紫杉醇-油酸和鸦胆子油分子配型组装纳米乳给药系统研究

目的优化紫杉醇-油酸(PTX-OA)和鸦胆子油(BJO)分子配型组装纳米乳给药系统(PTX-OA/BJO CMNEs)的处方及制备工艺。方法通过酯化反应制备得PTX-OA并建立检测PTX-OA的HPLC方法。采用超声乳化法制备PTX-OA/BJO CMNEs。单因素实验选出对PTX-OA/BJO CMNEs粒径影响较大的3个因素,L16(43)正交试验以这3个因素油相质量浓度(A)、聚山梨酯-80用量(B)和超声功率(C)为考察因素,以平均粒径为评价标准,优选PTX-OA/BJO CMNEs的处方及制备工艺。对优选条件制备的PTX-OA/BJO CMNEs进行制剂学评价及体外细胞毒实验。结果 HPLC法检测PTX-OA在5~25μg/m L线性关系良好,回归方程Y=12.709 X+6.252 0,r=0.999 5。最优处方为油相质量浓度为6.50 mg/m L,聚山梨酯-80-油相比例为3.5∶6.5,超声乳化功率为120 W。制备的PTX-OA/BJO CMNEs外观良好,平均包封率为(100.6±1.9)%,平均粒径(108.7±2.3)nm,多分散系数(PDI)为0.232±0.038。透射电子显微镜(TEM)形态观察表明PTX-OA/BJO CMNEs粒径接近100 nm,分布较均一;其体外释放度在48 h达到67%。PTX-OA/BJO CMNEs溶液置于4℃,避光环境下保存60d,包封率、粒径基本保持不变,稳定性较好。体外细胞毒实验显示,BJO与PTX-OA联用对Hep G-2细胞生长抑制具有一定的协同作用。结论优化后的PTX-OA/BJO CMNEs制备工艺简单易行,且药物之间具有增强细胞毒作用,为PTX和BJO联合用药的抗肿瘤作用机制的研究奠定了基础。

小分子纯药自组装递药系统用于抗肿瘤的研究进展

近年来,纳米技术在抗肿瘤小分子药物递送方面显示出巨大潜力。然而,大部分基于载体的纳米递药系统都存在载药量低、制备工艺复杂、载体具有毒性和免疫原性等问题,阻碍了纳米制剂的临床转化。自组装技术的出现为此开辟了一条新途径,其中由小分子药物自组装得到的纯药递送系统引起了研究者们的广泛关注。小分子纯药自组装递药系统制备工艺简单、载药量高、毒性低,具有可调式的分子结构,更强的药物保留性、生物相容性、可降解性以及更高的患者依从性,在抗肿瘤领域的应用愈加广泛,具有良好的临床转化前景。本综述在肿瘤治疗的背景下,梳理和介绍了小分子纯药自组装递药系统的原理、分类、制备方法(传统及新型)等方面的研究进展,并重点分析了单一纯药自组装递药系统和多药共组装递药系统在化疗、光疗、免疫治疗以及联合治疗中的最新应用进展,旨在探讨小分子纯药自组装递药系统在抗肿瘤治疗方面的发展潜力以及临床转化前景,为进一步优化小分子纯药自组装纳米递药系统并拓展其在抗肿瘤领域的应用提供研究思路。

紫杉醇-油酸和鸦胆子油纳米乳抑制Hela细胞的研究

目的研究紫杉醇-油酸和鸦胆子油纳米给药系统(PTX-OA/BJO CMNEs)抗宫颈癌细胞(Hela)的机制与效应。方法通过流式细胞仪检测BJO CMNEs、PTX-OA/BJO CMNEs、PTX-OA CMNEs、Blank CMNEs对Hela细胞细胞周期和细胞凋亡的影响。采用噻唑蓝比色法测定细胞毒作用。结果MTT结果显示,在一定浓度范围内,PTX-OA/BJO CMNEs组与PTX-OA CMNEs组抑制率存在显著差异(P<0.01)。周期结果显示,PTX-OA/BJO CMNEs组(40.48±0.58%)停滞在S期的细胞与PTX-OA CMNEs组(35.23±0.34%)具有统计学意义(P<0.05)。凋亡结果显示,PTX-OA/BJO CMNEs组凋亡率为30.50±2.55%,PTX-OA CMNEs是19.80±1.27%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论本研究表明紫杉醇和鸦胆子油两药联用的细胞毒性,细胞周期阻滞和细胞凋亡诱导作用均优于单独用药,具有增强作用。联合用药的抗肿瘤细胞作用机制包括诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,抑制细胞DNA复制和细胞增殖活性等途径。

分子动力学模拟技术在自组装纳米递药系统研究中的应用进展

分子动力学模拟技术是一种依靠牛顿力学模拟分子体系的运动来研究现实系统的计算机模拟方法,近年来逐渐被用于自组装纳米递药系统的自组装过程揭示及宏观性能预测,有助于高效率、精准化设计制剂。本综述从分子动力学模拟技术的定义、类型及操作流程出发,总结了其在自组装纳米递药体系研究中的应用,包括自组装过程微观信息(尺寸形貌、微区组成、分子分布)的获取与分析、宏观性能(稳定性、载药能力、释药性及跨膜性能)的预测,并对其在递药系统处方预测中的应用进行了归纳,同时展望了未来实现制剂处方预测的策略,旨在为制剂研究人员选择适宜的路径研究纳米体系提供理论依据,为分子动力学模拟技术在制剂领域更广阔的应用提供参考。

小分子自组装纳米递药系统研究进展

生物纳米技术在药物递送领域的应用为高端创新制剂的研发注入了新动力,一系列新型纳米递药系统被相继开发乃至应用于临床。其中,由小分子药物或前药自组装形成的纳米递药系统因具有制备工艺简便、载药量超高和易于实现工业化生产等优势而备受关注,已成为纳米递药系统领域的一个重要分支。本文总结了小分子自组装纳米递药系统的最新研究进展。首先,对小分子前药自组装纳米递药系统进行介绍,包括两亲性、疏水性和二聚体小分子前药自组装纳米递药系统。其次,分别介绍小分子化学药物和小分子生物药物自组装纳米递药系统的最新进展。再者,对小分子杂化共组装纳米递药系统进行总结和分析,包括小分子纯药共组装纳米递药系统、小分子前药共组装纳米递药系统及小分子前药/小分子纯药共组装纳米递药系统。最后,讨论了小分子自组装纳米递药系统的合理设计、应用前景和临床挑战,以期为新一代纳米制剂的设计与构建提供参考。

pH敏感聚合物胶束给药系统的研究进展

pH敏感聚合物胶束以其粒径小、载药量高、可控释药等优势近年来受到广泛关注,特别对于抗肿瘤药物的靶向递送来说,p H敏感聚合物胶束呈现出极大的应用潜力。本文主要从p H敏感聚合物胶束作为药物载体的理论基础、类型和p H敏感机制等方面综述了p H敏感聚合物胶束纳米给药系统的研究进展。