分泌型卷曲相关蛋白家族在Wnt信号通路中的双向调节作用

Wnt信号通过直接参与细胞的增殖、极化和命运特化,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症和代谢性疾病的发生密切相关。分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,sFRPs)是一种可溶性蛋白质,因其结构与Wnt信号的卷曲蛋白(frizzled,Fz)受体高度同源而被认为是一类Wnt通路拮抗剂。但随着对sFRPs家族的深入研究,发现sFRPs在Wnt信号通路传导过程中并不局限于作为一种拮抗因子,还发挥激活因子的功能。最新研究还发现,sFRPs不仅作为经典的胞外因子发挥作用,在一些肿瘤干细胞中还可进入细胞核双向调节(拮抗或激活)Wnt信号传导。本文结合最新研究,全面综述了sFRPs家族蛋白在Wnt信号传导中的双向调节作用,这有助于理解sFRPs蛋白在生物体器官发育和疾病发生中的作用。

2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性

目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。

老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义

目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。

血清抗衰老因子、分泌型卷曲相关蛋白-1、C反应蛋白在糖尿病肾病患者检测中的临床价值

目的探讨血清抗衰老因子(Klotho)、分泌型卷曲相关蛋白-1(sfrp-1)、C反应蛋白(CRP)在糖尿病肾病(DN)患者检测中的临床价值。方法采用回顾性分析法,选取2020年11月至2022年11月九江市第一人民医院内分泌科收治的60例DN患者作为DN组,并纳入60例同期进行体检的健康者作为对照组,检测DN组和对照组血清中Klotho、sfrp-1以及CRP水平的变化,根据肾损伤情况,将DN组分为单纯糖尿病组[尿蛋白排泄率(UAER)<20μg/min]、早期DN组(200μg/min≥UAER≥20μg/min)和临床期DN组(UAER>200μg/min),比较各组患者血清Klotho、sfrp-1以及CRP水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Klotho、sfrp-1、CRP对肾损伤程度的诊断价值。结果DN组sfrp-1、CRP水平高于对照组,Klotho水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);临床期DN组Klotho水平低于早期DN组和单纯糖尿病组,且早期DN组Klotho水平低于单纯糖尿病组,临床期DN组sfrp-1、CRP水平高于早期DN组和单纯糖尿病组,且早期DN组sfrp-1、CRP水平高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman分析结果显示,DN患者Klotho水平与肾损伤程度呈负相关,Psfrp-1、CRP水平与肾损伤程度成正相关(P<0.05);Klotho、sfrp-1、CRP三者联合诊断肾损伤程度的ROC曲线下面积(AUC)面积高于单独检测。结论DN患者肾损伤程度越高,血清sfrp-1、CRP水平越高,血清Klotho水平越低。

血清分泌型卷曲相关蛋白5、脂质运载蛋白-2水平与急性左心衰竭病人心功能的相关性

目的:观察血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、脂质运载蛋白-2(LCN-2)水平与急性左心衰竭(ALHF)病人治疗后心功能的相关性。方法:选择本院2018年1月—2020年1月收治的172例ALHF病人,实施治疗,评估病人治疗1个月时美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,检测病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平,比较治疗后不同NYHA心功能分级病人基线资料、血清sFRP5、LCN-2水平及治疗1个月时心功能,包括左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);分析血清sFRP5、LCN-2水平与ALHF病人治疗后心功能的关系。结果:172例ALHF病人接受治疗后,心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级分别为77例、95例;Ⅲ级组治疗后血清sFRP5、LCN-2水平均高于Ⅱ级组(P<0.05);经回归分析结果显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达对病人治疗后心功能有影响,可能是心功能Ⅲ级的风险因素(P<0.05);相关性分析检验显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平均与治疗后LVFS、LVEF呈负相关(P<0.05),与LVEDD呈正相关(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平单项及联合预测治疗后心功能Ⅲ级的曲线下面积(AUC)均>0.80,具有一定预测价值。结论:ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平可用于评估病人治疗后心功能,两项指标与心功能指标存在密切关系,并可用于预测病人治疗后心功能分级。

分泌型卷曲相关蛋白4在肝细胞癌中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系。方法:免疫组织化学法检测95例手术切除的HCC组织及癌旁组织中sFRP4蛋白的表达,分析sFRP4蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系,Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者预后的因素。结果:sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率为48.42%(46/95),在癌旁组织中的阳性表达率为85.26%(81/95),sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率低于癌旁组织(χ^(2)=24.596;P<0.01)。sFRP4蛋白在不同组织学分级(χ^(2)=11.877,P<0.05)、组织学亚型(χ^(2)=3.873,P<0.05)及微血管侵犯(χ^(2)=6.493,P<0.05)的HCC组织中表达水平差异有统计学意义,s FRP4蛋白阴性组患者累积总生存期(OS)和累积无病生存期(PFS)显著短于阳性组(均为P<0.01)。多因素分析显示sFRP4蛋白表达水平[HR=0.238,95%CI(0.138,0.412),P<0.01]、中国肝癌临床分期[HR=2.438,95%CI(1.256,4.730),P<0.01]是影响HCC患者手术切除后PFS的独立风险因素,sFRP4蛋白表达水平[HR=0.226,95%CI(0.109,0.467),P<0.01]、组织学分级[HR=2.236,95%CI(1.199,4.170),P<0.05]是影响HCC患者手术切除后OS的独立风险因素。结论:sFRP4蛋白在HCC组织及癌旁组织中,以及不同病理特征的HCC组织中表达水平有差异,sFRP4蛋白阴性组患者预后较差,sFRP4蛋白表达水平是HCC患者手术切除后预后的独立风险因素。

分泌型卷曲相关蛋白2在肿瘤中的研究进展

分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)2是卷曲蛋白家族成员,广泛存在于细胞外基质中。SFRP2作为经典WNT通路的抑制剂及非经典WNT通路的激活剂,参与胚胎发育、骨形成、心肌重构、心肌纤维化和肿瘤等生理、病理过程。近年来有研究表明,SFRP2既可以作为肿瘤抑制因子,抑制实体瘤及非实体瘤细胞的增殖,也可以促进肿瘤血管生成,有利于肿瘤细胞的生长和转移,因此成为抗肿瘤血管生成的治疗靶点。目前,关于SFRP2在肿瘤中发挥促癌作用还是抑癌作用尚无定论。因此,本文对SFRP2在肿瘤中的研究进展进行综述。

乳腺增生症的中西医认识及分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)对发病机制的作用

乳腺增生病是一种由乳腺导管上皮细胞、乳腺腺泡及纤维结缔组织增生所致的疾病,该病多发于中年女性,但近年来具有年轻化的趋势,青年女性发病率逐年升高,同时乳腺增生及乳腺癌的总体病患数亦逐年提高,并有一定的癌变风险,被视为癌前病变。同时该病病因病机尚未完全明确,目前现代医学对于病因病机的研究主要分为两方面,一方面是激素,另一方面为信号通路,且激素与信号通路间存在相互调控影响的过程,病机较为复杂。因此,进一步明确乳腺增生的病因病机对该病进行积极防治十分重要。该文简述了乳腺增生病的症状,总结乳腺增生的病因病机及中西医对该病的认识,并论述分泌型卷曲相关蛋白1(Recombinant Secreted Frizzled Related Protein 1,SFRP1)对乳腺增生病的影响,对此进行综述探讨。

血清纤维凝胶蛋白3和分泌型卷曲相关蛋白5水平在主动脉夹层动脉瘤中的临床意义

目的检测血清纤维凝胶蛋白3(Ficolin-3)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平在主动脉夹层动脉瘤(ADA)中的临床意义。方法回顾性选取2015年1月至2020年5月在四川绵阳四○四医院心脏大血管外科进行主动脉手术的112例ADA患者(Stanford A型)为ADA组,根据术后3年预后情况分为死亡组30例和存活组82例,选取同期健康体检者112例为对照组。比较各组患者血清Ficolin-3、SFRP5水平,分析ADA患者术后死亡的危险因素;ROC曲线评估血清Ficolin-3、SFRP5预测术后死亡的效能;Kaplan-Meier绘制生存曲线分析血清Ficolin-3、SFRP5不同水平与术后3年累积生存率关系。结果ADA组血清Ficolin-3、SFRP5水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。死亡组术前、术后血清Ficolin-3、SFRP5水平均低于存活组,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Ficolin-3、SFRP5预测ADA患者术后死亡的最佳截断值分别为18.69μg/L、24.96 ng/L,曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.861;Ficolin-3联合SFRP5预测ADA患者术后死亡的AUC为0.931,二者联合预测的AUC显著大于单独预测(P=0.029、P=0.021)。Kaplan-Meier生存分析发现,血清Ficolin-3>18.69μg/L患者3年累积生存率明显高于Ficolin-3≤18.69μg/L患者(83.58%vs 57.78%,log rankχ^(2)=10.691,P=0.001);血清SFRP5>24.96 ng/L患者3年累积生存率明显高于SFRP5≤24.96 ng/L患者(81.69%vs 58.54%,log rankχ^(2)=9.022,P=0.003)。回归分析显示,Ficolin-3水平(HR=1.847,95%CI:1.334~2.557,P=0.000)、SFRP5水平(HR=2.109,95%CI:1.441~3.085,P=0.000)、高血压(HR=1.452,95%CI:1.084~1.944,P=0.012)是影响ADA患者术后死亡的危险因素。结论Stanford A型ADA患者Ficolin-3、SFRP5水平较低,且与术后远期预后相关,二者联合检测对死亡有一定的预测效能。

非酒精性脂肪性肝病合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21和分泌型卷曲相关蛋白5水平变化及其临床意义探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)和分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及其临床意义。方法2020年5月~2023年3月我院诊治的NAFLD患者101例【单纯性脂肪肝(NAFL)64例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)25例和肝硬化(LC)12例】和NAFLD合并T2DM患者81例(NAFL 58例、NASH 16例和LC 7例),检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用ELISA法检测血清FGF21和SFRP5水平。结果NAFLD合并T2DM患者FBG、血清FINS、HOMA-IR和血清FGF21水平分别为(8.7±1.4)mmol/L、(28.9±5.8)μIU/mL、(11.1±2.7)和(304.8±36.0)pg/mL,均显著高于NAFLD患者【分别为(5.5±1.2)mmol/L、(20.8±4.1)μIU/mL、(5.1±1.5)和(267.6±34.5)pg/mL,P<0.05】,而血清SFRP5水平为(6.8±1.2)pg/mL,显著低于NAFLD患者【(10.3±2.2)pg/mL,P<0.05】;NAFLD合并T2DM患者血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平分别为(6.7±1.0)mmol/L、(3.7±0.6)mmol/L、(1.3±0.2)mmol/L和(3.4±0.8)mmol/L,与NAFLD患者【分别为(6.2±0.9)mmol/L、(4.1±0.5)mmol/L、(1.3±0.3)mmol/L和(3.2±0.7)mmol/L】比,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM合并NAFL、合并NASH和合并肝硬化患者血清SFRP5水平分别为(7.8±1.1)pg/mL、(6.4±0.8)pg/mL和(5.1±0.7)pg/mL,显著低于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(11.9±2.1)pg/mL、(9.8±1.6)pg/mL和(8.4±1.1)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平分别为(295.6±31.2)pg/mL、(316.8±32.9)pg/mL和(353.6±36.7)pg/mL,显著高于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(255.1±32.5)pg/mL、(279.5±33.4)pg/mL和(309.7±35.8)pg/mL,P<0.05】。结论NAFLD合并T2DM患者血清FGF21水平显著升高,而血清SFRP5水平显著降低,可应用于对病情严重程度的评估,值得深入研究。

CT联合分泌型卷曲受体蛋白4及可溶性生长刺激表达基因2蛋白对恶性胆道梗阻患者术后并发胰腺炎的诊断价值

目的探讨计算机断层扫描(CT)联合血清分泌型卷曲受体蛋白4(SFRP4)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)对恶性胆道梗阻(MBO)患者胆管支架置入术后并发胰腺炎的诊断价值。方法选取行胆管支架置入术的243例MBO患者为研究对象,根据术后并发胰腺炎情况分为胰腺炎组105例和无胰腺炎组138例。采用酶联免疫法检测SFRP4、sST2水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线和四表格法分析SFRP4、sST2单独及联合CT诊断术后并发胰腺炎的临床价值。结果胰腺炎组血清SFRP4、sST2水平高于无胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05);血清SFRP4、sST2水平诊断术后并发胰腺炎的曲线下面积(AUC)为0.694、0.667。CT诊断术后并发胰腺炎的敏感度为76.19%,特异度为60.87%;CT联合血清SFRP4、sST2水平诊断术后并发胰腺炎的敏感度为98.10%、准确度为76.54%;三者联合诊断的敏感度和准确度高于CT、SFRP4、sST2单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胆管支架置入术后并发胰腺炎的MBO患者血清SFRP4、sST2水平较高,CT联合血清SFRP4、sST2水平对术后并发胰腺炎具有较高的诊断价值。

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重影响因素及血清分泌型卷曲相关蛋白1和Clara细胞分泌蛋白对其预测价值

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重的影响因素,以及血清分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和Clara细胞分泌蛋白(CC16)对急性加重慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的预测价值。方法:选取COPD患者198例为研究对象,根据出院后3个月复诊是否发生AECOPD分为稳定期COPD组(102例)和AECOPD组(96例)。比较两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、是否吸烟、既往病史(糖尿病、高血压、肺心病和冠心病等)、病程等一般资料。比较两组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYM)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、白蛋白(ALB)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)、血清SFRP1和CC16水平。采用Logistic回归分析发生AECOPD的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SFRP1和CC16对AECOPD发生的预测价值。结果:两组患者性别、年龄、BMI、是否吸烟、既往病史(高血压、糖尿病、肺心病和冠心病)以及病程比较差异无统计学意义(均P>0.05)。AECOPD组CRP、WBC、NEU、LYM、PLT、ALB、FIB、NLR、PLR、FAR、SFRP1和CC16水平高于稳定期COPD组(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,NLR>3.53、PLR>120、FAR>3.5、SFRP1>4.8 ng/ml以及CC16>260 ng/ml是COPD患者发生AECOPD的独立危险因素(均P<0.05)。血清SFRP1和CC16对COPD患者发生AECOPD具有一定的预测价值,且两者联合的预测价值更高。结论:NLR、PLR、FAR、SFRP1及CC16是COPD患者发生AECOPD的独立影响因素。SFRP1联合CC16对COPD患者发生AECOPD的预测价值较高。

急性心肌梗死患者血清可溶性致癌抑制因子2和分泌型卷曲相关蛋白5表达及对主要不良心血管事件的预测价值

目的分析急性心肌梗死(AMI)患者血清可溶性致癌抑制因子2(sST2)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)表达情况及其对主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法选择2019年8月至2021年7月于武汉亚洲心脏病医院和广西壮族自治区贺州市人民医院接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的120例AMI患者,根据PCI术后住院期间是否发生MACE分为MACE组和非MACE组。比较2组基础资料与实验室指标,采用Logistic回归方法分析住院期间发生MACE的危险因素,Pearson方法分析血清sST2、SFRP5与实验室指标的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sST2、SFRP5单独与联合预测发生MACE的价值。结果120例AMI患者PCI术后住院期间共发生35例MACE,发生率为29.2%。MACE组心功能Killip分级Ⅲ~Ⅳ级比例与高敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、白细胞计数(WBC)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK⁃MB)、sST2水平[(40±8)μg/L比(30±7)μg/L]均高于非MACE组,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心输出量、SFRP5水平[(30±7)μg/L比(47±7)μg/L]均低于非MACE组(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,心功能Killip分级、hs⁃CRP、WBC、cTnI、CK⁃MB、sST2是AMI患者PCI术后住院期间发生MACE的危险因素,而LVEF、LVFS、心输出量、SFRP5是保护因素(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,hs⁃CRP、WBC、cTnI、CK⁃MB与血清sST2呈正相关,与SFRP5呈负相关(均P<0.05);LVEF、LVFS与血清sST2呈负相关,与SFRP5呈正相关(均P<0.05)。血清sST2、SFRP5单独与联合预测AMI患者PCI术后住院期间发生MACE的曲线下面积分别为0.820、0.818、0.847。结论AMI患者血清sST2表达上调、SFRP5表达下调,二者表达与患者PCI术后住院期间MACE发生风险、心功能等密切相关,可能成为短期不良预后的独立预测因子。

血清分泌型卷曲蛋白5水平与原发性高血压患者早期肾损害的相关性

目的分析血清分泌型卷曲蛋白5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)水平与原发性高血压早期肾损害的相关性。方法选取2017年1-12月就诊于河北医科大学第二医院首次诊断为原发性高血压患者88例和同时期健康体检者32例(A组)。根据尿白蛋白/肌酐比值(urine albumin creatine ratio,UACR)对88例原发性高血压患者进行分组,无早期肾损害者(UACR<30mg/g)41例(B组),存在早期肾损害(30mg/g≤UACR≤300mg/g)者47例(C组)。比较3组SFRP5、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、尿素氮、肌酐水平。结果(1)C组SFRP5水平低于A组、B组(P<0.01),B组SFRP5水平低于A组(P<0.05)。(2)C组Cys-C水平高于A组、B组(P<0.01)。(3)SFRP5与UACR、Cys-C呈负相关(r=-0.839,P<0.01;r=-0.378,P<0.05)。Cys-C与UACR呈正相关(r=0.625,P<0.01)。(4)SFRP5是高血压肾损害的独立保护因子(β=-0.036,P<0.01),Cys-C是高血压肾损害的独立危险因素(β=0.288,P<0.01)。结论SFRP5是高血压患者早期肾损害的保护性因子,有可能成为高血压患者早期肾损害预测和治疗的新靶点之一,为临床用药和评价药物疗效提供新的方向。

分泌型卷曲相关蛋白4、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系

目的探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系。方法选取2014年10月至2016年10月在沧州市人民医院接受手术切除治疗的三阴乳腺癌病人78例作为研究对象,取其癌组织及癌旁组织(距离肿瘤边缘5 cm),以SP免疫组化法检测SFRP4表达情况,以RT-qPCR分析法检测miR-126-5p水平。收集病人资料,分析SFRP4、miR-126-5p表达与三阴乳腺癌病人临床病理特征的关系。以Spearman等级相关性分析SFRP4、miR-126-5p表达的相关性。绘制K-M生存曲线分析病人生存状态,行Cox多因素分析影响三阴乳腺癌病人预后的因素。结果三阴乳腺癌组织中SFRP4阳性率[53.85%(42/78)]明显高于癌旁组织[37.18%(29/78)](P<0.05),miR-126-5p表达0.78±0.21明显低于癌旁组织1.00±0.00(P<0.05)。对纳入病人进行临床病理特征分析,结果显示,SFRP4表达与淋巴结转移[78.13%(25/32)比36.96%(17/46)]、肿瘤浸润程度[65.12%(28/43)比22.86%(8/35)]、细胞增殖抗原Ki-67表达[83.33%(20/24)比40.74%(22/54)]有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级无关(P>0.05)。miR-126-5p与淋巴结转移[81.25%(26/32)比30.43%(14/46)]、Ki-67表达[70.83%(17/24)比42.59%(23/54)]有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级及肿瘤浸润程度无关(P>0.05)。行Spearson相关性分析,结果显示,SFRP4、miR-126-5p在三阴乳腺癌组织中具有相关性(P<0.05)。对病人进行为期5年的随访,生存63例,死亡15例。miR-126-5p低表达组病人生存28例,死亡12例,miR-126-5p高表达组生存35例,死亡3例,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);SFRP4阳性组病人生存29例,死亡13例;SFRP4阴性组病人生存34例,死亡2例,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。行多因素Cox分析,结果显示,有淋巴结转移、Ki-67阳性、miR-126-5p低表达、SFRP4阳性为影响三阴乳腺癌病人预后的独立危险因素(P<0.05)。结论三阴乳腺癌组织中miR-126-5p呈低表达,SFRP4阳性率高,两者表达具有相关性,可作为预测三阴乳腺癌病人预后的重要指标。

血清凝血酶敏感蛋白-2和分泌型卷曲相关蛋白5在射血分数保留的心力衰竭患者中表达变化及其与超声心动图参数的相关性

目的检测凝血酶敏感蛋白-2(TSP-2)、分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)在射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者血清中表达水平,并探讨其与超声心动图参数相关性。方法选取2019年8月至2021年8月四川友谊医院收治的HFpEF患者90例为研究组,另取同期体检者90例为对照组。收集患者一般资料,酶联免疫吸附试验检测各组血清中TSP-2、sFRP5的表达水平;超声心动图检测并分析心功能相关指标:左心室舒张末期容积(EDV)、左心室收缩末期容积(ESV)、每搏量(SV)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS);Pearson法分析血清TSP-2、sFRP5与超声心动图参数相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TSP-2、sFRP5水平对HFpEF的诊断效能;多因素logistic回归分析HFpEF发生的影响因素。结果与对照组比较,研究组患者血清TSP-2水平升高[(28.18±6.05)ng/ml比(20.79±5.20)ng/ml],sFRP5水平降低[(30.72±6.46)ng/ml比(38.64±9.16)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05);研究组EDV、ESV高于对照组[(116.25±18.25)ml比(95.62±12.25)ml,(78.21±13.36)ml比(67.32±8.89)ml],LVEF、FS、SV低于对照组[(61.02±6.37)%比(63.46±8.35)%,(24.05±6.77)%比(36.74±6.19)%,(62.67±10.08)ml比(71.06±7.33)ml],差异有统计学意义(P<0.05);研究组NYHA分级Ⅳ、Ⅲ级患者血清TSP-2水平高于Ⅰ、Ⅱ级,Ⅳ级患者血清TSP-2水平高于Ⅲ级(P<0.05);NYHA分级Ⅳ、Ⅲ级患者血清sFRP5水平低于Ⅱ、Ⅰ级,Ⅳ级血清sFRP5水平低于Ⅲ级(P<0.05);经Pearson相关性分析发现,研究组患者血清中TSP-2水平与LVEF、FS、SV呈负相关(r=-0.566,-0.561,-0.533,P<0.05),与EDV、ESV呈正相关(r=0.504,0.607,P<0.05),血清sFRP5水平与LVEF、FS、SV呈正相关(r=0.572,0.594,0.552,P<0.05),与EDV、ESV呈负相关(r=-0.569,-0.631,P<0.05);血清TSP-2联合sFRP5诊断HFpEF的曲线下面积为0.927,优于单一指标TSP-2、sFRP5检测(Z/P=3.047/0.002、3.752/0.000);回归分析显示,LVEF、TSP-2、sFRP5是HFpEF发生的影响因素(P<0.05)。结论血清TSP-2、sFRP5在HFpEF患者中分别呈高水平、低水平,与NYHA分级及超声心动图参数密切相关,并对HFpEF患者有一定临床诊断价值。

血清半乳糖凝集素-3、分泌型卷曲相关蛋白-1与早期糖尿病肾病的相关性

目的:探讨早期糖尿病肾病(EDN)患者血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、分泌型卷曲相关蛋白-1(SFRP-1)的表达水平,分析其与EDN的相关性。方法:纳入2020年1月—2021年10月我院住院的2型糖尿病患者90例作为DM组,早期2型糖尿病肾病90例作为EDN组,同期健康体检者60例作为对照组,对比3组生化指标、Gal-3、SFRP-1、尿白蛋白/肌酐比值(uACR)的差异。同时根据uACR水平将EDN患者分成正常白蛋白尿组(uACR<30mg/g,n=24)、微量白蛋白尿组(30mg/g≤uACR<300mg/g,n=38)与大量白蛋白尿组(uACR≥300mg/g,n=28),对照各组血清Gal-3、SFRP-1水平的差异。分析血清Gal-3、SFRP-1水平与EDN的相关性。结果:(1)DM组、EDN组低密度脂蛋白(LDLC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、收缩压、舒张压、餐后2小时血糖(2hPG)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、Gal-3、SFRP-1均较对照组升高,而EDN组LDLC、TG、FBG、收缩压、舒张压、2hPG、UA、Hcy、Gal-3、SFRP-1较DM组升高,差异有统计学意义(均P<0.01)。(2)随着肾损害逐渐加重,血清Gal-3、SFRP-1水平逐渐升高,差异有统计学意义(均P<0.01)。(3)Pearson相关分析显示:血清Gal-3、SFRP-1均与收缩压、LDLC、TG、FBG、2hPG、UA、Hcy、uACR呈正相关(P<0.01或P<0.05)。(4)Logistic回归分析:Gal-3、SFRP-1、FBG、2hPG、LDLC、收缩压、UA、Hcy为影响早期DN的独立危险因素(均P<0.01或P<0.05)。结论:EDN患者血清Gal-3、SFRP-1水平升高,其为影响EDN的独立危险因素,可能参与EDN的发生、发展。

分泌型卷曲相关蛋白4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病肾间质纤维化中的作用

目的探究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化中的作用。方法将雄性SD大鼠按随机数表法分为对照组、DN模型组,各10只。对照组正常饲养;DN模型组建立DN模型。使用双缩脲比色法检测24 h尿蛋白,使用苦味酸法检测血肌酐(Scr),使用速率法测定胱抑素(Cys)C、血尿素氮(BUN),使用溴甲酚绿法检测β2-微球蛋白(MG),使用高分辨共聚焦显微镜观察线粒体及溶酶体,使用酶标仪及CCK-8溶液检测细胞活力,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-8、IL-6、同型半胱氨酸(Hcy)、转化生长因子(TGF)-β1、肝细胞生长因子(HGF)水平,免疫组化检测两组肾组织β-连环蛋白(β-catenin)、SFRP4表达。结果与对照组比较,DN模型组CysC、Scr、BUN、UTP、β2-MG、相对线粒体ROS、IL-8、IL-6、Hcy、TGF-β1、β-catenin、SFRP4水平显著上升,细胞活力、HGF水平显著降低(P<0.05)。结论SFRP4水平下降可有效促进大鼠DN肾间质纤维化的产生与发展,缓解线粒体自噬能力。

慢性鼻窦炎患者血清和鼻腔分泌物中分泌型卷曲相关蛋白5的表达水平及临床价值研究

目的 探讨慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)患者血清和鼻腔分泌物中分泌型卷曲相关蛋白5(secretory frizzled-related protein 5,SFRP5)的表达水平及临床价值。方法 选取2020年7月~2022年6月南通大学第四附属医院收治的CRS伴鼻息肉(CRS with nasal polyps,CRSwNP)患者123例为研究对象,根据息肉组织染色病理结果分为嗜酸性粒细胞性CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)组(n=69)和非嗜酸性粒细胞性CRSwNP(noneosinophilicECRSwNP,nECRSwNP)组(n=54)。另选取同期体检正常的健康者55例为对照组。酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清、鼻腔分泌物SFRP5水平;多重线性回归分析CRSwNP患者外周血嗜酸性粒细胞水平的影响因素;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估辅助型T2(Th2)细胞、鼻腔分泌物SFRP5及联合检测对ECRSwNP的诊断价值。结果 ECRSwNP组、nECRSwNP组免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)(160.23±21.25 IU/ml,123.49±20.62 IU/ml),Th1细胞(45.64%±5.53%,56.83%±7.20%),Th2细胞(13.78%±3.12%,7.05%±1.47%)水平高于对照组(107.51±19.20 IU/ml,20.45%±5.06%,4.31%±0.81%),差异有统计学意义(q=20.175,5.770;33.085,45.085;34.398,9.391,均P <0.05);ECRSwNP组IgE,Th2细胞水平高于nECRSwNP组,Th1细胞水平低于nECRSwNP组,差异有统计学意义(q=13.986,24.320,14.622,均P <0.05)。ECRSwNP组嗜酸性粒细胞水平[0.35(0.26,0.59)×10^(9)/L]高于nECRSwNP组[0.15(0.09,0.18)×10^(9)/L]和对照组[0.11(0.08,0.16)×10^(9)/L],差异具有统计学意义(H=8.966,10.071,均P <0.05)。对照组、nECRSwNP组和ECRSwNP组血清SFRP5(13.08±1.74 ng/ml,9.51±1.84 ng/ml,6.72±1.26 ng/ml)、鼻腔分泌物中SFRP5水平(24.72±3.73 ng/ml,17.64±3.09 ng/ml,9.46±2.45 ng/ml)依次降低,差异有统计学意义(F=241.18,378.074,均P <0.05)。Pearson分析结果显示,CRSwNP患者血清、鼻腔分泌物中SFRP5与嗜酸性粒细胞水平呈负相关(r=-0.496,-0.601,均P <0.05)。多重线性回归显示,Th2细胞、鼻腔分泌物SFRP5水平为CRSwNP患者嗜酸性粒细胞水平的主要影响因素(t=2.388,-2.993,均P <0.05)。Th2细胞、鼻腔分泌物SFRP5及联合检测诊断ECRSwNP的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.829(95%CI:0.749~0.909),0.841(95%CI:0.765~0.901)和0.905(95%CI:0.839~0.950),联合检测的AUC高于单一指标的AUC(Z=2.012,2.100,均P <0.05)。结论ECRSwNP患者血清及鼻腔分泌物SFRP5表达水平较低,Th2细胞水平较高。鼻腔分泌物SFRP5和Th2细胞水平联合检测对ECRSwNP有较高诊断价值。

多囊卵巢综合征患者血清分泌型卷曲相关蛋白4的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨多囊卵巢综合征(POCS)患者血清分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)的表达与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2019年2月至2022年2月该院收治的172例PCOS患者作为研究对象,根据PCOS患者是否发生IR分为IR组(104例)和非IR组(68例),另选择61例健康体检女性志愿者为对照组。检测受试者血清SFRP4表达,分析血清SFRP4与POCS临床指标的相关性及血清SFRP4诊断POCS患者IR的价值。结果 IR组、非IR组血清SFRP4高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IR组血清SFRP4高于非IR组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清SFRP4水平与体重指数、卵泡数、卵巢体积、睾酮(T)、总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。FINS、血清SFRP4是PCOS患者IR的危险因素(P<0.05)。血清SFRP4诊断PCOS患者IR的曲线下面积为0.823(95%CI:0.757~0.877),灵敏度为81.73%,特异度为82.35%。结论 发生IR的PCOS患者血清SFRP4水平显著增高,且与T水平增高、糖脂代谢紊乱和IR有关,可作为PCOS患者IR的潜在指标。