外源性一氧化碳释放分子经NF-κB通路对脑出血大鼠炎性反应及神经功能的影响

目的分析外源性一氧化碳释放分子(CORM-2)经核因子κB(NF-κB)通路对脑出血大鼠炎性反应及神经功能的影响。方法使用自体股动脉血注射法成功制备150只SD雄性大鼠脑出血模型,依据随机数表法分为A组(单纯脑出血)、B组(CORM-2+脑出血)、C组(iCORM-2+脑出血)、D组(CORM-2+PDTC+脑出血)、E组(iCORM-2+PDTC+脑出血),各30只,并纳入30只健康SD雄性大鼠设置F组(假手术组)。以建模后6 h、12 h、7 d为观察点(每个时间段各10只大鼠,各组各时间点均分为各组亚组,如A组6 h为A1组,A组12 h为A2组,A组7 d为A3组,其他组分组方法相同)。比较各组大鼠不同时刻的旷场实验及热板测痛法结果,并比较各组大鼠不同时刻脑组织中一氧化碳含量、灶周损伤组织细胞质中IκB激酶(Iκκ)、磷酸化IκB激酶(p-Iκκ)、核因子κB亚基p65(NF-κB p65)、磷酸化核因子κB亚基p65(p-NF-κB p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平。结果对相同时间点的不同组大鼠进行比较,以A1-F1组大鼠为例,F1组大鼠的旷场实验总运动距离、平均速度、跨越区域的次数、总转圈次数均多于其他各组,F1组大鼠的热痛缩足潜伏期最长,其次为D1组,再次为B1组和E1组,A1组和C1组最少;F1组大鼠的脑组织中一氧化碳含量最低,F1组大鼠的灶周损伤组织细胞质中Iκκ、p-Iκκ、NF-κB p65、p-NF-κB p65水平最低,F1组大鼠的灶周损伤组织细胞质中TNF-α、IL-1β水平最低,其次为D1组,再次为B1组和E1组,A1组和C1组最高,差异有统计学意义(P<0.05)。且A2-F2组和A3-F3组间大鼠上述指标比较结果与A1-F1组大小趋势相同。结论CORM-2可能通过抑制Iκκ/NF-κB信号通路活性缓解脑出血大鼠的炎性损伤,保护了其神经功能。

一氧化碳释放分子在眼科疾病中的作用研究进展

近年来,一氧化碳释放分子作为多种眼科疾病的潜在治疗药物越来越受到关注,并被证实具有降低眼压、保护视网膜、促进角膜愈合的作用。本文对一氧化碳释放分子在眼科疾病中的作用研究进展进行综述,以期完善人们对一氧化碳释放分子的认识。

一氧化碳释放分子对牙周炎大鼠动脉粥样硬化的影响

目的:研究一氧化碳释放分子(carbon monoxide releasing molecule-2,CORM-2)对实验性大鼠牙周炎模型中动脉粥样硬化的作用。方法:40只8周龄Wistar大鼠,随机分为正常组、一氧化碳组(carbon monoxide group,CO组)、牙周炎组(chronic periodontitis group,CP组)和溶剂组(dimethylsulfoxide group,DMSO组)。CP组和CO组采用丝线结扎并注射内毒素法建立牙周炎模型。建模当天,CO组经腹腔注射CORM-2(10 mg/kg/d),DMSO组注射等体积DMSO溶液(0.05%V),正常组不做任何处理。分别于建模后1、3、7、14、28 d用酶联免疫吸附法检测血清内C反应蛋白(Creactive protein,CRP)、可溶性血管细胞黏附分子1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)及白介素10(interleukin-10,IL-10)的含量。4周后处死大鼠,取大鼠降主动脉行油红O染色,观察脂质沉积情况,并检测牙槽骨吸收情况。采用SPSS 17.0软件包对所得数据进行统计学分析。结果:CO组大鼠牙周组织中炎细胞浸润及牙槽骨吸收程度均较CP组大鼠低,CP组大鼠血清CRP、sVCAM-1及ox-LDL水平显著高于CO组,CO组大鼠血清中IL-10水平显著高于其他各组(P<0.05)。28天后,在CP组大鼠降主动脉中可发现脂质沉积,而CO组大鼠血管中则无脂质沉积。结论:CORM-2能够抑制实验性牙周炎大鼠的炎性反应及动脉粥样硬化的形成。

一氧化碳释放分子对大鼠实验性牙周炎的影响

目的研究一氧化碳释放分子(CORM)对大鼠实验性牙周炎的影响。方法将42只健康雄性Wistar大鼠分为正常组(NL组)、牙周炎组(LO组)和一氧化碳干预组(CO组)。NL组不作任何处理;CO及LO组采用牙周丝线结扎法建立牙周炎实验模型;建模当天起CO组经腹腔注射CORM-2,每天10 mg·kg-1,连续10 d,LO组注射等体积生理盐水。分别于结扎3、7、10 d后自心脏抽取静脉血,用酶联免疫吸附测定法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的质量浓度。10 d后在体视显微镜下测量牙槽骨的吸收高度,并于光镜下观察牙周组织炎症细胞的浸润情况。结果丝线结扎10 d后,LO、CO组牙槽骨的吸收高度均明显大于NL组,而CO组明显小于LO组(P<0.05);LO、CO组炎症细胞浸润指数明显高于NL组,而CO组明显低于LO组(P<0.05)。在同一观察时期内,LO组TNF-α及IL-1β质量浓度均明显高于其他两组,而CO组虽高于NL组,但明显低于LO组(P<0.05)。结论 CORM-2能有效抑制大鼠实验性牙周炎的炎症细胞浸润和牙槽骨吸收。

一氧化碳释放分子2对心肺复苏大鼠复苏后肠屏障功能的影响

目的:探讨一氧化碳释放分子2(CORM-2)对心肺复苏(CPR)后大鼠肠黏膜上皮屏障功能的影响。方法:采用冰氯化钾停跳联合窒息4 min、人工胸外心脏按压3 min的方法建立大鼠心脏骤停(CA)-CPR后肠缺血再灌注损伤模型。32只健康雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、CPR组、CORM-2组及灭活型CORM-2(i CORM-2)组,每组8只。假手术组仅置入相关导管,不行CPR术,其余各组均置入相关导管并经历CA-CPR。假手术组使用4 m L/kg生理盐水、CPR组使用4 m L/kg 2%二甲基亚砜、CORM-2组及i CORM-2组使用4 mg/kg相应干预药物,于术前12 h腹腔注射。各组复苏(或置管)后连续监测4 h血流动力学,并于复苏(或置管)后4 h留取回肠组织及血清。HE染色及透射电镜观察回肠组织病理形态及超微结构。ELISA法测定血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)含量。Western blot检测回肠组织紧密连接蛋白claudin-3、occludin和ZO-1及促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果:假手术组和复苏各组之间置管后即刻平均动脉压(MAP)的变化差异均无统计学显著性;CPR组、CORM-2组和i CORM-2组复苏后各时点MAP均明显低于置管后即刻,并持续至复苏后4 h(P <0.05);复苏各组复苏后各时点MAP均显著低于假手术组置管术后同一时点MAP(P <0.05);CORM-2组复苏后各时点MAP均显著高于CPR组及i CORM-2组(P <0.05)。CPR组大鼠肠道组织病理形态和超微结构损伤严重;CORM-2组大鼠肠黏膜病理形态和超微结构完整性明显优于其它复苏各组。与假手术组比较,CPR组和i CORM-2组的I-FABP水平明显升高(P <0.05);CORM-2组的I-FABP水平与假手术组比较差异无统计学显著性,但显著低于CPR组及i CORM-2组(P <0.05)。与假手术组比较,CPR组和i CORM-2组的claudin-3、occludin和ZO-1蛋白表达均降低(P <0.05),CORM-2组仅claudin-3和ZO-1蛋白表达降低(P <0.05);CORM-2组上述蛋白表达均高于CPR组及i CORM-2组(P <0.05)。与假手术组比较,CPR组和i CORM-2组的促炎因子TNF-α蛋白表达均升高(P <0.05);CORM-2组TNF-α蛋白表达与假手术组比较差异无统计学显著性,但显著低于CPR组及i CORM-2组(P <0.05)。结论:心脏骤停-心肺复苏可造成大鼠肠机械屏障损伤。CORM-2可上调肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白表达,降低肠黏膜通透性,从而有效维持心肺复苏大鼠肠屏障完整性。

外源性一氧化碳释放分子2对脓毒症大鼠肺炎症反应的抑制作用及分子机制

目的:观察外源性一氧化碳释放分子2(carbon monoxide-releasing molecules-2,CORM-2)干预对脓毒症大鼠肺部炎症反应的抑制作用并探讨其机制。方法:24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、CLP组和CLP+CORM-2组。采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法建立脓毒症模型,用CORM-2进行干预,苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;放射免疫法检测血浆中TNF-α和白细胞介素(IL-1β、IL-6)的变化;ELISA法检测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量,蛋白质印迹法检测肺组织核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达情况。结果:与假手术组相比,CLP模型组主要表现为肺组织微血管通透性增加,肺泡壁增厚,间质水肿,白细胞浸润,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明显增加,ICAM-1含量明显增高,NF-κB表达水平明显增加(P均<0.01);CLP+CORM-2组肺间质轻度水肿,白细胞少量浸润,炎症因子的表达增加,ICAM-1含量增高,NF-κB表达水平增加(P均<0.05)。与CLP模型组比较,CLP+CORM-2组肺间质水肿程度减轻,白细胞浸润明显减少,炎症因子水平显著下降,ICAM-1含量下降,NF-κB表达水平明显下降(P均<0.05)。结论:CDRM-2可显著抑制脓毒症大鼠肺部炎症反应,其可能机制为CORM-2可有效地减弱NF-κB的表达。

一氧化碳释放分子-2对小鼠广泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效观察

目的评价一氧化碳释放分子-2(CORM-2)对小鼠广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)肺炎的疗效。方法通过体外抑菌试验检测CORM-2对XDRAB生长的抑制作用。再通过建立XDRAB肺炎小鼠模型,观察CORM-2对肺炎小鼠的抗菌、抗炎效果。结果 CORM-2显著下调XDRAB肺炎小鼠肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和抗炎因子IL-10的水平,抑制肺组织髓过氧化物酶(MPO)与一氧化氮(NO)的表达,减轻肺组织病理损伤,同时显著降低了肺组织内细菌负荷量。结论 CORM-2在体外和体内对XDRAB均具有显著的抑菌作用,同时在体内发挥重要的抗炎、抗氧化作用。

外源性CO释放分子对肺动脉高压大鼠NO及其合酶的影响

目的:观察外源性CO释放分子(CORM-2)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmona-ry artery hypertension,PAH)大鼠NO及其合酶(NOS)的影响。方法:成年雄性SD大鼠,一次性腹腔注射MCT60 mg/kg。第15天经颈内静脉插管测右心室收缩压(sRVP),筛选出肺高压模型成功大鼠40只。将这40只大鼠随机分为4组:模型组,高剂量组,低剂量组,无活性组,另取10只正常大鼠为正常对照组,共5组。第21天取各组大鼠肺组织测NO、eNOS和iNOS。结果:与对照组相比,模型组、无活性组NO明显下降(P<0.05);与模型组相比,高剂量组、低剂量组NO明显升高(P<0.01)。与对照组相比,模型组、无活性组、低剂量组eNOS明显下降,iNOS明显升高(P<0.05);与模型组相比,高剂量组、低剂量组eNOS升高,iNOS下降(P<0.01)。结论:CORM-2对PAH的治疗作用可能是通过调节eNOS、iNOS的活性进而影响NO的产生与释放来完成。

一氧化碳及一氧化碳释放分子对急性胰腺炎治疗的研究进展

急性胰腺炎是较为常见的急腹症，其以发病急、进展快、病情重、病死率高为特点，易诱发全身炎症反应综合征（SIRS），继而引起多器官功能障碍综合征（MODS）。随着现代人们生活条件的日渐优越，急性胰腺炎的发病率亦显著增长，研究表明可引起急性胰腺炎的诱因约有17项之多，其中胆石症，饮酒及暴饮暴食是最主要的诱因［1］，但其发病机制尚未明确，故近几年来，对于急性胰腺炎发病机制及治疗的研究也成为较热门的话题。

外源性一氧化碳释放分子对脓毒症小鼠血小板膜糖蛋白CD41、CD61和CD62p表达的影响

目的:观察外源性一氧化碳释放分子(carbon monoxide releasing-moleculesⅡ,CORM-2)对盲肠结扎和穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)脓毒症模型小鼠血小板膜糖蛋白CD41、CD61和CD62p表达的影响。方法:C57BL/6小鼠60只,随机均分成4个组,假手术组、CLP组、CLP+CORM-2组和高浓度氧预处理+CLP+CORM-2组,每组各15只,每组再分6 h、12 h和24 h 3个时间段。用流式细胞仪测定血小板膜上CD41、CD61的平均荧光强度及CD62p的阳性率。结果:各时间段高氧预处理联合CORM-2干预组血小板膜糖蛋白CD61和CD62p的表达较CLP组明显下降,接近于假手术组水平。结论:CORM-2可降低CLP小鼠血小板膜糖蛋白CD61和CD62p的表达,抑制血小板的活化。

一氧化碳释放分子治疗肝脏疾病的研究进展

一氧化碳(Carbon monoxide,CO)是一种生物信号调控分子,具有多种重要的生物学功能,并参与生物体内细胞间信息的传递与调节[1]。CO是一把双刃剑,直接应用CO气体会产生很大的弊端,极大限制了CO气体作为一种药物应用于临床。一氧化碳释放分子(carbon monoxide releasing molecules,CORMs)作为一种新型且特殊的外源性CO供体逐渐被人们所认识,并被广泛应用于各种动物疾病模型[2]。

外源性一氧化碳释放分子2对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨外源性一氧化碳释放分子2(CORM2)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用与相关机制。方法将30只健康雄性Wistar大鼠分为实验组、对照组、空白组,每组各10只。实验组在造模前1h尾静脉注射外源性CORM2。实验组和对照组采用相同的方法造模。对照组造模后1h注射与实验组相同剂量的生理盐水。空白组仅完成开腹和关腹操作,并术后1h注射与实验组相同剂量的生理盐水。在术后不同时间进行神经行为学评分(Tarlov评分)、脊髓组织病理学检查和白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测。结果再灌注后不同时间点,实验组Tarlov评分均高于对照组,但实验组和对照组Tarlov评分均低于空白组(P<0.05)。缺血再灌注48h后,对照组脊髓组织标本可见损伤及坏死神经元,表现为细胞核固缩或溶解,细胞质中的尼氏体消失;空白组脊髓组织标本中可见正常神经元,表现为结构呈多角形,细胞质中可见尼氏体;实验组脊髓组织标本中的神经元坏死表现介于对照组和空白组之间。缺血再灌注48h,实验组与对照组IL-6、TNF-α表达水平均高于空白组,但实验组IL-6、TNF-α表达水平低于对照组(P<0.05)。结论外源性CORM2可抑制炎性因子的表达,对大鼠脊髓缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

一氧化碳释放分子-2对小鼠急性肝功能衰竭保护作用的实验研究

目的探讨一氧化碳释放分子-2对小鼠急性肝功能衰竭(ALF)的保护作用及机制。方法雄性C57BL/6小鼠30只随机分为对照组、模型组和保护组,每组10只。通过一次性腹腔注射脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)构建小鼠ALF的动物模型,CORM-2于造模前30 min行尾静脉注射,造模后6 h分别留取血清、肝组织标本。生化分析仪检测血清中ALT、AST水平,HE观察肝脏病理改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TNF-α和IL-6的水平,反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中TNF-α和IL-6 mRNA的表达。结果保护组小鼠血清ALT[(1274.60±157.24)U/L比(3499.00±136.19)U/L]和AST[(1151.50±244.58)U/L比(4079.50±481.11)U/L]水平均明显低于模型组(均t1=33.81,t2=17.16,P<0.05);与模型组比较,保护组肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻[(0.14±0.05)比(0.37±0.05),t=10.29,P<0.05];保护组小鼠血清和肝组织中TNF-α[(139.60±28.39)pg/mL比(447.34±128.17)pg/mL、(0.31±0.03)比(0.69±0.05)]和IL-6[(215.21±85.16)pg/mL比(1461.58±244.90)pg/mL、(0.33±0.03)比(0.72±0.05)]表达水平明显低于模型组(均t1=7.41,t2=20.61,t3=15.20,t4=21.15,P<0.05)。结论 CORM-2能够抑制小鼠ALF时的炎性反应,减轻肝脏病理损伤,其机制可能与抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-6的释放有关。

一氧化碳释放分子对大鼠脓毒症诱导急性肾损伤的保护作用

目的:观察一氧化碳释放分子(CORM-2)对脓毒血症大鼠急性肾损伤的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔术诱导大鼠脓毒症肾损伤模型,64只雄性SD大鼠随机平均分为4组(n=16),假手术组(Sham组)、Sham组+CORM-2组,盲肠结扎穿孔(CLP)组及CLP+CORM-2组。CORM-2治疗组为盲肠结扎穿孔术后给予腹腔注射10mg/kg剂量CORM-2。观察各组大鼠3d累积生存率,术后12 h测定肾脏组织中肌酐和尿素氮水平,同时检测IL-1β及TNF-α水平,观察各组大鼠24 h时间点肾脏组织病理学变化。结果:与对照组(Sham组,Sham+CORM-2组)相比,CLP组及CLP+CORM-2组大鼠生存率下降,肾组织肌酐、尿素氮升高,IL-1β及TNF-α水平升高(P<0.05)。但与CLP组相比,CLP+CORM2可提高大鼠的3d累积生存率,并改善脓毒症大鼠肾组织损伤,降低肾组织中IL-1β及TNF-α水平(P<0.05)。结论:CORM-2对脓毒症大鼠急性肾损伤有保护作用,其机制可能与CORM-2抑制脓毒症致肾损伤大鼠的炎性反应相关。

弥漫性轴索损伤对大鼠脑皮质钙释放激活钙通道调节分子1表达的影响

目的研究弥漫性轴索损伤(DAI)对大鼠脑皮质钙释放激活钙通道调节分子1(ORAI1)表达的影响。方法利用瞬间旋转损伤装置,建立大鼠DAI模型,分为DAI组及对照组,DAI组又分为DAI组伤后6 h、1 d、3 d、7 d、14 d等5个亚组。运用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠DAI后脑皮质的病理生理变化;运用免疫组化检测大鼠脑皮质ORAI1的分布及表达。结果 HE染色显示,DAI伤后6 h^1 d神经元变性、坏死、崩解数量增多,轴索的断裂和紊乱明显;DAI伤后3~14 d,开始恢复期改变,神经元的变性、水肿和坏死现象逐渐减少。免疫组化检测显示,与对照组比较,DAI伤后6 h大鼠脑皮质ORAI1的表达即开始增加,伤后1 d达高峰,伤后3~14 d逐渐降低,至伤后14 d时仍高于对照组(P<0.05)。结论 DAI后大鼠脑皮质ORAI1的表达水平呈先增加后降低的趋势,这一变化与大鼠DAI后脑皮质的病理生理变化有关,ORAI1可能参与DAI后的病理生理过程。

外源性一氧化碳释放分子2对脓毒症小鼠肝脏能量代谢的调控作用及机制

目的:观察脓毒症小鼠肝脏能量代谢的变化,同时探讨外源性一氧化碳释放分子2(carbon monoxide-releasing molecules-2,CORM-2)对其调控及作用机制。方法:将48只C57BL/6小鼠随机均分成对照组,盲肠结扎穿孔(CLP)组,CORM-2组,无活性CORM-2(inactivated CORM-2,iCORM-2)组。采用CLP术制作脓毒症模型,对照组不作任何处理,CORM-2组和iCORM-2组除术后使用CORM-2或无活性CORM-2外,其余处理同CLP组,术后72 h内连续监测各组12只小鼠血糖浓度的动态变化及存活情况。另选32只小鼠分组同上,术后24 h收集肝脏组织及血浆,检测肝组织的18F-FDG分布、葡萄糖激酶活性、乳酸含量,全自动生化分析仪检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)。结果:与对照组比较,CLP组葡萄糖代谢水平增强,葡萄糖激酶、AST、ALT活性以及乳酸含量均明显增高(P均<0.05);CORM-2干预后上述指标明显降低(P均<0.05)。与对照组比较,各手术组小鼠血糖在术后36 h内持续下降,且组间差异无统计学意义。结论:CORM-2能明显减少脓毒症小鼠肝18F-FDG摄取、葡萄糖激酶活性和乳酸含量,从而改善脓毒症小鼠肝脏能量代谢紊乱,提高生存率。

水溶性二铁六羰基配合物与生物相关分子的相互作用及其促进一氧化碳释放

二铁六羰基配合物[Fe_(2)(μ‑SCH_(2)R)_(2)(CO)_(6)](R=CH(OH)CH_(2)(OH),1)是一个水溶性且能够释放一氧化碳的分子(CORM),我们应用各种光谱技术研究了其与血红蛋白(Hb)、肌红蛋白(Mb)、牛血清白蛋白(BSA)、谷胱甘肽(GSH)和DNA等生物分子的相互作用。红外光谱结果表明,蛋白质和谷胱甘肽均能促进配合物1分解释放CO。该CO释放过程符合一级动力学模型,其中谷胱甘肽促进CO释放的效率最高。紫外吸收光谱变化和荧光猝灭效应也表明这些生物相关分子与二铁羰基配合物之间存在相互作用。蛋白质和配合物1的CD光谱结果显示,配合物没有引起蛋白质的构象变化。pUC19质粒DNA与配合物1之间的作用表明该配合物不会引起DNA损伤。

一氧化碳释放分子3通过抑制肺泡上皮细胞凋亡减轻脂多糖诱导的新生鼠急性肺损伤

目的探讨一氧化碳释放分子3(CORM3)对脂多糖(LPS)诱导的新生鼠急性肺损伤(ALI)肺泡上皮细胞凋亡的影响。方法 32只新生SD大鼠均分为对照组、LPS组、CORM3组和失活CORM3(i CORM3)组;LPS组、CORM3组和i CORM3组采用LPS气管内滴注建立新生鼠ALI模型,分别腹腔注射生理盐水、CORM3和i CORM3;对照组不建立ALI模型,腹腔注射生理盐水。于建模后12 h取肺组织,苏木素-伊红染色观察肺组织病理改变,湿干(W/D)比值测定,肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及蛋白含量测定。体外培养A549细胞,LPS诱导细胞凋亡。MTT检测细胞活性,Tunel染色观察组织、细胞凋亡变化。结果 1与对照组相比,LPS组肺组织形态结构明显紊乱,肺泡压缩,肺间质大量炎性细胞浸润;CORM3组肺组织形态结构基本正常,间质炎性细胞浸润少;i CORM3组见肺组织水肿及大量炎性细胞浸润。2与对照组相比,LPS组肺组织W/D比值、BALF细胞数及蛋白含量明显升高,肺泡上皮细胞凋亡率明显增多[(37.3±4.5)%vs(3.0±1.0)%];A549细胞活力下降,凋亡率明显升高[(29.6±4.1)%vs(3.6±1.0)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。CORM3组肺组织W/D比值、BALF细胞数和蛋白含量较LPS组显著下降,肺泡上皮细胞凋亡率减少[(19.3±4.6)%];A549细胞活力回升,凋亡率[(15.3±4.5)%]明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。LPS组与i CORM3组间上述指标差异均无统计学意义。结论 CO通过抑制肺泡上皮细胞凋亡减轻新生鼠ALI。

一氧化碳释放分子在基础医学中的应用

随着一氧化碳(carbonic oxide,CO)的保护和治疗作用被发现,越来越多的研究将外源CO应用于临床治疗。一氧化碳释放分子(carbon monoxide releasing molecule,CORM)能稳定释放CO,在多领域实验研究中展现了调节细胞增殖、抗凋亡、抗炎、抗氧化等功能,有效地保护了动物机体及重要器官,有良好的应用前景。本文主要从血管扩张、抗炎、抗缺血再灌注、抗肿瘤等方面总结了当前CORM在基础医学中的应用研究进展,旨在探究其应用于临床治疗的潜力。

一氧化碳释放分子的作用机制

一氧化碳释放分子(carbon monoxide releasing molecules,CORMs)是一种羰基化合物,能够模拟内源性CO的生理及病理过程,具有多种生物学效能。CORMs化合物不断改良,极大地推进了CORMs生物学活性的研究,目前CORMs已被认为是一种能够可控地释放少量CO的新型药物。本文主要就有关CORMs的生物学活性及信号机制的研究进行综述。