分子靶向疗法及其药物在恶性胶质瘤治疗中的应用

恶性胶质瘤是成年人最好发的中枢神经系统恶性肿瘤,随着对肿瘤分子机制理解的深入,提出了分子靶向疗法。这一针对恶性肿瘤的新疗法,可以改善肿瘤患者的治疗效果,同时降低药物毒性。分子靶向治疗属于肿瘤的生物治疗范畴,其原理主要是针对恶性肿瘤细胞与正常组织细胞之间的差异,使抗肿瘤药物特异地杀伤肿瘤细胞,而对正常组织细胞影响较小,从而提高患者生存质量、延长生存时间。

化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法在肺癌患者中的疗效分析

目的探讨化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法治疗肺癌的临床疗效,为临床肺癌的治疗提供理论依据。方法病例分析均为方便选取2018年1月—2019年1月在该院就诊或者疗区治疗的肺癌患者118例,按照随机分组原则,将其分为治疗组和对照组,各59例,其中对照组采用化疗,治疗组实施化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法,对比分析两组患者的治疗效果。结果对照组患者显效20例,有效30例,总有效率为84.75%,治疗组患者显效25例,有效31例,总有效率为94.92%,治疗组效果明显优于对照组,差异有统计学意义(χ^2=5.954,P=0.026<0.05)。结论化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法治疗肺癌疗效显著,患者血清癌细胞标志物显著下降,患者癌症病灶明显减少,消失,值得临床推广使用。

化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法在肺癌患者中的疗效及安全性评估

目的:评估化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法在肺癌患者中的疗效及安全性。方法:选取解放军联勤保障部队第900医院莆田医疗区2016年3月至2020年10月期间收治的79例肺癌患者为研究对象,按照随机数表法分为对照组(39例)和观察组(40例)。对照组采用常规化疗治疗,观察组采用吉非替尼小分子靶向治疗联合化疗治疗,比较两组患者临床疗效[完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、临床控制率]、不良反应(腹泻、皮疹、血小板及白细胞降低等)发生率和治疗前后血清肿瘤标志物水平[鳞状细胞癌抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白21-1(CYERA21-1)]、免疫功能指标[免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、CD4+/CD8+]变化。结果:经过4个周期的治疗,观察组临床控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者血清SCCA、CEA、CYERA21-1水平均低于对照组,IgG、IgA、CD4+/CD8+水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗周期内均出现腹泻、皮疹、血小板及白细胞降低等不良反应,观察组不良反应发生率(10.00%)与对照组不良反应发生率(12.82%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法治疗肺癌的临床控制效果较显著,可有效降低患者肿瘤标志物水平,改善其免疫功能,同时不会增加患者不良反应发生率。

化疗联合吉非替尼小分子靶向疗法治疗肺癌的疗效分析

探讨化疗+吉非替尼(缩:Gef)小分子靶向疗法对肺癌的治疗效用。方法 患者病症都是肺癌,总数是70例,经随机法界定,甲组所用的是化疗+Gef小分子靶向干预;乙组则单纯予用化疗,较比各项疗效指标。结果 组间多项疗效指标相较比以后,示为P<0.05。结论 化疗+Gef(小分子靶向)治疗能够增强肺癌疗效,获得较佳预后。

肺癌的靶向治疗临床探讨

目的癌症的分子靶向药物治疗分析观察吉非替尼治疗肺癌的疗效,分析临床特点。方法根据该院2004年初—2010年末以来,来该院治疗的40例患者的临床资料,随机性的将患者分为对照组和观察组,对于观察组的患者采用的是紫杉醇方法紫杉醇方法测试,而对照组采用的是紫杉醇方法加之分子靶向药物吉非替尼的方法测试治疗,通过两组方法的治疗观察患者在治疗期间的反应情况、治疗最终的结果如何以及生活状况如何。结果通过4周的时间观察这两组患者结果显示,肺癌的患者通过治疗控制后都有明显的改观,但是治疗的结果有很大的区别。结论运用分子靶向药物吉非替尼的方法测试治疗的患者效果非常的好,没有太多的不良反应,可以进一步去探寻研究。

放疗联合靶向药物治疗非小细胞肺癌多发脑转移的效果及患者血清肿瘤标志物水平变化

目的探讨放疗联合靶向药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC)多发脑转移(MBM)患者的效果、不良反应及血清肿瘤标志物水平变化。方法回顾性队列研究。选取大同市第五人民医院2019年6月至2022年6月收治的NSCLC-MBM患者86例,按照治疗方法不同分为研究组和对照组,每组43例。研究组给予肿瘤原发灶放疗联合厄洛替尼或吉非替尼靶向治疗,对照组在培美曲塞联合铂类药物常规化疗基础上给予肿瘤原发灶放疗。比较两组治疗后1个月的疗效、总生存率和不良反应发生率;比较两组治疗前后血清肿瘤标志物S100-β、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)水平。结果研究组年龄(55±5)岁,范围:39~75岁,包括男性15例(34.88%),女性28例(65.12%);对照组年龄(54±5)岁,范围:38~72岁,包括男性17例(39.53%),女性26例(60.47%);两组患者的年龄、性别等一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究组治疗后1个月的客观缓解率[53.49%(23/43)比32.56%(14/43)]、疾病控制率[93.02%(40/43)比69.77%(30/43)]及治疗后1年总生存率[58.14%(25/43)比46.51%(20/43)]均高于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为10.91、5.76、11.02,P值分别为0.001、0.016、0.001)。治疗前,两组患者血清S100-β、CEA、SCCA水平差异均无统计学意义(均P>0.05),治疗后1个月研究组血清S100-β、CEA、SCCA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组发生不良反应患者比例低于对照组[13.95%(6/43)比39.53%(17/43)],差异有统计学意义(χ^(2)=8.35,P<0.05)。结论放疗联合靶向药物治疗可能有助于延长NSCLC-MBM患者生存期、减少不良反应发生及降低血清肿瘤标志物水平,值得临床推广。

晚期肾细胞癌免疫疗法的现状及展望

肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,其预后较差,晚期患者易发生骨、脑、肺等远处转移。肾细胞癌常见的治疗方式有手术、放化疗、免疫治疗及靶向治疗等。肿瘤微环境在肾细胞癌的发生、病理生理过程及治疗方面有重要作用。肿瘤微环境特征的研究使肾细胞癌治疗取得了巨大进展。目前,免疫治疗与细胞治疗可有效延长肾癌患者的生存期,为晚期肾细胞癌患者提供新的治疗方法。

PARP抑制剂与合成致死

随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的关系。本文对PARP-1抑制与BRCA1/2缺陷如何构成其合成致死作用以及此作用在抗肿瘤中的潜在应用价值进行综述。

局部晚期NSCLC放疗联合分子靶向治疗的研究进展

对于不能手术切除的局部晚期NSCLC,单纯放疗或放化疗是主要治疗手段,但总体疗效并不理想.近些年来,分子靶向治疗使局部晚期肺癌的治疗有了突破性进展,其中EGFR抑制剂和VEGF抑制剂的应用较为广泛.目前,对于局部晚期NSCLC越来越多的研究侧重于放疗联合分子靶向治疗方面,现有的Ⅰ—Ⅲ期临床研究显示,放疗联合分子靶向这种新治疗模式能否与同步放化疗、序贯放化疗和单纯放疗这三种目前现有的治疗模式相比,有待进一步探究.本文针对局部晚期的NSCLC放疗联合靶向治疗进行系统性的分析.

生物信息学方法挖掘急性髓系白血病的生物标志物和相关药物

目的筛选急性髓系白血病(AML)潜在的生物标志物和药物,以期提高白血病的治愈率。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载包括AML患者和健康供者的基因芯片GSE90062数据集(包括3个白血病干细胞样本和3个正常骨髓造血干细胞样本)和GSE17054数据集(包括9个白血病干细胞样本和4个正常骨髓造血干细胞样本)。通过GEO2R软件分析GEO数据库两数据集AML患者和健康供者骨髓之间的共同差异表达基因(DEG)。利用DAVID在线软件对共同DEG进行基因本体(GO)生物功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,借助CytoHubba插件筛选相关强度前10的关键基因。应用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库从10个关键基因中再次确认关键基因;采用Kaplan-Meier生存曲线评估10个关键基因不同水平AML患者的预后,比较采用log-rank检验;利用药物-基因相互作用数据库(DGIdb)筛选关键基因相关药物。结果从GEO数据库筛选出AML患者骨髓中较健康供者骨髓上调的共同DEG 75个和下调的共同DEG 61个。在GO富集分析中,共同DEG主要与细胞凋亡、细胞迁移相关;在KEGG通路分析中,这些基因主要与细胞凋亡、造血通路相关。经PPI网络筛选出的强相关性前10个关键基因是ITGA4、ITGAL、HNRNPA3、CDC42、PRF1、SRSF3、HNRNPD、GTPBP4、CXCR4、RPL35A,其中6个基因(ITGA4、ITGAL、HNRNPA3、GTPBP4、CXCR4、RPL35A)通过GEPIA2数据库再次确认。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,与ITGAL低表达患者相比,ITGAL高表达AML患者总生存不佳,差异有统计学意义(P=0.010);其余9个关键基因高表达与低表达患者间总生存差异均无统计学意义(均P>0.05)。从DGIdb筛选出4种可能与ITGAL相关的药物,分别为efalizumab、odulimomab、lifitegrast、rovelizumab。结论ITGAL在AML患者骨髓中过表达,是AML患者的不利预后因素。筛选出的靶向ITGAL的潜在药物efalizumab、odulimomab、lifitegrast、rovelizumab为AML的治疗提供了新思路。

非小细胞肺癌埃克替尼治疗期间并发骨髓增生异常综合征1例并文献复习

目的探讨非小细胞肺癌患者服用埃克替尼期间并发骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗方法及效果。方法总结2022年3月山西医科大学第一医院收治的1例肺腺癌患者术后服用埃克替尼期间发生MDS的诊治经过,并复习相关文献。结果患者为82岁女性。于2021年1月全身麻醉下行腹腔镜辅助开胸右肺中叶切除术及纵隔淋巴结清扫术,术后病理诊断为右肺中叶腺癌,术后未行放化疗;2021年11月肿瘤基因检测示EGFRP p.L858R、TP53变异,予盐酸埃克替尼单药治疗。2022年3月诊断为MDS,接受3个周期阿扎胞苷治疗并继续口服埃克替尼,复查骨髓象达完全缓解,肺癌未进展,随访中。结论非小细胞肺癌患者口服埃克替尼期间发生MDS是否与治疗相关还不明确,但及早干预治疗可控制病情发展。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗多发性骨髓瘤的研究现状

多发性骨髓瘤(MM)为一类浆细胞恶性克隆增殖性疾病,该病以大量浆细胞聚集于骨髓,导致骨质破坏、造血功能衰竭、产生M蛋白等为特征。近年来随着新药的应用,MM患者的缓解率及生存期获得显著提高,但是大多数患者仍会出现疾病复发、进展或者耐药。因此,寻求新的MM治疗策略迫在眉睫。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法为近年肿瘤免疫治疗领域中备受关注的细胞治疗技术。CAR-T可以通过特异性识别靶抗原杀伤MM细胞,为MM患者带来新的治疗选择。笔者拟就CAR-T治疗MM的相关靶点、CAT-T存在的问题及提高其有效性的措施等方面进行阐述。

安罗替尼治疗远处转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的有效性及安全性分析

目的探讨安罗替尼治疗远处转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的有效性及安全性。方法回顾性分析2018年10月至2023年2月间就诊于青岛大学附属医院的远处转移性RAIR-DTC患者17例男6例、女11例,年龄57.0(45.5,63.0)岁,其中安罗替尼一线治疗组13例,安罗替尼二线治疗组4例。分析安罗替尼治疗期间血清甲状腺球蛋白(Tg)及末次随访靶病灶最大径变化情况、影像学疗效、治疗相关不良反应;比较安罗替尼一线和二线治疗组血清学及影像学疗效。采用Fisher确切概率法分析组间差异。结果17例患者接受安罗替尼治疗后随访时间为17.3(9.5,21.4)个月,客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为7/17、16/17。安罗替尼一线与二线治疗组间ORR(6/13和1/4;P=0.603)、DCR(13/13和3/4;P=0.235)差异无统计学意义。17例患者治疗后3、6周及末次随访血清Tg变化率分别为-30.2%(-61.2%,-15.5%)、-64.8%(-90.6%,-32.3%)、-85.8%(-96.1%,-50.7%);末次随访靶病灶最大径变化率为-20.0%(-45.0%,-5.2%)。治疗相关不良反应发生率为14/17,2例(2/17)患者发生3级及以上不良反应。结论安罗替尼在远处转移性RAIR-DTC一线治疗中具有明显的有效性及良好的安全性,有望在索拉非尼治疗失败后发挥重要的补救作用。

伴随诊断在嵌合抗原受体T细胞治疗中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗恶性血液肿瘤取得了较好的疗效。作为精准个体化治疗方式, CAR-T治疗逐渐向商品化发展, 除出台治疗相应政策和指导原则外, 也应跟进并完善相应的检测方案, 以实现其效应最大化和精准个体化。文章在CAR-T治疗中引入并扩展首先在靶向药中出现的"伴随诊断"概念, 介绍各类检测技术和生物标志物在CAR-T治疗全程中患者筛选、安全性监测、疗效和CAR-T功能评估方面的意义。

肝癌的综合治疗

肝癌在全球肿瘤致死原因中高居第3位，每年导致25万～100万人死亡。中国是肝癌发病率较高的国家。其主要病因是HBV感染，HBV携带者中肝癌总体发病率为0．5％，随着年龄的增长，发病率有增高的趋势，70岁时其发病率可达1％[1]。

以手术治疗为主的肝癌个体化综合治疗

肝细胞癌是我国常见的消化道恶性肿瘤。经过多年努力,肝癌的临床治疗效果尽管有了长足的进步,但其总体效果依然不甚理想。目前,针对肝癌的治疗方法有很多种,包括手术切除、经导管动脉化疗栓塞(TACE)、消融治疗、分子靶向疗法、放疗、化疗、免疫治疗等。应根据不同个体制定相应治疗方案,利用多学科优势,从而提高肝癌的整体疗效。

鼻咽癌IMRT同期EGFR单抗和同期化疗与单纯IMRT的回顾对照研究

目的 回顾性对比IMRT同期EGFR单抗、同期化疗和单纯IMRT治疗鼻咽癌的疗效及不良反应.方法 将2008-2012年间收治的68例接受IMRT同期EGFR单抗的Ⅱ—Ⅳb期初治鼻咽癌患者纳入BRT组,应用SAS软件进行1∶2配对形成单纯IMRT （IMRT）组136例及同期放化疗（CCRT）组136例,共340例.Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,Cox模型分析预后因素.结果 BRT、IMRT、CCRT组3年样本数分别为14、69、47例.全组3年OS、DFS、LRC、DMFS分别为91.2％、80.2％、93.1％、87.2％.BRT、IMRT、CCRT组的3年OS分别为91.9％、92.1％、89.9％（P=0.379）,3年DFS分别为82.1％、77.9％、81.6％ （P=0.594）,3年LRCR分别为98.2％、90.6％、93.0％ （P =0.249）,3年DMFS分别为85.2％ 、85.2％、90.3％ （P=0.383）.多因素分析提示T分期及同期EGFR单抗是LRC的影响因素（P=0.034、0.032）.结论 鼻咽癌单纯IMRT即可达较好疗效.三组之间整体疗效相近,但BRT组有提高LRC的趋势.

人表皮生长因子受体2在乳腺癌中的表达及其检测方法研究进展

20%~30%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)阳性表达, 该类乳腺癌患者预后普遍较差, HER2靶向药物的应用使该类患者获得希望。目前对乳腺癌HER2的检测广泛使用的是免疫组织化学(IHC)检测HER2蛋白过表达结合荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因扩增的综合检测策略, 但这种策略在临床应用中对于一些HER2表达比较特异的患者仍存在争议。RNAscope技术可对乳腺癌HER2 mRNA水平的表达进行原位分析, 成为新的补充检测方法。文章从蛋白质、DNA和RNA三个水平对乳腺癌HER2检测方法进行阐述、归纳, 为更精准的HER2检测方法提供参考。

IMRT联合易瑞沙对不能手术不能同步放化疗局部晚期NSCLCⅡ期临床研究初步结果

目的 观察放疗联合易瑞沙治疗不能手术且不能行同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者的客观有效率、生存和安全性。方法 选取不能手术且不能行同步放化疗的局部晚期NSCLC患者,接受胸部IMRT,同期易瑞沙250 mg 1 次/d。结果 2014—2017年入组30例,可分析29例。疗后1个月疗效评价CR、PR、SD、PD分别0、21、6、2例,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为93%,客观有效率（CR＋PR）为72%。中位随访25个月,死亡14例,存活15例;23例患者出现疾病进展,其中局部进展18例,远处转移14例。全组中位生存时间 26个月,中位PFS 11个月,1、2年OS和PFS分别为79%和44%、55%和18%。单因素分析显示吸烟史、分期对OS有影响（P=0.035、0.031）,分期、原发灶直径、GTV和PTV对PFS有影响（P=0.000、0.016、0.039、0.030）;多因素分析显示分期和PTV体积为PFS的独立预后因素（P=0.000、0.012）。3级急性不良反应共2例,2级急性放射性肺炎7例。结论 对于不能手术且不能行同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌,放疗联合易瑞沙的治疗,客观有效率较高,患者耐受良好,远期疗效有待进一步观察。