可溶性程序性死亡分子配体1在肺癌胸腔积液中的水平及临床意义

目的检测肺癌患者胸腔积液可溶性程序性死亡分子配体1(s PD-L1)的水平,并评估其对伴有胸腔积液肺癌的诊断及预后判断的价值。方法收集肺癌合并胸腔积液患者(肺癌组)68例,以性别、年龄、吸烟状态与肺癌组相匹配的良性肺部病变伴胸腔积液患者70例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胸腔积液s PD-L1水平。结果肺癌组胸腔积液s PD-L1水平为(1.62±0.07)ng/m L,显著高于对照组[(0.90±0.04)ng/m L,P<0.000 1];受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,胸腔积液s PD-L1诊断肺癌的最佳切分值为1.33 ng/m L,其敏感性为69.1%,特异性为94.3%。肺癌患者胸腔积液s PD-L1水平与患者年龄、性别、吸烟状况、病理类型均无关(P>0.05),而在肺癌不同分化程度、肿瘤大小、TNM分期及有无淋巴结转移患者间差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,肺癌患者胸腔积液s PD-L1≤1.33 ng/m L者总生存期明显长于胸腔积液s PD-L1>1.33 ng/m L者。Cox比例风险回归分析显示,肺癌患者胸腔积液高s PD-L1水平是肺癌患者不良预后的独立指标[危险比(HR)=2.402,95%可信区间(CI)1.323~4.360,P<0.05]。结论胸腔积液s PD-L1水平可作为肺癌诊断和预后评判的独立指标。

人体c-Mpl分子配体不同表达载体的构建及其优化表达策略

利用酵母双杂交系统从人体肝脏cDNA文库筛选到血小板生成素受体Mpl分子配体的xp1基因,构建pET＿28(b)＿xp1,pBV220＿xp1和pBAD gⅢA＿xp1表达质粒,分别进行IPTG、温度和果糖诱导,表达产物利用小鼠巨核细胞集落形成单位测定活性。表达分析显示BL21 pET＿28(b)＿xp1水溶性XP1目的蛋白表达量为最高,活性最大;BL21 pBV220＿xp1被短时、低温诱导后可增加表达目的蛋白的水溶性,但稳定性差,表达量和活性均不及BL21 pET＿28(b)＿xp1高;TOP10 pBAD gⅢA＿xp1不能分泌到细胞质周膜,以包涵体形式存在细胞内中,并且为无活性表达。

一系列含T-型二维液晶基元的液晶高分子配体的合成

以４，４′（α，ω亚烷基二酰氧）二苯甲酰氯和２，４二羟基４′烷氧基偶氮苯为单体，通过溶液聚合，合成了一系列新的含Ｔ型二维液晶基元的液晶高分子配体．单体的结构通过元素分析、ＩＲ、１ＨＮＭＲ和ＭＳ等方法确证．高分子配体通过ＧＰＣ、ＤＳＣ、ＴＧ、ＷＡＸＤ和偏光显微镜等方法测试表征，发现所有的高分子配体加热至各自的熔点以上都能形成液晶态，在液晶态可以观察到向列型的丝状织构和纹影织构．它们的熔点（Ｔｍ）和液晶态的清亮点（Ｔｉ）随分子中末端烷氧基增大和柔性间隔段长度增加呈规律性变化．特别值得一提的是，发现末端不含取代基的高分子配体也能产生液晶态，这对该类高分子液晶态生成的机制与液晶态的织构提供了一个新的研究课题［１］．

含T-型二维液晶基元的液晶高分子配体及其钯配合物的合成与表征

以４，４′－（烷亚甲基二酰氧）二苯甲酰氯和Ｎ－（２，５－二羟基苯）亚甲基－４－正辛氧基苯胺为单体，采用低温缩聚方法，合成了一类新的含Ｔ－型二维液晶基元的液晶高分子配体及其钯配合物，聚合物的液晶行为用ＤＳＣ、偏光显微镜和Ｘ射线衍射进行了表征。发现高分子配体和配合物均为向列型热致液晶高分子，液晶态温度范围较宽。Ｐｄ２＋离子引入高分子配体，对液晶性起正效应，随结构改变，除ｎ＝２外，熔点（Ｔｍ）和液晶态清亮点（Ｔｉ）呈规律性变化。

超分子配体的合成分子识别及应用新进展

简要介绍了超分子化学的产生发展及应用。详细介绍了:新型超分子化合物的合成及应用;新型超分子化合物的合成分子识别及应用;超分子配体齐墩果酸的修饰与抗肿瘤活性。并对超分子化学的发展进行了展望。

G-四链体的结构及其与小分子配体成复合物的结构研究进展

通过与DNA的结合而从生物学源头阻止疾病的发生成为近年研究的热点,DNA G-四链体结构的发现以及分子生物学相关技术对其与癌症关系的揭示,为抗肿瘤药物的设计提供了一个良好的突破口。本文综述了近三年来G-四链体的结构及其与小分子配体成复合物的结构研究进展,有助于理解G-四链体与小分子配体的作用模式,以期为合理设计抗肿瘤药物有所帮助。

G四链体晶体结构及其小分子配体的研究进展

端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤 ,G四链体是端粒末端单链在一定生理条件下形成的具有抑制端粒酶活性的结构 ,能稳定G四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义。熟悉和了解G四链体的晶体结构 ,以及与配体的作用模式 ,有助于合理设计抗肿瘤药物。本文综述了目前已知的G四链体结构及其与配体的作用模式 。

含T-型二维液晶基元的液晶高分子配体的合成与表征(Ⅱ)

以 4,4′- ( α,ω-癸二酰氧 )二苯甲酰氯 ,2 ,4-二羟基 - 4′-烷氧基偶氮苯为单体 ,通过溶液缩聚反应 ,合成了一类新的含 T-型二维液晶基元的液晶高分子配体 ,它们的液晶行为用 DSC、偏光显微镜和 X射线衍射进行了表征。发现高分子配体均为向列型热致液晶高分子 ,液晶态温度范围较宽。液晶高分子配体的熔点 ( Tm)和液晶态的清亮点( Ti)随分子中末端烷氧基增大呈规律性变化。

金纳米晶制备和表面修饰中的分子配体

配体在纳米晶的制备和表面功能化过程中起着至关重要的作用。本文对金纳米晶制备和表面修饰中常见的分子配体,如柠檬酸根、巯基化合物、表面活性剂、树枝状分子、生物分子等的研究进展进行了概述。重点介绍了不同分子配体在金纳米晶尺寸形貌控制及表面功能化等方面的特点和作用,并对相关研究领域未来的发展趋势进行了展望。

具抑制端粒酶活性的G-四链体小分子配体研究进展

端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤。端粒3′端富G序列在一定生理条件下可形成具有抑制端粒酶活性的G-四链体结构,从而达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。能够诱导DNA特别是致癌基因富G区域形成并稳定G-四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义。以G-四链体为抗癌药物作用靶点对化合物进行筛选和结构设计是目前化学家和生物学家的关注点。该文对近年来以G-四链体为靶点的小分子端粒酶抑制剂的研究进行了综述。

南瓜实蝇气味结合蛋白和4种小分子配体的分子对接

为研究南瓜实蝇的植物源干扰剂提供数据和筛选出与南瓜实蝇OBPs可能结合的小分子配体,本文采用南瓜实蝇OBP2、OBP8、OBP9的氨基酸序列和十七烷、十八烯、D-香茅醇、D-柠檬烯4种小分子物质为材料,进行了同源建模和分子对接。结果表明,D-香茅醇与OBP2、OBP8、OBP9对接效果最好;十七烷与OBP8、OBP9对接效果较好;D-柠檬烯仅与OBP2有较好对接效果;而十八烯与3个南瓜实蝇OBP对接效果均较差。因此D-香茅醇、十七烷和D-柠檬烯可作为南瓜实蝇田间防治的昆虫行为干扰剂备选材料。

T细胞可诱导共刺激分子配体胞外段基因的克隆与表达

目的:克隆T细胞可诱导共刺激分子配体胞外段(ICOSL-N)基因,构建pET22b-ICOSL-N-Ig原核表达载体,实现ICOSL-N与IgG4体外融合表达。方法:设计并合成T细胞ICOSL-N和IgG4基因特异性引物,RT-PCR法从小鼠脾脏中克隆出ICOSL-N,PCR重叠延伸技术将ICOSL-N与IgG4基因融合,构建原核表达载体pET22b-ICOSL-N-Ig,转化E.coli BL21(DE3)工程菌,筛选鉴定阳性克隆,IPTG诱导阳性重组子,SDS-PAGE法鉴定融合蛋白ICOSL-N-Ig的表达。结果:融合基因ICOSL-N-Ig的PCR扩增产物大小约1425 bp,符合理论值;原核表达载体pET22b-ICOSL-N-Ig经酶切、PCR和测序鉴定结果符合预期;在诱导后的菌体中检测出大小为53800的蛋白诱导条带,且与目标蛋白的大小一致。结论:成功克隆ICOSL-N基因,实现ICOSL-N在E.coli BL21(DE3)工程菌中与IgG4的融合表达。

桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎的疗效及其对程序性死亡分子配体-1表达的影响

目的:探讨桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎的疗效及其对程序性死亡分子配体-1(PD-L1)表达的影响。方法:选取2016年5月至2018年1月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的符合纳入条件的类风湿性关节炎患者116例,按照数字随机表法将患者分为对照组和观察组,每组58例。对照组来氟米特初始50 mg,3 d后改维持量20 mg口服;泼尼松片10 mg,1次/d,口服;双氯芬酸钠缓释片20 mg,1次/d,口服。观察组双氯芬酸钠缓释片20 mg,1次/d,口服,加用桂枝芍药知母汤加减治疗,均连续治疗8周。比较2组治疗前、治疗末在关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)指标变化情况,比较治疗前、治疗4周、治疗8周后PD-L1水平,对治疗期间不良反应进行归纳,治疗结束后进行疗效观察。结果:2组患者治疗前关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、VAS评分、ESR、CRP、RF比较,差异无统计学意义(P>0.05),完成治疗方案后,2组患者以上指标较治疗前均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者以上指标显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前PD-L1比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周、8周后较治疗前2组PD-L1均显著下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在胃肠道症状、色素沉着、皮下出血、皮疹发生率上均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床控制率、治疗有效率为43.1%、87.93%,显著高于对照组的31.03%、75.86%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桂枝芍药知母汤加减能提高类风湿性关节炎疗效,减少不良反应,可能和该药物能抑制炎性反应,抑制PD-L1表达有关。

血管内皮生长因子和程序性死亡分子配体1在肺鳞癌组织中的表达及对预后的影响

目的探讨程序性死亡分子配体1(PD-L1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌组织中的表达以及对总生存时间(OS)的影响。方法收集2004年7月至2009年6月75例肺鳞癌患者术后病理组织并构建组织芯片,采用SP法对VEGF和PD-L1进行免疫组化染色,采用Cox风险回归模型进行预后分析。同时提取癌症基因组数据库(TCGA)中肺鳞癌的相关数据,分析VEGF和PD-L1 mRNA表达水平与OS的关系。结果 75例肺鳞癌患者的中位OS为57.0个月。单因素分析显示,年龄、临床分期和VEGF评分与OS有关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,VEGF评分和临床分期为影响OS的独立因素(P<0.05)。44例VEGF高评分者的中位OS为59.0个月,26例低评分者的中位OS未达到(P=0.008)。30例PD-L1高评分者的中位OS为74.0个月,45例低评分者为76.0个月(P=0.378)。在PD-L1高评分的患者中,22例VEGF高评分者的中位OS为43.0个月,8例VEGF低评分者的中位OS未达到(P=0.026)。共提取TCGA数据库中肺鳞癌患者449例,224例VEGF低表达者的中位OS为63.7个月,225例高表达者为39.6个月(P=0.222);225例PD-L1低表达者的中位OS为44.9个月,224例高表达者为61.4个月(P=0.451)。在224例PD-L1高表达的患者中,126例VEGF低表达者的中位OS为69.5个月,显著优于98例VEGF高表达者的38.5个月(P=0.033)。结论 VEGF表达与肺鳞癌患者的OS有关,同时高表达PD-L1和VEGF的患者预后不良。

四种小分子配体结合位点的统计分析和识别

选取了ATP、ADP、GDP和NAD这四种小分子配体作为研究对象,对蛋白质序列上的二面角和拉普拉斯能量特征进行了统计分析,还对氨基酸、拉普拉斯能量和亲疏水特性进行结合残基倾向性分析,发现这些特征在正负集之间存在着较大差异,因此将其作为新的特征参数,使用随机森林和支持向量机算法对四类小分子配体结合位点进行预测,预测性能得到了提升,5交叉检验和独立检验下随机森林预测结果好于支持向量机算法。

一种新型高分子配体-聚氨酯型配体的研制

本文以甲苯二异氰酸酯 (TDI)聚乙二醇 (PEG)、酒石酸 (TA)等为原料 ,合成了水溶性较好的聚氨酯型配体。讨论了加料顺序、预聚体反应时间、反应温度等对合成产物结构的影响。结果表明 ,TDI与TA在 60～ 65℃反应约 60min后 ,加入适量的溶剂DMF稀释预聚体后 ,以PEG进行扩链 ,合成产物被碱中和后 ,得到水溶性较好的聚氨酯型配体。此配体易与鞣性金属配位 ,由IR、TGA。

可溶性程序性死亡分子配体1、结核菌素纯蛋白衍生物及T细胞斑点试验联合检测对菌阴肺结核诊断的临床价值

目的探讨可溶性程序性死亡分子配体1(sPD-L1)、结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)及结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)联合检测诊断菌阴肺结核的临床价值。方法选取菌阴肺结核患者50例为研究组,另选取非结核感染的肺病患者50例为常规组。均进行sPD-L1、TB-PPD及T-SPOT.TB联合检测诊断。结果研究组sPD-L1高于常规组(P<0.05);联合检测诊断特异性、敏感性、ROC曲线下面积及约登指数均优于一种检测指标。结论联合sPD-L1、TBPPD及T-SPOT.TB指标检测诊断菌阴肺结核的临床价值更高。

程序性死亡分子配体1在宫颈癌患者中的表达调控机制及对人乳头瘤病毒感染的预后价值研究

目的:分析程序性死亡分子配体1(PD-L1)在宫颈癌患者中的表达调控机制和对人乳头瘤病毒(HPV)感染的预后评价效果。方法:选取2011年1月-2018年3月首次治疗的HPV感染伴宫颈脱落细胞学检查患者108例,其中HPV感染宫颈细胞未病变54例为观察组1,HPV感染伴有宫颈病变54例为观察组2。另选取未感染HPV的患者40例为对照组。检测三组宫颈脱落细胞表面PD-L1表达情况。结果:观察组2 PD-L1阳性细胞比例和阳性细胞平均荧光道数均明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组1和对照组PD-L1阳性细胞比例和阳性细胞平均荧光道数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫颈癌患者HPV宿主细胞基因组整合状态均能够上调肿瘤细胞表面的PD-L1表达,有利于抗体药物在宫颈癌患者中的应用,宫颈细胞表面的PD-L1表达水平也可作为HPV感染预后清除有效的指标。

稀土与小分子配体三元配合物的制备及形态研究

当前研究的热点主要是使用高分子或高分子嵌段聚合物等与稀土离子的络合,因为高分子独特的性能使得其便于修饰,但其络合物也暴露出相对分子质量不易确定等高分子固有的缺陷。因此,科学家开始寻找一些小分子有机物来替代高分子与稀土离子络合,"分子天线"邻菲罗啉小分子配体的引入增强稀土络合物的发光性能,可以制备具有优良荧光性能纳米络合物。其他小分子配体(如:油酸、硬脂酸等)具有相对分子质量易于确定、价格低廉和配位性强等特点,并且这些小分子配体的引入可以在很大程度上改善稀土络合物的光学性能和空间结构。另外,稀土配合新型材料在生物探针、生物识别以及生物成像等方面具有广泛的应用前景和重要的实践意义。

基于大分子配体修饰的Cd^(2+)、Mn^(2+)掺杂功能化ZnS纳米晶的制备与表征

以醋酸锌、氯化镉、醋酸锰和硫化钠为原料,采用末端带双键的聚甲基丙烯酸(PMAA)大分子单体为配体,在水溶液中成功制备出分散均匀并具有良好荧光性的Cd2+和Mn2+掺杂复合的ZnS纳米晶。利用电导率分析、TGA、UV-vis、荧光光谱(PL)等表征手段考察了复合纳米晶结构和光学性能的关系。结果表明,PMAA中的大量羧基是以配位键的形式和纳米晶表面金属原子相结合。通过改变掺入的Cd2+的含量,能够获得从紫外光到可见光范围的ZnS∶Cd2+复合纳米晶材料。