胞,CO2孵箱孵育,酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同时间巨噬细胞TNF-α和IL-6的分泌水平;对巨噬细胞表型分子HLA-DR进行荧光抗体染色,流式细胞术分析P19对巨噬细胞表型的影响;流式细胞术及光学显微镜研究MtbP19对巨噬细胞吞噬活性的影响。结果P19能够诱导巨噬细胞TNF-α和IL-6分泌水平的增加,呈时间依赖关系;经P19刺激的巨噬细胞HLA-DR表达增强,平均荧光强度(MFI)为(54.3±3.4)%,与BSA对照组(34.3±3.6)%比较P<0.05;P19能增强巨噬细胞的吞噬活性。结论MtbP19能诱导巨噬细胞活化,在感染过程中可能具有一定的抗结核保护作用。

乳腺恶性腺肌上皮瘤1例

患者女性,36岁,左侧乳腺外侧扪及一大小1.5 cm×1.5 cm×1 cm的无痛性肿块,边界不清,活动度差。乳腺三维彩超示:左侧乳腺3点距乳头22 mm处低回声结节,界不清,形态不规则,呈蟹足样,内回声不均质,见细小点状强回声。血清学检查未发现异常指标。术中快速病理诊断为乳腺浸润性癌,遂行左侧乳腺改良根治术加前哨淋巴结活检,术后病理诊断为恶性腺肌上皮瘤。

乳腺伴极性翻转的高细胞癌临床病理学特征分析

目的探讨乳腺伴极性翻转高细胞癌(tall cell carcinoma with reversed polarity,TCCRP)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断。方法收集4例TCCRP患者的临床资料,采用HE、免疫组化EnVision法染色、Sanger测序技术进行检测,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果4例患者平均年龄56.5岁,以乳腺肿块或乳头溢液就诊。肿瘤最大径1.8~0.7 cm,灰白色实性结节状。镜下肿瘤细胞呈实性巢状、膨胀性浸润模式,有纤细纤维血管轴心的实性乳头样结构,高柱状、立方状肿瘤细胞呈栅栏排列,细胞核呈圆形或卵圆形,可见极性翻转的特征性表现:细胞核远离基底。免疫表型:三阴型或激素受体呈局灶弱阳性,Ki-67增殖指数低;Calretinin、GATA3、TRPS1、CK5/6、CK14等均阳性;Calponin、p63等阴性。3例IDH2免疫组化检测均阳性,Sanger检测4例均存在IDH2 R172突变。结论TCCRP属于罕见的低度恶性乳腺癌亚型;具有独特的组织学、免疫表型和分子特征,大多数患者临床病程缓慢、预后较好。

弥漫性大B细胞型淋巴瘤73例临床病理分析

目的探讨CD10、CD30、CD138、Bcl-6及Mum-1/IRF-4与弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)的分子亚型及预后的关系。方法对73例DLBCL进行HE及免疫组化染色、光镜观察,随访所有患者并分析临床资料。结果单因素分析,Bcl-6和Mum-1的表达是影响生存的重要因素,P值分别为0.028和0.001。CD138阳性可能提示患者预后不良。按Hans分组标准将患者分为两组,GCB型19例(26%);non-GCB型54例(74%),两型预后差异无统计学意义。按Chang标准分为4组:A组5例(6.9%);B组29例(39.7%);C组29例(39.7%);D组10例(13.7%)。其中B组患者预后相对较好,D组患者最差,C组预后介于两组之间。结论DLBCL中,Bcl-6、Mum-1阳性患者预后好;CD138的表达可能提示预后不良。

乳腺癌干细胞的研究现状

乳腺癌干细胞是乳腺癌中极少数具有自我更新、多向分化潜能和高度致瘤性的细胞亚群,与乳腺癌的发生、发展、复发、转移密切相关。目前为止,多数研究阐述了乳腺癌干细胞的分子表型、分子亚型及相关的细胞信号转导通路及治疗意义,现就以上方面研究做简要综述。