抗肿瘤分子靶向药物相关皮炎研究进展

抗肿瘤分子靶向药物因其靶向性强、安全性高、毒副作用小等优点已广泛用于恶性肿瘤的治疗。然而,分子靶向药物相关皮炎不仅影响了患者的生活质量和用药依从性,也影响其临床疗效的发挥。目前关于皮炎的发病机制尚不清楚,也缺乏有效的治疗手段。笔者从皮炎概况、治疗现状、发病机制、动物模型的常见造模方法,以及观察指标等5个方面进行综述,以期为分子靶向药物合理用药及不良反应研究提供科学依据。

温肾健脾汤对非小细胞肺癌靶向药物相关性腹泻的作用观察

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤,多数患者发现时已为晚期,发病率及病死率均居我国各类恶性肿瘤之首[1]。近年来随着基因及分子生物技术的发展,靶向治疗在肺癌领域取得了重大突破,能显著延长患者的生存期,改善患者的生活质量[2];但同时也带来了诸如痤疮样皮疹、腹泻、口腔炎、恶心呕吐、食欲及体质量下降、皮肤干燥瘙痒、脱发、间质性肺病等毒副反应,尤其是治疗过程中发生的靶向药物相关性腹泻,发生率较高,严重或持续性腹泻,甚至可导致靶向药物治疗的中断,现代医学目前治疗效果十分有限[3-5]。

奥希替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的应用效果及对T细胞水平的影响

目的 探讨奥西替尼在老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中的效果及对免疫水平的影响。方法 回顾性选择2018年1月至2020年12月老年非小细胞肺癌患者116例研究,根据治疗方法不同分为2组,各58例。对照组采用常规放化疗治疗,观察组在对照组基础上联合奥西替尼治疗,3个月治疗后评估患者效果,比较2组总有效率、T细胞水平(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤标志物水平、不良反应发生率。结果 观察组治疗3个月总有效率为44.8%高于对照组25.9%(P<0.05);2组治疗后3个月CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于治疗前(P<0.05);CD8^(+)水平高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后3个月CD3^(+)(58.95±4.21)%、CD4^(+)(32.59±3.11)%、CD4^(+)/CD8^(+)(1.21±0.22)高于对照组(P<0.05);CD8^(+)(26.81±3.32)%低于对照组(P<0.05);观察组干预3个月后CA125(91±8)U/ml、CYFRA21-1(1.26±0.24)μg/L及癌胚抗原(CEA)水平(34±5)μg/L均低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 奥西替尼用于老年非小细胞肺癌患者靶向治疗中,能获得较好的总有效率,对患者T细胞水平影响较小,可降低肿瘤标志物水平,未增加不良反应发生率,值得临床推广应用。

08097 药物开发中的靶向分子通路

药物发现工作走到了被很好验证的靶位供应的尽头，因此美国马萨诸塞州Novartis生物医学研究所的Mark C Fishman与Jeffery A Porter建议开发针对靶向分子通路的药物发现新“原理”。他们强调药物靶位只是在“确信它们与疾病相关时”才有价值，这一过程，对所有疾病（除单一基因突变引起者外）需要几十年并包括许多步骤。

抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展

Trop2是人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2,又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、表面标志物1(M1S1),是由染色体1p32区域的Tacstd2基因编码表达的细胞表面糖蛋白[1-2]。Trop2属GA733蛋白家族,与上皮细胞黏附分子(EpCAM,又称Trop1、TACSTD1)有较高结构序列相似性,同源性达49%。研究证明,Trop2可能是EpCAM信号通路调节中的增强子[3]。Trop2蛋白初级结构是由323个氨基酸组成的36 kD的多肽,初级结构经N-端糖基化翻译后修饰,形成不同于EpCAM的I型细胞膜糖蛋白,即Trop2蛋白。Trop2蛋白横跨细胞膜,N-端为胞外域(Trop2EC),该胞外域通过一个单向跨膜螺旋(TM)与由26个氨基酸残基构成的疏水性多肽的胞内短尾(Trop2IC)连接,从而固定于胞膜[4]。

特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识(2024版)

特应性皮炎是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,既往治疗药物包括外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药、系统性免疫抑制剂及糖皮质激素等。近年来,生物制剂及多种小分子药物陆续获批用于本病的治疗。中国医师协会皮肤科医师分会、中华医学会皮肤性病学分会、中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会、疑难重症及罕见病国家重点实验室和国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心组织专家,基于近年特应性皮炎研究进展及国内外指南/共识,结合专家临床经验,针对特应性皮炎治疗药物的临床应用策略、不良反应监测及管理、特殊人群用药管理等内容形成特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识。

疾病相关miRNAs识别方法研究进展

miRNAs是一类内源性短序列非编码RNAs小分子,广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡等生物学过程.miRNAs的异常表达与包括肿瘤在内的多种复杂疾病的发生、发展有着密切的关系,筛选与疾病相关的miRNAs,对于药物靶点的发现及新型药物的开发,具有十分重要的作用.笔者拟通过逐步递进的方式,从miRNA靶基因预测、miRNA生物功能作用机制、疾病相关miRNAs计算筛选方法、miRNA小分子药物多个方面,综述疾病相关miRNAs研究进展,为推进miRNA在临床医学中的应用提供参考.

骨质疏松症的药物防治:难点与展望

该文围绕骨质疏松症(OP)的流行病学认识和分子发病机制新进展,指出当今OP药物治疗的热点和难点,在OP的分子信号通路药物、细胞治疗、基因治疗和多靶点治疗等方面进行了评述,为OP药物防治提供新的策略与展望。

升清解毒微乳凝胶的制备工艺及处方优化研究

目的以挥发油成分为油相、水煎液为水相制备升清解毒微乳凝胶,并对其进行处方优化和质量评价。方法采用伪三元相图法优选微乳处方,再采用D-最优混料设计优化处方,通过单因素法筛选凝胶基质及用量,并对升清解毒微乳凝胶进行质量评价。结果优化后的升清解毒微乳凝胶呈金黄色、半透明、均一稳定的黏稠状半固体,有轻微花椒油气味,均匀细腻,易于涂展,pH值为(6.54±0.08),黏度为(15.33±0.15)Pa·s。处方组成:水相3.49 g,油相0.11 g,EL-350.27 g,1,2-丙二醇0.13 g,卡波姆9400.4 g,三乙醇胺0.5 g。结论优化后的微乳凝胶制备工艺稳定可行,初步质量评价符合皮肤外用制剂的要求。

肝癌免疫治疗后神经系统免疫相关不良事件2例报告并文献复习

背景与目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤领域取得了显著疗效的同时,因其引起的免疫相关不良事件(irAEs)越来越引起关注。本文通过分享2例神经系统免疫相关不良事件(n-irAEs)患者的诊疗经过,旨在提高临床医师对其认知水平。方法:收集并整理广东医科大学附属医院肝胆胰外科收治的2例接受免疫治疗后出现n-irAEs的肝细胞癌患者的诊治经过,并检索、复习相关文献。结果:2例肝细胞癌患者均为男性,年龄分别为66岁与58岁。在行ICIs治疗后分别出现手足颤抖、失语、惊厥及四肢痛觉过敏等相关神经系统不良事件的临床症状,立即停药并予以激素联合丙种球蛋白等对症治疗,病例1停止免疫治疗改为仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,后接受肝中叶切除术。术后恢复顺利,术后病理证实肝细胞癌,有微血管侵犯(M1),术后行辅助性TACE1次,口服甲磺酸仑伐替尼胶囊维持辅助治疗,患者拒绝放疗,行抗病毒联合口服瑞戈非尼治疗,患者现术后生存19个月,随访至今生活状态良好,无免疫性脑炎复发。病例2接受治疗20 d后肢体触痛消失,疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻,出院前患者可自主站立约3~5 min,步行约30 m。出院后行电话随访,无n-irAEs复发,患者因肿瘤进展于2023年1月死亡。结论:n-irAEs在临床十分少见,但致死率高,因其临床症状与体征呈多样性,且影像学表现及实验室检查缺乏特异性征象,在肝癌的系统治疗中需警惕该不良事件的发生,且一旦发生应尽早诊治。

非小细胞肺癌个体化治疗中相关分子标志物的研究进展

肺癌的致死率在恶性肿瘤中高居首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型。大部分NSCLC患者就诊时已处于中晚期，失去了手术治疗的最佳时机。近年来，人们以肺癌发生发展的分子机制为切入点研发靶向药物，

结直肠癌生物学基础及其靶点药物治疗研究进展

随着分子生物学和免疫学等学科的发展．肿瘤治疗出现了许多新型治疗靶点，其相关药物也进入了临床试验阶段。本文就近年来结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的生物学基础及其相关靶点药物治疗的研究进展作一综述。

医保药品谈判面临的问题与对策

按照国家新医改的规划和进程,随着基本药物制度相关配套文件的出台,基本医疗保险药品目录调整的完成,＂医疗保险谈判机制＂将纳入其中.那些价格比较高,临床又必须使用的药品（一般为专利药）,可以通过谈判进入医保目录已经成为政策选择,尤其是一些抗肿瘤的分子靶向药物将进入谈判试点.但是由于相关政策和药品谈判的组织、谈判机制的建立和相关法律规定等问题还未得到明确解决,将医保药品纳入谈判还面临一些诸如在制度背景、运行管理和谈判的策略选择、组织架构、监督机制等方面具体的实际问题,需要进行探索,并提出相应的对策.

靶向药物治疗对碘难治性分化型甲状腺癌患者生命质量的短期影响

目的分析靶向药物治疗对碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)患者生命质量的短期影响。方法前瞻性收集2020年2月至2022年4月间于天津医科大学总医院接受索拉非尼、仑伐替尼或安罗替尼治疗的19例RAIR-DTC患者[男10例、女9例,年龄(54.5±14.5)岁]。测量患者靶向治疗前及治疗后1、3、6个月甲状腺球蛋白(Tg)水平;记录靶向治疗后患者不良事件。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1进行疗效评价。根据欧洲生命质量学会五维度健康量表(EQ-5D-5L)获取患者靶向治疗前及治疗后3个月的健康状态,计算其行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛或不适、焦虑或沮丧5个维度受影响的发生率,并进行自身健康状态评分。采用配对样本t检验、Kruskal-Wallis秩检验及χ2检验分析数据。结果靶向治疗后3个月,在行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛或不适、焦虑或沮丧方面受影响者分别为8(8/19)、6(6/19)、10(10/19)、10(10/19)和12(12/19)例,均明显多于靶向治疗前[1(1/19)、1(1/19)、1(1/19)、2(2/19)和2(2/19)例],各维度受影响的发生率差异均有统计学意义(χ2值:4.38~11.31,均P<0.05)。治疗前和治疗后3个月,患者自身健康状态评分分别为(84.37±6.25)和(71.63±9.14)分,差异有统计学意义(t=5.02,P=0.001)。患者接受靶向治疗后,出现皮肤毒性10例、高血压8例、体质量下降8例、腹泻7例、疲乏6例、肝功能异常5例、蛋白尿2例、肌痛2例、口腔溃疡1例;其中有17例患者坚持继续治疗,2例患者终止治疗。治疗前及治疗后1、3、6个月,患者Tg分别为110.16(49.63,294.50)及56.26(44.60,210.50)、53.36(41.25,203.07)、54.35(34.71,223.52) mg/L,治疗后Tg水平虽较治疗前有所下降,但差异无统计学意义(H=2.42,P=0.490)。治疗后3个月,患者无进展生存(PFS)率为16/17,其中7例部分缓解(PR),9例疾病稳定(SD),1例疾病进展(PD);治疗后6个月,患者PFS率为10/17,其中5例PR,5例SD,7例PD。结论靶向治疗3~6个月后,多数患者血清学或影像学有所改善,但药物不良事件对患者生命质量影响较大。

综合评估肿瘤患者，还得看这几项指标

刘阿姨今年56岁，20164-10月，因“反复咳血、胸痛”到当地医院就诊，相关检查提示肺癌，为求进一步诊疗遂到我院就诊。经过全面检查，刘阿姨被确诊为肺癌[Ⅳ期，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变型]，经过多学科综合协作治疗（MDT）讨论后，建议刘阿姨使用分子靶向药物埃克替尼，结合中药、对症处理等治疗。刘阿姨的病情慢慢地稳定下来，经过综合评估，主管医生建议刘阿姨可以带药转回当地医院继续治疗。

第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议南京召开会召开

近年来,在转化医学框架下的抗肿瘤药物、特别是分子靶向药物的研究研发与治疗应用研究已成为主流热点领域。为充分把握国际前沿进展动态,促进我国抗肿瘤新药研发、抗肿瘤药物再评价、肿瘤分子标志物的发现以及肿瘤个体化治疗,加强基础与临床的紧密结合,中国工程院医药卫生学部。

第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议南京召开

近年来,在转化医学框架下的抗肿瘤药物、特别是分子靶向药物的研究研发与治疗应用研究已成为主流热点领域。为充分把握国际前沿进展动态,促进我国抗肿瘤新药研发、抗肿瘤药物再评价、肿瘤分子标志物的发现以及肿瘤个体化治疗,加强基础与临床的紧密结合,中国工程院医药卫生学部、中国药理学会肿瘤药理专业委员会和中国抗癌协会抗癌药物专业委员会于4月22～24日在江苏南京联合举办了"2011医学前沿论坛暨第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议"。

应重视对新型抗肿瘤药物不良反应的监测

随着对肿瘤发病机制研究的不断深入,越来越多的新型抗肿瘤药获批上市,主要包括靶向抗肿瘤药物和免疫检查点抑制剂。新型抗肿瘤药物具有特异性高、靶向精准、疗效好、毒性低等优势,大大改善了肿瘤患者的生存质量和预后。但因其不良反应类型、监测方式等均与传统化疗药物有所区别,在不良反应预测指标、与基因多态性的关系和治疗药物监测等方面的研究尚待进一步深入。

MICA脱落与肿瘤免疫逃逸:肿瘤免疫治疗新靶标和新策略

MHCⅠ类链相关分子(MICA)是自然杀伤细胞和T细胞上NKG2D受体的主要活化性配体,在上皮源性肿瘤细胞表面过表达。NKG2D与MICA的结合可有效刺激效应细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。然而,临床观察表明,MICA会在肿瘤的增殖过程中脱落而形成可溶性MICA(s MICA),这被认为是肿瘤细胞逃脱NKG2D介导的免疫监视的重要原因。综述在肿瘤细胞中MICA和NKG2D的表达与功能、s MICA的形成与肿瘤免疫逃逸的关联以及介导MICA脱落的机制,由此探讨肿瘤免疫治疗的新靶点和新策略。

新型药物的皮肤不良反应

近年来,新型药物如免疫检查点抑制剂、分子靶向药物和生物制剂得到了极大的开发和推广,使得多种肿瘤性和难治性炎性疾病有了新的治疗选择,但其导致的皮疹等药物不良反应也较常见,轻者如痤疮、甲周炎、脱发等,较重者可出现Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等,影响患者生活质量,甚至威胁生命。因此,临床皮肤科医生有必要对这些新型药物的不良反应及其治疗有一定的了解。