壬基酚在SD大鼠内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清的分布与消除

研究壬基酚经消化道摄入后在SD大鼠的内分泌腺、胃、心脏、肝脏、肾脏和血清中的分布与消除情况。取39只SD雄性大鼠随机分为13组(每组3只),除对照组(一次性给予同等剂量玉米油)外其余各组一次性灌胃400 mg·kg^(-1)的壬基酚,在灌胃后的0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96和120 h腹腔注射戊巴比妥钠麻醉处死大鼠,取其内分泌腺(胸腺、甲状腺和肾上腺)、胃、肝脏、肾脏、心脏和血清,使用高效液相色谱法检测壬基酚的含量,并计算代谢动力学相关参数。代谢动力学参数包括二室模型分布相半衰期(t_(1/2α))、曲线下面积(AUC)、自中央室向外周室转运速率常数(K_(12))、自外周室向中央室转运速率常数(K_(21))、平均驻留时间(MRT_(0-t))、二室模型清除相半衰期(t_(1/2β))、中央室总体清除率(CL/F)、自中央室消除速率常数(K_(10))、吸收相半衰期(t_(1/2)(Ka))。壬基酚在大鼠各器官组织内的代谢除肝脏外均为二室模型。在内分泌腺中,胸腺内峰浓度最大,c_(max)=4.927 mg·L^(-1),曲线下面积最大,AUC _(0-∞)=766.163 mg·L^(-1)·h、平均驻留时间最长,MRT_(0-t)=53.901 h;肾上腺组织中壬基酚二室模型清除相半衰期最长,t_(1/2β)=1306826.882 h;甲状腺组织中壬基酚的t_(1/2)(Ka)=1.375 h、K_(12)=0.275h^(-1)、K_(21)=0.165h^(-1)、MRT_(0-t)=50.705 h;在实质性器官中,胃组织中壬基酚的达峰时间最早,T_(max)=2 h,峰浓度最高,c_(max)=41.4 mg·L^(-1),曲线下面积最大,AUC _(0-∞)=364.319 mg·L^(-1)·h;心脏组织中壬基酚的T_(1/2 K a)=2.013 h,CL/F=7.228 L·kg^(-1)·h^(-1);肝脏组织中壬基酚的K_(10)=0.21h^(-1);肾脏组织中各代谢动力学参数数值与肝脏相似;血清中的各项代谢动力学参数数值均处于中等水平。壬基酚主要分布在胸腺组织和胃组织中,在胃组织中驻留时间短易被吸收,在胸腺组织中驻留时间长且浓度高。壬基酚在肝脏和肾脏中清除率高。