紫杉醇-油酸和鸦胆子油分子配型组装纳米乳给药系统研究

目的优化紫杉醇-油酸(PTX-OA)和鸦胆子油(BJO)分子配型组装纳米乳给药系统(PTX-OA/BJO CMNEs)的处方及制备工艺。方法通过酯化反应制备得PTX-OA并建立检测PTX-OA的HPLC方法。采用超声乳化法制备PTX-OA/BJO CMNEs。单因素实验选出对PTX-OA/BJO CMNEs粒径影响较大的3个因素,L16(43)正交试验以这3个因素油相质量浓度(A)、聚山梨酯-80用量(B)和超声功率(C)为考察因素,以平均粒径为评价标准,优选PTX-OA/BJO CMNEs的处方及制备工艺。对优选条件制备的PTX-OA/BJO CMNEs进行制剂学评价及体外细胞毒实验。结果 HPLC法检测PTX-OA在5~25μg/m L线性关系良好,回归方程Y=12.709 X+6.252 0,r=0.999 5。最优处方为油相质量浓度为6.50 mg/m L,聚山梨酯-80-油相比例为3.5∶6.5,超声乳化功率为120 W。制备的PTX-OA/BJO CMNEs外观良好,平均包封率为(100.6±1.9)%,平均粒径(108.7±2.3)nm,多分散系数(PDI)为0.232±0.038。透射电子显微镜(TEM)形态观察表明PTX-OA/BJO CMNEs粒径接近100 nm,分布较均一;其体外释放度在48 h达到67%。PTX-OA/BJO CMNEs溶液置于4℃,避光环境下保存60d,包封率、粒径基本保持不变,稳定性较好。体外细胞毒实验显示,BJO与PTX-OA联用对Hep G-2细胞生长抑制具有一定的协同作用。结论优化后的PTX-OA/BJO CMNEs制备工艺简单易行,且药物之间具有增强细胞毒作用,为PTX和BJO联合用药的抗肿瘤作用机制的研究奠定了基础。

紫杉醇-油酸和鸦胆子油纳米乳抑制Hela细胞的研究

目的研究紫杉醇-油酸和鸦胆子油纳米给药系统(PTX-OA/BJO CMNEs)抗宫颈癌细胞(Hela)的机制与效应。方法通过流式细胞仪检测BJO CMNEs、PTX-OA/BJO CMNEs、PTX-OA CMNEs、Blank CMNEs对Hela细胞细胞周期和细胞凋亡的影响。采用噻唑蓝比色法测定细胞毒作用。结果MTT结果显示,在一定浓度范围内,PTX-OA/BJO CMNEs组与PTX-OA CMNEs组抑制率存在显著差异(P<0.01)。周期结果显示,PTX-OA/BJO CMNEs组(40.48±0.58%)停滞在S期的细胞与PTX-OA CMNEs组(35.23±0.34%)具有统计学意义(P<0.05)。凋亡结果显示,PTX-OA/BJO CMNEs组凋亡率为30.50±2.55%,PTX-OA CMNEs是19.80±1.27%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论本研究表明紫杉醇和鸦胆子油两药联用的细胞毒性,细胞周期阻滞和细胞凋亡诱导作用均优于单独用药,具有增强作用。联合用药的抗肿瘤细胞作用机制包括诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,抑制细胞DNA复制和细胞增殖活性等途径。